CPX-351 versus øjeblikkelig stamcelletransplantation til behandling af højgradig myeloid kræft med målbar restsygdom
Et randomiseret forsøg for patienter med højgradige myeloide neoplasmer med målbar restsygdom (MRD): CPX-351 vs. øjeblikkelig allogen hæmatopoietisk celletransplantation
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
OMRIDS:
Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.
ARM A: Patienter gennemgår alloHCT.
ARM B: Patienter får CPX-351 intravenøst (IV) over 90 minutter på dag 1, 3 og 5. Behandlingen kan gentages i en ekstra cyklus i i alt 2 cyklusser (kun på dag 1 og 3 i cyklus 2) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Inden for 60 dage efter afslutning af CPX-351 gennemgår patienter alloHCT.
Efter afsluttet studietilmelding følges patienterne op i op til 5 år.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Akut myeloid leukæmi (AML) bortset fra akut promyelocytisk leukæmi (APL), myelodysplastisk syndrom med overskydende blasts-2 (MDS-EB2) eller en anden højrisiko myeloid neoplasma (>= 10 % blaster i blodet eller marven) mindst én kemoterapicyklus beregnet til at inducere remission
Forsøgspersoner skal have MRD, defineret som tilstedeværelsen af en oprindelig sygdom påvist ved multi-parameter flowcytometri og cytogenetisk/molekylær vurdering inden for 90 dage efter kemoterapi beregnet til at inducere remission:
- Unormale celler identificeret ved multiparameter flowcytometri, til stede med en frekvens på mellem 0% og 5% af det samlede antal kerneholdige celler, vurderet efter hæmatopatologens mening at repræsentere fortsat tilstedeværelse af maligne celler
- unormal karyotype; til stede i et vilkårligt antal metafaseceller
- Abnorm fluorescens in situ hybridisering; vurderet efter hæmatopatologens mening at repræsentere fortsat tilstedeværelse af maligne celler
- Tilstedeværelsen af enhver leukæmiassocieret mutation som påvist ved DNA-sekventering, undtagen mutationer i DNMT3A, TET2 eller ASXL1. Dette inkluderer (men er ikke begrænset til) følgende gener: CBL (CDS), CSF3R (exon 14, 15, 17), EZH2 (exon 15-20), FBXW7 (CDS), FGFR1 (exon 4, 11-17, partiel 18), FLT3 (p.D835H), GATA1 (exon 2-3), GATA2 (exon 3-5), HRAS (exon 1-2), IDH1 (p.R132), IDH2 (exon 4), JAK2 ( exon 12, 14, 16), KIT (8-18), KMT2A (CDS), KRAS (CDS), MAP2K1 (exon 2, 3, 6), MPL (exon 10), MYD88 (exon 3-5), NOTCH1 (exon 20, 26, 27), NPM1 (exon 12), NRAS (CDS), PDGFRA (exon 12-18), PHF6 (CDS), PTEN (CDS), RB1 (CDS), RUNX1 (exon 4-8) , SF3B1 (exon 14-16), SRSF2 (exon 1), STAG2 (CDS), STAT3 (exon 20-21), TP53 (CDS), U2AF1 (exon 2, 6), WT1 (CDS) og ZRSR2 (CDS) )
Tilladt forudgående behandling:
Til formålet med denne undersøgelse vil intensiv kemoterapi omfatte regimer anført nedenfor. Yderligere regimer kan inkluderes efter undersøgelsens principal investigator (PI) skøn.
- Ethvert regime inklusive cytarabin i en dosis på 100 mg/m^2/dag i mindst 7 dage og et antracyklin i enhver dosis +/- gemtuzumab ozogamicin (GO)
- Ethvert regime inklusive cytarabin i en dosis på mindst 100 mg/m^2/dag i mindst 5 dage og en purinanalog i enhver dosis (f.eks. clofarabin, fludarabin, cladribin) +/- GO
- Evne til at forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (ICF)
- Fravær af en samtidig sygdom med en sandsynlig overlevelse på < 1 år
- Medicinsk egnet, defineret som en behandlingsrelateret dødelighedsscore (TRM) på =< 13,1 beregnet ifølge Walter et al., Journal of Clinical Oncology (JCO) 2011
- Derudover bør forsøgspersoner efter deres behandlende læges mening være kvalificerede til allogen transplantation
- Bilirubin =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre forhøjelse menes at skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse (inden for 14 dage efter studiestart [medmindre andet er angivet] for at blive optaget i undersøgelsen)
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 40 % vurderet ved multiple gated acquisition scan (MUGA), ekkokardiografi eller anden passende diagnostisk modalitet inden for 12 måneder efter tilmelding uden klinisk bevis for dekompenseret kongestiv hjertesvigt
- Kreatininclearance på >= 30 ml/min målt ved Cockcroft Gault-ligning (inden for 14 dage efter studiestart [medmindre andet er angivet] for at blive tilmeldt undersøgelsen)
- Samtykke fra kvindelige patienter med negativ serum- eller uringraviditetstest til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis CPX-351
- Mandlige patienter skal være villige til at afstå fra sæddonation i 6 måneder efter den sidste dosis af CPX-351 og skal bruge passende prævention gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af CPX-351
- Patienter, der tilmelder sig dette forsøg, bør have til hensigt at gennemføre de beskrevne behandlinger og bør efter den behandlende læges vurdering være kvalificerede til allogen transplantation
- Patienter skal have en pårørende, der er i stand til at yde post-HCT-pleje, som vil være til stede, når konditionsbehandlingen påbegyndes
- Det informerede samtykkedokument (ICF) skal være underskrevet og dateret af forsøgspersonen eller af forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant, hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at underskrive
Ekskluderingskriterier:
- Allogen myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantation inden for 6 måneder
- Autolog hæmatopoietisk celletransplantation inden for 6 måneder
Kendt overfølsomhed over for CPX-351
- Patienter har muligvis ikke kendt overfølsomhed over for CPX-351, daunorubicin, cytarabin eller liposomale produkter
- Forudgående behandling med to eller flere cyklusser af CPX-351
- Behandling inden for de sidste 30 dage med andre antineoplastiske forsøgsmidler
Bevis på organdysfunktion, der sandsynligvis udelukker sikker transplantation, herunder følgende:
- Symptomatisk koronararteriesygdom eller ukontrolleret arytmi inden for de foregående 3 måneder og siden den seneste eksponering for antracyklin
- Myokardiesvækkelse af enhver årsag, der resulterer i hjertesvigt som bestemt af New York (NY) Heart Association Criteria (klasse III eller IV)
- Korrigeret diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCOc) < 40 % eller forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 %
- Behov for supplerende ilt
- Aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, medmindre den er under behandling med antimikrobielle stoffer og/eller kontrolleret eller stabil (f.eks. hvis specifik, effektiv terapi ikke er tilgængelig/gennemførlig eller ønsket [f.eks. kronisk viral hepatitis, human immundefektvirus (HIV)])
- Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller ammer
- Patienter med manglende evne til at acceptere blodtransfusioner
- Manglende evne til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, opfølgning og tests
- Enhver anden tilstand, der ville medføre en risiko for patienter, hvis de deltager i forsøget
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A (alloHCT)
Patienterne gennemgår alloHCT.
|
Gennemgå alloHCT
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm B (CPX-351, alloHCT)
Patienter modtager CPX-351 IV over 90 minutter på dag 1, 3 og 5. Behandlingen kan gentages i en ekstra cyklus i i alt 2 cyklusser (kun på dag 1 og 3 i cyklus 2) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Inden for 60 dage efter afslutning af CPX-351 gennemgår patienter alloHCT.
|
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå alloHCT
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 730 dage efter randomisering.
|
Overlevelsen (i dage) af forsøgspersoner i de to arme vil blive sammenlignet ved hjælp af log-rank test.
|
Op til 730 dage efter randomisering.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringstidspunktet op til 2 år efter randomisering. Til beskrivende formål vil vi også rapportere overlevelse og tilbagefaldsfri overlevelse fra transplantationstidspunktet op til 2 år efter transplantation blandt patienter, der modtager en transplantation.
|
Følgende sammenligninger vil blive foretaget: (1) antal dage, der går mellem datoen for identifikation af minimal residual sygdom (MRD) og datoen for død eller tilbagefald, (2) blandt transplanterede patienter, antallet af dage, der går mellem transplantationsdatoen og datoen for dødsfald eller tilbagefald.
|
Fra randomiseringstidspunktet op til 2 år efter randomisering. Til beskrivende formål vil vi også rapportere overlevelse og tilbagefaldsfri overlevelse fra transplantationstidspunktet op til 2 år efter transplantation blandt patienter, der modtager en transplantation.
|
|
Transplantationshastighed
Tidsramme: Op til 2 år efter randomisering
|
Dette resultat vil blive vurderet blandt patienter, der er påbegyndt transplantationskonditionering 60 dage og 180 dage efter indskrivning, vil blive sammenlignet ved hjælp af chi-kvadrat-testen.
Tiden til transplantation mellem de to arme vil blive sammenlignet ved at sammenligne antallet af dage, der er forløbet mellem indskrivning og påbegyndelse af transplantationstilstande ved log-rank test.
|
Op til 2 år efter randomisering
|
|
Hyppigheder af de modtagne transplantationstyper
Tidsramme: Op til 2 år efter randomisering
|
Blandt de patienter, der modtager transplantation, vil andelen af patienter i hver arm, der modtager myeloablativ transplantationskonditionering, blive sammenlignet ved hjælp af chi-squared eller Fishers eksakte test.
Blandt patienter, der modtager transplantation, vil andelen af patienter i hver arm, der modtager donorstamceller fra en haploidentisk donor, en ikke-beslægtet donor eller fra navlestrengsblod-enhed, hver blive sammenlignet ved hjælp af chi-kvadrat- eller Fishers eksakte test.
|
Op til 2 år efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Filippo Milano, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Anæmi
- Neoplastiske processer
- Anæmi, ildfast
- Neoplasmer
- Myelodysplastiske syndromer
- Neoplasma, Residual
- Anæmi, ildfast, med overskud af eksplosioner
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Cytarabin
- Daunorubicin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- RG1007476
- NCI-2020-05619 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10545 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .