Decitabin-primede tandem CD19/CD20 CAR T-celler plus epigenetiske midler i aggressiv r/r B-NHL med enorm tumorbyrde
3. december 2020 opdateret af: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
Behandling af decitabin-primede tandem-målretning CD19 og CD20 kimæriske antigenreceptor-T-celler plus epigenetiske midler hos aggressive recidiverende og/eller refraktære non-Hodgkins lymfompatienter med enorm tumorbyrde
Denne åben-label, multi-kohort, fase 1/2 undersøgelse har det primære formål at sammenligne decitabin-primet tandem CART 19/20 solo med decitabin-primet tandem CART 19/20 plus chidamid, decitabin-primet tandem CART 19/20 plus decitabin og decitabin-primet tandem CART 19/20 plus decitabin+chidamid hos patienter med aggressiv B-NHL, der blev bekræftet som recidiverende og/eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom med stor tumorbyrde (summen af produktet af den vinkelrette Diametre for multiple læsioner, SPD ≥ 100 cm^2 eller tumorens største diameter ≥ 10 cm.).
Studieoversigt
Status
Ukendt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
80
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Rekruttering
- Biotherapeutic Department of Chinese PLA General Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Yajing Zhang, M.D
-
Ledende efterforsker:
- Zhiqiang Wu, M.D
-
Ledende efterforsker:
- Yao Wang, M.D.
-
Ledende efterforsker:
- Yang Liu, M.D.
-
Ledende efterforsker:
- Qingming Yang, M.D.
-
Underforsker:
- Chuan Tong, M.S.
-
Underforsker:
- Chunmeng Wang, M.S.
-
Underforsker:
- Dongdong Ti, M.S.
-
Underforsker:
- Jianshu Wei, M.D.
-
Underforsker:
- Deyun Chen, M.S.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥16 og ≤ 65 år.
- Summen af produktet af de vinkelrette diametre for multiple læsioner, SPD ≥ 100 cm^2 eller tumorens største diameter ≥ 10 cm.
Histologisk bekræftet CD20+ og/eller CD19+ aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL), herunder følgende typer defineret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016:
- Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).
- Højgradig B-celle lymfom (HGBL).
- Andet aggressivt B-celle lymfom.
Refraktær sygdom eller tilbagefald efter behandling med ≥2 linier af kemoterapi, inklusive rituximab og anthracyclin, og enten med mislykket autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), ikke kvalificeret til autolog HSCT eller ikke samtykke til autolog HSCT.
Vi definerede kemoterapi-refraktær sygdom som opfylder et eller flere af følgende kriterier:
- Intet respons på førstelinjebehandling (primær refraktær sygdom).
- Intet svar på anden linje eller senere behandling.
- Progressiv sygdom (PD) som den bedste respons på det seneste behandlingsregime.
- Stabil sygdom (SD) som det bedste respons efter mindst 2 cyklusser af den seneste behandlingslinje med en SD-varighed på ikke længere end 6 måneder fra den sidste dosis af behandlingen.
Fejl efter autolog HSCT blev defineret som følger:
- PD eller recidiverende sygdom ≤12 måneder efter autolog stamcelletransplantation (ASCT) (kræver biopsi-bevist tilbagefald hos recidiverende forsøgspersoner).
- Ingen respons eller tilbagefald efter redningsbehandling er givet post-ASCT.
- PD eller tilbagefald ≥3 måneder efter behandling med målrettet CD19-terapi, herunder CD19 CAR T-celler eller anti-CD19/anti-CD3.
- Succesfuld leukaferesevurdering og prækultur af T-celler.
- Forventet levetid > 3 måneder.
Tilstrækkelig organfunktion:
- Kreatinin < 1,6 mg/dL (140 µmol/L) eller kreatininclearance ≥60 mL/min.
- Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) < 3× øvre grænse for normalområdet.
- Bilirubin <2,0 mg/dL, medmindre forsøgspersonen havde Gilberts syndrom (<3,0 mg/dL).
- Et minimumsniveau af lungereserve defineret som ≤ grad 1 dyspnø og pulsiltning > 91 % med rumluft.
- Hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, ingen tegn på perikardiel effusion som bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund.
En tilstrækkelig knoglemarvsreserve defineret som:
- Absolut neutrofiltal (ANC)>1.000/mm3.
- Absolut lymfocyttal (ALC)≥300/mm3.
- Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3.
- Hæmoglobin > 7,0 mg/dL.
- Målbar eller vurderebar sygdom i henhold til "IWG Response Criteria for Malignant Lymphoma" (Cheson 2014). Patienter i fuldstændig remission (CR) uden tegn på sygdom var ikke kvalificerede.
- Informeret samtykke/samtykke, der kræver, at alle patienter har evnen til at forstå og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med decideret involvering af mave-tarmkanalen. Endoskopi bør udføres for at bekræfte gastrointestinal involvering hos mistænkte patienter. Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS) blev dog forsigtigt inkluderet i denne kliniske undersøgelse.
- Påvisning af en klar HAMA-effekt hos patienter med tidligere CD19 CAR T-cellebehandlingssvigt eller recidiv, eller negativ tumorpunkturpåvisning af CD19 og CD20.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Ukontrolleret aktiv bakteriel eller viral infektion (aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, HIV-infektion) eller treponema pallidum-infektion.
- Klasse III/IV kardiovaskulær invaliditet i henhold til New York Heart Association Classification og en hjerteudstødningsfraktion ≥50%.
- Historien om allo-HSCT.
- Krav om akut behandling på grund af tumormasseeffekter såsom respiratorisk obstruktion eller blodkarkompression.
- Aktuelt eller forventet behov for systemisk kortikosteroidbehandling.
- Enhver organsvigt.
- Patienter med en anden tumor, der kræver behandling eller intervention.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore mellem 0 og 2.
- Forsøgspersoner, der anses for usandsynlige, vil gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholde undersøgelseskravene for deltagelse i henhold til investigatorens vurdering.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Decitabin-primede Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
Tandem dobbelt specificitet målrettet CD19 og CD20 decitabin-primede CAR-T celler kan genkende og dræbe de CD19 negative maligne celler gennem genkendelse af CD20 og forbedre muligheden for at dræbe lymfom tumorceller.
|
Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Decitabin-primede Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler plus chidamid
Chidamid er en ny og oralt aktiv benzamidklasse af HDAC-hæmmere, der selektivt hæmmer aktiviteten af HDAC1, 2, 3 og 10, som kan inducere tumorcelle-apoptose, undertrykke celleproliferation og forbedre immunovervågningen.
|
Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
Andre navne:
Chidamid tilsættes 1 måned efter at have reageret på CART-celleinfusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Decitabin-primede Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler plus decitabin
Decitabin er et forsøgslægemiddel (eksperimentelt), der virker ved at udtømme DNA-methyltransferase 1(DNMT1), som kan øge tumorantigener og HLA-ekspression, øger antigenbehandling, fremmer T-celleinfiltration og booster effektor-T-cellefunktion.
|
Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
Andre navne:
Decitabin tilsættes 1 måned efter respons på CART-celleinfusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Decitabin-primede Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler plus chidamid+decitabin
Kombinationen af chidamid og decitabin kan øge tumorantigener og HLA-ekspression, forbedre antigenbehandling, fremme T-celleinfiltration og booster effektor-T-cellefunktion, inducere tumorcelle-apoptose, undertrykke celleproliferation og forbedre immunovervågning
|
Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
Andre navne:
Både chidamid og decitabin tilsættes 1 måned efter at have reageret på CART-celleinfusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Uønskede hændelser efter intervention
Tidsramme: 12 måneder
|
Sikkerhedsresultat
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate udfaldsmål
Tidsramme: 2 år
|
ORR vurderer af efterforskere i henhold til 2014 Lugano-klassificeringsraten af forsøgspersoner opnået objektiv respons i alle evaluerbare emner
|
2 år
|
|
Interventionsbehandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 12 måneder
|
Forekomst, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser klassificeret i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende forskning
Tidsramme: 12 måneder
|
Spor vognceller i PB efter infusioner ved TCR, transkriptionel og epigenetisk sekventering.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Weidong Han, M.D., Chinese PLA Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
9. september 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
8. september 2021
Studieafslutning (Forventet)
8. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. september 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. september 2020
Først opslået (Faktiske)
17. september 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. december 2020
Sidst verificeret
1. december 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CHN-PLAGH-BT-060
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Decitabin-primede Tandem CAR19/20 konstruerede T-celler
-
Han weidongAktiv, ikke rekrutterendeRelapserende og refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom | Decitabin-primede Tandem CD19/CD20 CAR T-cellerKina