Bewertung des Missbrauchspotentials von NEURONTIN® bei oraler Einnahme bei gesunden, nicht drogenabhängigen Teilnehmern mit Erfahrung im Missbrauch von Beruhigungsmitteln

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.
2. Die Teilnehmer müssen die im Protokoll beschriebenen Fortpflanzungskriterien erfüllen.
3. Männliche und weibliche Teilnehmer, die offenkundig gesund sind. Gesund ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine ausführliche Anamnese, vollständige körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und/oder klinische Labortests festgestellt wurden.
4. Die Teilnehmer müssen Freizeit-Sedativanwender sein, definiert als diejenigen, die angeben, ein Beruhigungsmittel (z. B. Barbiturate, Benzodiazepine) wegen seiner berauschenden Wirkung bei mindestens 10 Gelegenheiten im Leben und mindestens einmal in den 12 Wochen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) verwendet zu haben, aber die keine Anzeichen einer Abhängigkeit haben und keine Behandlung für ihre Beruhigungsmittel suchen.
5. Die Teilnehmer müssen sowohl die Naloxone Challenge- als auch die Drug Discrimination-Phase zufriedenstellend absolvieren.
6. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten.
7. Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis einschließlich 34 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).
8. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung wie im Protokoll beschrieben abzugeben, was die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Dokument zur Einverständniserklärung (ICD) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien

1. Teilnehmer mit aktueller oder früherer Diagnose jeglicher Art von Drogenabhängigkeit innerhalb des letzten Jahres. Die Diagnose einer Substanz- und/oder Alkoholabhängigkeit (mit Ausnahme von Koffein und Nikotin) wird vom Prüfarzt anhand der beim Screening durchgeführten Kriterien des Diagnose- und Statistikhandbuchs für psychische Störungen IV (DSM-IV) bewertet. Der aktuelle Drogenkonsum ist erlaubt, wenn der Kandidat eine negative Urinprobe vorweisen kann und frei von Entzugserscheinungen/-symptomen ist. Der Kandidat wird informiert, wenn er einen positiven Alkoholtest hat.
2. Die Teilnehmer sind starke Raucher oder Benutzer anderer Arten von Nikotinprodukten (> 20 Zigarettenäquivalente pro Tag)
3. Die Teilnehmer dürfen mindestens 2 Stunden vor und mindestens 8 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments nicht rauchen.
4. Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
5. Teilnehmer mit Schlafapnoe, Myasthenie oder Glaukom in der Vorgeschichte.
6. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinflusst (z. B. Gastrektomie), mit Ausnahme einer Cholezystektomie innerhalb von 1 Jahr vor der Studie.
7. Klinischer oder Labornachweis einer aktiven Hepatitis-A-Infektion oder einer Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C und/oder positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb ) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb).
8. Teilnehmer mit aktiven Suizidgedanken oder suizidalem Verhalten innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, wie durch die Verwendung der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bestimmt, oder aktiven Gedanken, die beim Screening oder am Tag -1 identifiziert wurden.
9. Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder Verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und in nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde.
10. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. (Siehe Abschnitt 6.5 für weitere Details).
11. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel und pflanzliche Medikamente müssen mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgesetzt werden.
12. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, das in dieser Studie verwendet wurde.
13. Positiver Urin-Drogenscreen (UDS) auf Missbrauchssubstanzen bei jeder Aufnahme in der Qualifizierungs- und Behandlungsphase, ausgenommen Tetrahydrocannabinol (THC). Wenn sich ein Teilnehmer bei einer Aufnahme oder einem Besuch mit einem positiven UDS ohne THC vorstellt, kann der Prüfarzt nach eigenem Ermessen einen erneuten UDS ansetzen, bis der UDS ohne THC negativ ist, bevor der Teilnehmer an einer Phase teilnehmen darf des Studiums.
14. Teilnehmer, die während der Qualifizierungs- und Behandlungsphase der Studie nicht auf die Verwendung von THC verzichten können.
15. Hat an substanz- und/oder alkoholbedingten Störungen (ausgenommen Nikotin und Koffein) teilgenommen, nimmt derzeit daran teil oder sucht eine Behandlung dafür.
16. Hat einen positiven Alkohol-Alkoholtest beim Screening oder bei der Aufnahme in das Studienzentrum bei den Besuchen 2-6. Positive Ergebnisse können nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt und/oder die Teilnehmer umgeplant werden.
17. Screening sitzender Blutdruck >=140 mmHg (systolisch) oder >=90 mmHg (diastolisch), nach mindestens 5 Minuten Ruhe. Wenn der Blutdruck >=140 mmHg (systolisch) oder >=90 mmHg (diastolisch) ist, sollte der Blutdruck 2 weitere Male wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 BP-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Wiederholte BD-Tests sollten mindestens 5 Minuten voneinander entfernt sein.
18. Baseline (Screening) 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. Baseline-korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 450 ms, vollständiger Linksschenkelblock [LBBB], Anzeichen eines akuten Myokardinfarkts oder Myokardinfarkts unbestimmten Alters, ST-T-Intervalländerungen, die auf Myokardischämie hindeuten, atrioventrikulärer [AV]-Block zweiten oder dritten Grades oder schwere Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien). Wenn das unkorrigierte QT-Basisintervall > 450 ms beträgt, sollte dieses Intervall unter Verwendung der Fridericia-Methode frequenzkorrigiert werden, und das resultierende QTcF sollte für die Entscheidungsfindung und Berichterstattung verwendet werden. Wenn QTc 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTc- oder QRS-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem Arzt mit Erfahrung im Lesen von EKGs überprüft werden, bevor Teilnehmer ausgeschlossen werden.

19. Teilnehmer mit JEDER der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzelnen Wiederholungstest bestätigt, wenn sie nach Meinung des Prüfarztes als klinisch signifikant erachtet werden:

    • Aspartataminotransferase (AST)- oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel >=1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Gesamtbilirubinspiegel >=1,5 × ULN; bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann direktes Bilirubin gemessen werden, und sie wären für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, der direkte Bilirubinspiegel ist vorhanden
20. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung.
21. Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese.
22. Nicht willens oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Erwägungen zum Lebensstil“ dieses Protokolls zu erfüllen.
23. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Gabapentin oder Diazepam oder einen der Bestandteile in der Formulierung der Studienprodukte.
24. Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienmitglieder, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Mitarbeiter des Sponsors, einschließlich ihrer Familienmitglieder, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.