Evaluering af misbrugspotentialet ved NEURONTIN®, når det tages oralt hos raske ikke-stofafhængige deltagere med beroligende stofmisbrugserfaring

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige deltagere skal være 18 til 65 år, inklusive, på screeningstidspunktet.
2. Deltagerne skal opfylde reproduktive kriterier som beskrevet i protokollen.
3. Mandlige og kvindelige deltagere, der er åbenlyst raske. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuldstændig fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og/eller kliniske laboratorietests.
4. Deltagerne skal være rekreative beroligende brugere, defineret som dem, der rapporterer at bruge et beroligende middel (f.eks. barbiturater, benzodiazepiner) for dets berusende virkning ved mindst 10 livstidsbegivenheder og mindst én gang i de 12 uger før screeningsbesøget (besøg 1), men som ikke har tegn på afhængighed og ikke søger behandling for deres beroligende brug.
5. Deltagerne skal tilfredsstillende gennemføre både Naloxone Challenge og Drug Discrimination faserne.
6. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.
7. Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 34 kg/m2 inklusive; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
8. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokollen, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i det informerede samtykkedokument (ICD) og i denne protokol.

Eksklusionskriterier

1. Deltagere med nuværende eller tidligere diagnose af enhver form for stofafhængighed inden for det seneste år. Diagnose af stof- og/eller alkoholafhængighed (eksklusive koffein og nikotin) vil blive vurderet af efterforskeren ved hjælp af kriterierne Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders IV (DSM-IV) udført ved screeningen. Nuværende stofbrug vil være tilladt, hvis kandidaten kan producere en negativ urinprøve og er fri for tegn/symptomer på abstinenser. Kandidaten vil blive informeret, hvis de har en positiv alkometertest.
2. Deltagerne er storrygere eller brugere af andre typer nikotinprodukter (>20 ækvivalenter cigaretter pr. dag)
3. Deltagerne er ude af stand til at afholde sig fra at ryge i mindst 2 timer før og mindst 8 timer efter administration af undersøgelseslægemidlet.
4. Bevis eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet).
5. Deltagere med en hvilken som helst historie med søvnapnø, myasteni eller glaukom.
6. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi), undtagen kolecystektomi inden for 1 år før undersøgelsen.
7. Klinisk eller laboratoriebevis for aktiv hepatitis A-infektion eller en historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller hepatitis C og/eller positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) ), eller hepatitis C-antistof (HCVAb).
8. Deltagere med aktive selvmordstanker eller selvmordsadfærd inden for 5 år før screening som bestemt ved brug af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller aktive idéer identificeret ved screening eller på dag -1.
9. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre deltageren uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
10. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet. (Se afsnit 6.5 for yderligere detaljer).
11. Naturlægemidler og naturlægemidler skal seponeres mindst 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
12. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af forsøgsprodukt, der blev brugt i denne undersøgelse.
13. Positiv urinmedicinsk screening (UDS) for misbrugsstoffer ved hver indlæggelse i kvalifikations- og behandlingsfasen, eksklusive tetrahydrocannabinol (THC). Hvis en deltager præsenterer med en positiv UDS ekskl. THC ved enhver indlæggelse eller ethvert besøg, kan investigator, efter hans/hendes skøn, omplanlægge en gentagen UDS, indtil UDS er negativ, eksklusive THC, før deltageren får tilladelse til at deltage i en hvilken som helst fase af undersøgelsen.
14. Deltagere, der ikke er i stand til at afholde sig fra at bruge THC under undersøgelsens kvalifikations- og behandlingsfaser.
15. Har deltaget i, deltager i øjeblikket i eller søger behandling for stof- og/eller alkoholrelaterede lidelser (undtagen nikotin og koffein).
16. Har en positiv alkoholalkotest ved Screening eller ved optagelse på studiecentret ved Besøg 2-6. Positive resultater kan gentages og/eller deltagere omlægges efter efterforskerens skøn.
17. Screening siddende BP >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters hvile. Hvis BP er >=140 mm Hg (systolisk) eller >=90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Gentagne BP-tests bør være med mindst 5 minutters mellemrum.
18. Baseline (screening) 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. baseline korrigeret QT (QTc) interval >450 msek, komplet venstre bundt grenblok [LBBB], tegn af et akut eller ubestemt aldersmyokardieinfarkt, ST-T-intervalændringer, der tyder på myokardieiskæmi, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær [AV] blok eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerede QT-baseline-interval er >450 msek, skal dette interval frekvenskorrigeres ved hjælp af Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF skal bruges til beslutningstagning og rapportering. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Computerfortolkede EKG'er bør overlæses af en læge, der har erfaring med at læse EKG'er, før deltagerne ekskluderes.

19. Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietest ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis de vurderes at være klinisk signifikante efter investigatorens mening:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) niveau >=1,5 x øvre normalgrænse (ULN);
    • Totalt bilirubinniveau >=1,5 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være kvalificerede til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er
20. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
21. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
22. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i denne protokol.
23. Anamnese med overfølsomhed over for gabapentin eller diazepam eller nogen af ​​komponenterne i formuleringen af ​​undersøgelsesprodukterne.
24. Medlemmer af efterforskerstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der på anden måde er overvåget af investigatoren, eller sponsormedarbejdere, herunder deres familiemedlemmer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.