Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Decitabin-primede tandem CD19/CD20 CAR T-celler plus epigenetiske midler i aggressiv r/r B-NHL med enorm tumorbyrde

3. december 2020 opdateret af: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Behandling af decitabin-primede tandem-målretning CD19 og CD20 kimæriske antigenreceptor-T-celler plus epigenetiske midler hos aggressive recidiverende og/eller refraktære non-Hodgkins lymfompatienter med enorm tumorbyrde

Denne åben-label, multi-kohort, fase 1/2 undersøgelse har det primære formål at sammenligne decitabin-primet tandem CART 19/20 solo med decitabin-primet tandem CART 19/20 plus chidamid, decitabin-primet tandem CART 19/20 plus decitabin og decitabin-primet tandem CART 19/20 plus decitabin+chidamid hos patienter med aggressiv B-NHL, der blev bekræftet som recidiverende og/eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom med stor tumorbyrde (summen af ​​produktet af den vinkelrette Diametre for multiple læsioner, SPD ≥ 100 cm^2 eller tumorens største diameter ≥ 10 cm.).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
80

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Rekruttering
        • Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Yajing Zhang, M.D
        • Ledende efterforsker:
          • Zhiqiang Wu, M.D
        • Ledende efterforsker:
          • Yao Wang, M.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Yang Liu, M.D.
        • Ledende efterforsker:
          • Qingming Yang, M.D.
        • Underforsker:
          • Chuan Tong, M.S.
        • Underforsker:
          • Chunmeng Wang, M.S.
        • Underforsker:
          • Dongdong Ti, M.S.
        • Underforsker:
          • Jianshu Wei, M.D.
        • Underforsker:
          • Deyun Chen, M.S.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

16 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥16 og ≤ 65 år.
  2. Summen af ​​produktet af de vinkelrette diametre for multiple læsioner, SPD ≥ 100 cm^2 eller tumorens største diameter ≥ 10 cm.

  3. Histologisk bekræftet CD20+ og/eller CD19+ aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), herunder følgende typer defineret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016:

    • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
    • Højgradig B-celle lymfom (HGBL).
    • Andet aggressivt B-celle lymfom.

  4. Refraktær sygdom eller tilbagefald efter behandling med ≥2 linier af kemoterapi, inklusive rituximab og anthracyclin, og enten med mislykket autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), ikke kvalificeret til autolog HSCT eller ikke samtykke til autolog HSCT.

    Vi definerede kemoterapi-refraktær sygdom som opfylder et eller flere af følgende kriterier:

    • Intet respons på førstelinjebehandling (primær refraktær sygdom).
    • Intet svar på anden linje eller senere behandling.
    • Progressiv sygdom (PD) som den bedste respons på det seneste behandlingsregime.
    • Stabil sygdom (SD) som det bedste respons efter mindst 2 cyklusser af den seneste behandlingslinje med en SD-varighed på ikke længere end 6 måneder fra den sidste dosis af behandlingen.

    Fejl efter autolog HSCT blev defineret som følger:

    • PD eller recidiverende sygdom ≤12 måneder efter autolog stamcelletransplantation (ASCT) (kræver biopsi-bevist tilbagefald hos recidiverende forsøgspersoner).
    • Ingen respons eller tilbagefald efter redningsbehandling er givet post-ASCT.
  5. PD eller tilbagefald ≥3 måneder efter behandling med målrettet CD19-terapi, herunder CD19 CAR T-celler eller anti-CD19/anti-CD3.
  6. Succesfuld leukaferesevurdering og prækultur af T-celler.
  7. Forventet levetid > 3 måneder.

  8. Tilstrækkelig organfunktion:

    • Kreatinin < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) eller kreatininclearance ≥60 mL/min.
    • Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) < 3× øvre grænse for normalområdet.
    • Bilirubin <2,0 mg/dL, medmindre forsøgspersonen havde Gilberts syndrom (<3,0 mg/dL).
    • Et minimumsniveau af lungereserve defineret som ≤ grad 1 dyspnø og pulsiltning > 91 % med rumluft.
    • Hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, ingen tegn på perikardiel effusion som bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund.

  9. En tilstrækkelig knoglemarvsreserve defineret som:

    • Absolut neutrofiltal (ANC)>1.000/mm3.
    • Absolut lymfocyttal (ALC)≥300/mm3.
    • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3.
    • Hæmoglobin > 7,0 mg/dL.
  10. Målbar eller vurderebar sygdom i henhold til "IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma" (Cheson 2014). Patienter i fuldstændig remission (CR) uden tegn på sygdom var ikke kvalificerede.
  11. Informeret samtykke/samtykke, der kræver, at alle patienter har evnen til at forstå og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med decideret involvering af mave-tarmkanalen. Endoskopi bør udføres for at bekræfte gastrointestinal involvering hos mistænkte patienter. Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS) blev dog forsigtigt inkluderet i denne kliniske undersøgelse.
  2. Påvisning af en klar HAMA-effekt hos patienter med tidligere CD19 CAR T-cellebehandlingssvigt eller recidiv, eller negativ tumorpunkturpåvisning af CD19 og CD20.
  3. Gravide eller ammende kvinder.
  4. Ukontrolleret aktiv bakteriel eller viral infektion (aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, HIV-infektion) eller treponema pallidum-infektion.
  5. Klasse III/IV kardiovaskulær invaliditet i henhold til New York Heart Association Classification og en hjerteudstødningsfraktion ≥50%.
  6. Historien om allo-HSCT.
  7. Krav om akut behandling på grund af tumormasseeffekter såsom respiratorisk obstruktion eller blodkarkompression.
  8. Aktuelt eller forventet behov for systemisk kortikosteroidbehandling.
  9. Enhver organsvigt.
  10. Patienter med en anden tumor, der kræver behandling eller intervention.
  11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore mellem 0 og 2.
  12. Forsøgspersoner, der anses for usandsynlige, vil gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholde undersøgelseskravene for deltagelse i henhold til investigatorens vurdering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Decitabin-primede Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
Tandem dobbelt specificitet målrettet CD19 og CD20 decitabin-primede CAR-T celler kan genkende og dræbe de CD19 negative maligne celler gennem genkendelse af CD20 og forbedre muligheden for at dræbe lymfom tumorceller.
Biologisk: Decitabin-primede Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
Andre navne:
  • kohorte 1
Eksperimentel: Decitabin-primede Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler plus chidamid
Chidamid er en ny og oralt aktiv benzamidklasse af HDAC-hæmmere, der selektivt hæmmer aktiviteten af ​​HDAC1, 2, 3 og 10, som kan inducere tumorcelle-apoptose, undertrykke celleproliferation og forbedre immunovervågningen.
Biologisk: Decitabin-primede Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
Andre navne:
  • kohorte 1
Medicin: Chidamid
Chidamid tilsættes 1 måned efter at have reageret på CART-celleinfusion
Andre navne:
  • kohorte 2
Eksperimentel: Decitabin-primede Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler plus decitabin
Decitabin er et forsøgslægemiddel (eksperimentelt), der virker ved at udtømme DNA-methyltransferase 1(DNMT1), som kan øge tumorantigener og HLA-ekspression, øger antigenbehandling, fremmer T-celleinfiltration og booster effektor-T-cellefunktion.
Biologisk: Decitabin-primede Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
Andre navne:
  • kohorte 1
Medicin: Decitabin
Decitabin tilsættes 1 måned efter respons på CART-celleinfusion
Andre navne:
  • årgang 3
Eksperimentel: Decitabin-primede Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler plus chidamid+decitabin
Kombinationen af ​​chidamid og decitabin kan øge tumorantigener og HLA-ekspression, forbedre antigenbehandling, fremme T-celleinfiltration og booster effektor-T-cellefunktion, inducere tumorcelle-apoptose, undertrykke celleproliferation og forbedre immunovervågning
Biologisk: Decitabin-primede Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
Andre navne:
  • kohorte 1
Medicin: Chidamid og Decitabine
Både chidamid og decitabin tilsættes 1 måned efter at have reageret på CART-celleinfusion
Andre navne:
  • årgang 4

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Varighed af svar
Tidsramme: 2 år
2 år
Uønskede hændelser efter intervention
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerhedsresultat
12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate udfaldsmål
Tidsramme: 2 år
ORR vurderer af efterforskere i henhold til 2014 Lugano-klassificeringsraten af ​​forsøgspersoner opnået objektiv respons i alle evaluerbare emner
2 år
Interventionsbehandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 12 måneder
Forekomst, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0
12 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende forskning
Tidsramme: 12 måneder
Spor vognceller i PB efter infusioner ved TCR, transkriptionel og epigenetisk sekventering.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Chinese PLA General Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Weidong Han, M.D., Chinese PLA Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
9. september 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
8. september 2021

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
8. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
10. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. september 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. december 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CHN-PLAGH-BT-060

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger