CPX-351 versus øjeblikkelig stamcelletransplantation til behandling af højgradig myeloid kræft med målbar restsygdom

Inklusionskriterier:

• Akut myeloid leukæmi (AML) bortset fra akut promyelocytisk leukæmi (APL), myelodysplastisk syndrom med overskydende blasts-2 (MDS-EB2) eller en anden højrisiko myeloid neoplasma (>= 10 % blaster i blodet eller marven) mindst én kemoterapicyklus beregnet til at inducere remission

• Forsøgspersoner skal have MRD, defineret som tilstedeværelsen af ​​en oprindelig sygdom påvist ved multi-parameter flowcytometri og cytogenetisk/molekylær vurdering inden for 90 dage efter kemoterapi beregnet til at inducere remission:

  • Unormale celler identificeret ved multiparameter flowcytometri, til stede med en frekvens på mellem 0% og 5% af det samlede antal kerneholdige celler, vurderet efter hæmatopatologens mening at repræsentere fortsat tilstedeværelse af maligne celler
  • unormal karyotype; til stede i et vilkårligt antal metafaseceller
  • Abnorm fluorescens in situ hybridisering; vurderet efter hæmatopatologens mening at repræsentere fortsat tilstedeværelse af maligne celler
  • Tilstedeværelsen af ​​enhver leukæmiassocieret mutation som påvist ved DNA-sekventering, undtagen mutationer i DNMT3A, TET2 eller ASXL1. Dette inkluderer (men er ikke begrænset til) følgende gener: CBL (CDS), CSF3R (exon 14, 15, 17), EZH2 (exon 15-20), FBXW7 (CDS), FGFR1 (exon 4, 11-17, partiel 18), FLT3 (p.D835H), GATA1 (exon 2-3), GATA2 (exon 3-5), HRAS (exon 1-2), IDH1 (p.R132), IDH2 (exon 4), JAK2 ( exon 12, 14, 16), KIT (8-18), KMT2A (CDS), KRAS (CDS), MAP2K1 (exon 2, 3, 6), MPL (exon 10), MYD88 (exon 3-5), NOTCH1 (exon 20, 26, 27), NPM1 (exon 12), NRAS (CDS), PDGFRA (exon 12-18), PHF6 (CDS), PTEN (CDS), RB1 (CDS), RUNX1 (exon 4-8) , SF3B1 (exon 14-16), SRSF2 (exon 1), STAG2 (CDS), STAT3 (exon 20-21), TP53 (CDS), U2AF1 (exon 2, 6), WT1 (CDS) og ZRSR2 (CDS) )

• Tilladt forudgående behandling:

  • Til formålet med denne undersøgelse vil intensiv kemoterapi omfatte regimer anført nedenfor. Yderligere regimer kan inkluderes efter undersøgelsens principal investigator (PI) skøn.

    • Ethvert regime inklusive cytarabin i en dosis på 100 mg/m^2/dag i mindst 7 dage og et antracyklin i enhver dosis +/- gemtuzumab ozogamicin (GO)
    • Ethvert regime inklusive cytarabin i en dosis på mindst 100 mg/m^2/dag i mindst 5 dage og en purinanalog i enhver dosis (f.eks. clofarabin, fludarabin, cladribin) +/- GO
• Evne til at forstå og frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (ICF)
• Fravær af en samtidig sygdom med en sandsynlig overlevelse på < 1 år
• Medicinsk egnet, defineret som en behandlingsrelateret dødelighedsscore (TRM) på =< 13,1 beregnet ifølge Walter et al., Journal of Clinical Oncology (JCO) 2011
• Derudover bør forsøgspersoner efter deres behandlende læges mening være kvalificerede til allogen transplantation
• Bilirubin =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre forhøjelse menes at skyldes Gilberts syndrom eller hæmolyse (inden for 14 dage efter studiestart [medmindre andet er angivet] for at blive optaget i undersøgelsen)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 40 % vurderet ved multiple gated acquisition scan (MUGA), ekkokardiografi eller anden passende diagnostisk modalitet inden for 12 måneder efter tilmelding uden klinisk bevis for dekompenseret kongestiv hjertesvigt
• Kreatininclearance på >= 30 ml/min målt ved Cockcroft Gault-ligning (inden for 14 dage efter studiestart [medmindre andet er angivet] for at blive tilmeldt undersøgelsen)
• Samtykke fra kvindelige patienter med negativ serum- eller uringraviditetstest til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis CPX-351
• Mandlige patienter skal være villige til at afstå fra sæddonation i 6 måneder efter den sidste dosis af CPX-351 og skal bruge passende prævention gennem hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af CPX-351
• Patienter, der tilmelder sig dette forsøg, bør have til hensigt at gennemføre de beskrevne behandlinger og bør efter den behandlende læges vurdering være kvalificerede til allogen transplantation
• Patienter skal have en pårørende, der er i stand til at yde post-HCT-pleje, som vil være til stede, når konditionsbehandlingen påbegyndes
• Det informerede samtykkedokument (ICF) skal være underskrevet og dateret af forsøgspersonen eller af forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant, hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at underskrive

Ekskluderingskriterier:

• Allogen myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantation inden for 6 måneder
• Autolog hæmatopoietisk celletransplantation inden for 6 måneder

• Kendt overfølsomhed over for CPX-351

  • Patienter har muligvis ikke kendt overfølsomhed over for CPX-351, daunorubicin, cytarabin eller liposomale produkter
• Forudgående behandling med to eller flere cyklusser af CPX-351
• Behandling inden for de sidste 30 dage med andre antineoplastiske forsøgsmidler

• Bevis på organdysfunktion, der sandsynligvis udelukker sikker transplantation, herunder følgende:

  • Symptomatisk koronararteriesygdom eller ukontrolleret arytmi inden for de foregående 3 måneder og siden den seneste eksponering for antracyklin
  • Myokardiesvækkelse af enhver årsag, der resulterer i hjertesvigt som bestemt af New York (NY) Heart Association Criteria (klasse III eller IV)
  • Korrigeret diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCOc) < 40 % eller forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 %
  • Behov for supplerende ilt
• Aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, medmindre den er under behandling med antimikrobielle stoffer og/eller kontrolleret eller stabil (f.eks. hvis specifik, effektiv terapi ikke er tilgængelig/gennemførlig eller ønsket [f.eks. kronisk viral hepatitis, human immundefektvirus (HIV)])
• Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller ammer
• Patienter med manglende evne til at acceptere blodtransfusioner
• Manglende evne til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, opfølgning og tests
• Enhver anden tilstand, der ville medføre en risiko for patienter, hvis de deltager i forsøget