Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Rapamycin til komplekse vaskulære anomalier hos pædiatriske patienter

9. november 2021 opdateret af: Zhujiang Hospital

En fase II klinisk undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Rapamycin i komplekse vaskulære anomalier hos pædiatriske patienter

KHE og TA er sjældne tumorer, og nogle af tilfældene kan føre til livstruende komplikationer, herunder Kasabach-Merritt-fænomenet. Behandles typisk med steroider og vincristin, har et flertal af tilfældene ikke god prognose. Komplekse vaskulære misdannelser håndteres altid ved kirurgi, skleroterapi og emboliseringsterapi. Mens mange af tilfældene stadig fører til komplikationer såsom vansiring, kroniske smerter, tilbagevendende infektioner, koagulopatier. Forskellige medicinske centre udforsker ny behandling for disse svære problemer. Denne undersøgelse er plottet til at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​rapamycin monoterapi i KHE/TA og komplekse vaskulære misdannelser hos pædiatriske patienter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Ifølge klassifikationen (revideret i 2014) af International Society for the Study of Vascular (ISSVA) er vaskulære anomalier klassificeret i to forskellige sygdomsenheder, herunder vaskulære tumorer og vaskulære misdannelser, der adskiller sig i deres biologiske og patologiske egenskaber. Vaskulære tumorer omfatter infantile og medfødte hæmangiomer, tuftede angiomer (TA) og Kaposiforme hæmangioendotheliomer (KHE). Vaskulære misdannelser klassificeres efter deres vaskulære oprindelsesvæv, som omfatter kapillære, venøse, arteriovenøse, lymfatiske og blandede misdannelser. Infantile hæmangiomer, den mest almindelige vaskulære anomali, har generelt en god prognose på grund af dens specifikke biologiske karakteristika (en forudbestemt livscyklus fra spredning til efterfølgende involution). KHE og TA er imidlertid sjældne vaskulære tumorer med incidens mindre end 1/1000000 og sammen med komplekse lymfatiske misdannelser og komplekse blandede misdannelser, er de vanskelige at blive behandlet med succes, hvilket resulterer i kliniske problemer såsom vansiring, kroniske smerter, tilbagevendende infektioner, koagulopatier (trombotiske og hæmoragisk, herunder livstruende Kasabach-Merritt-fænomen), organdysfunktion. Rapamycin hæmmer direkte mTOR-vejen og hæmmer derved celleproliferation og angio/lymphangiogenese og er for nylig påført til refraktær vaskulær . Prækliniske data og case-rapporter har bekræftet, at rapamycin er effektivt mod KHE/TA og nogle slow-flow vaskulære misdannelser. Det overordnede mål med dette forsøg er objektivt at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​rapamycin monoterapi i KHE/TA og komplekse vaskulære misdannelser hos pædiatriske patienter og at udforske de rationelle doser. I denne undersøgelse er 30 patienter (i alderen fra 1 måned til 14 år) diagnosticeret med KHE/TA eller kompleks vaskulær, som reagerer dårligt på propranololhydrochlorid og kortikosteroid, inkluderet. Oral rapamycin gives som monoterapi i en startdosis på 0,8 mg/m2, én gang dagligt til børn under 3 år og to gange dagligt (hver 12. time) for børn over 3 år. Og yderligere dosis justeres for at målrette en bundkoncentration af rapamycin i plasma som 10-15 ng/ml (ELLER 15-20 ng/ml, hvis behandlingens effektivitet ikke er tilfredsstillende med en koncentration på 10-15 ng/ml. Et forløb varer i 12 uger, og der gives ikke mere end 4 forløb.Volumetriske ændringer som det primære resultatmål vil blive analyseret ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller ultralyd. Hyppigheden af ​​uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0 er beregnet for at evaluere sikkerheden af ​​rapamycin.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
30

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510280
        • Rekruttering
        • Zhujiang Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 14 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose: Alle patienter skal diagnosticeres med Kaposiform Hemangioendothelioma ，Tufted Angioma eller kompliceret vaskulær misdannelse som bestemt af kliniske, radiografiske og histologiske kriterier (når det er muligt)；
  2. Patienter skal have vaskulære anomalier, der reagerer dårligt på propranololhydrochlorid og kortikosteroid;

  3. Krav til organfunktion:

    3.1 Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: Total bilirubin (summen af ​​konjugeret og ukonjugeret) ≤1,5 ​​x ULN for alder, og SGPT (ALT) <5 x ULN for alder, og serumalbumin > eller = 2 g/dL.

    3.2 Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som: Perifert absolut neutrofiltal (ANC) > eller = 1000/mikroL Hæmoglobin > eller = 8,0 gm/dL (kan modtage RBC-transfusioner) Trombocyttal > eller = 50.000/mikroL (ikke transfusionsreceptuafhængigt defineret en blodpladetransfusion inden for en periode på 7 dage før tilmelding) （Bemærk: Der er INGEN blodpladebehov for patienter med Kasabach-Merritt-fænomen） 3.3 Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

    Et serum kreatinin baseret på alder som følger:

    ≤ 5 år maksimal serumkreatinin (mg/dL) på 0,8 6 < alder ≤ 10 år maksimal serumkreatinin (mg/dL) på 1,0 11 < alder ≤ 15 år maksimal serumkreatinin (mg/dL) af 1,2 > 15 år maksimalt serumkreatinin (mg/dL) på 1,5 cystatin C lig med eller mindre end den øvre normalgrænse for patienten. Hvis cystatin C i første omgang ikke opfylder dette kriterium, kan det gentages, eller en mere følsom screening med nuklear GFR skal være ≥ 70 ml/min.

    Urin protein til kreatinin ratio (UPC) < 0,3 g/l

  4. Patienter skal være negative med human immundefektvirus og uden immundefekt eller infektionssygdom såsom viral hepatitis.
  5. Patienter må ikke have nogen gastrointestinal sygdom, der kan påvirke absorptionen af ​​rapamycin.
  6. Ydeevnestatus: Karnofsky > eller = 50 (>10 år) og Lansky > eller = 50 for patienter < eller = 10 år.
  7. Patienter får muligvis ikke i øjeblikket stærke hæmmere af CYP3A4 eller stærke inducere af CYP3A4 og har muligvis ikke modtaget disse lægemidler inden for 1 uge efter indtræden.
  8. Patienter må ikke have kortikosteroid, kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger efter indrejse.
  9. Værger skal have informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kendt allergi over for mTOR-hæmmer
  2. Under behandling af anden medicin mod vaskulære anomalier.
  3. Kendt kronisk eller infektionssygdom.
  4. Patienter, der tidligere har modtaget per os-behandling med en mTOR-hæmmer.
  5. Kendt fordøjelsessygdom, der ville påvirke absorptionen af ​​rapamycin.
  6. Værger er uenige i at underskrive det informerede samtykke.
  7. Patienter, som efter investigators mening ville være i fare i undersøgelsen eller ville påvirke nøjagtigheden af ​​undersøgelsesresultaterne.-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandlingsarm
Til behandling af de tilmeldte patienter med oral rapamycin i en initialdosis på 0,8 mg/m2, én gang dagligt til børn under 3 år og to gange dagligt (hver 12. time) for dem over 3 år, og justering af dosis for at målrette en bundkoncentration på rapamycin i plasma som 10-15 ng/ml (ELLER 15-20 ng/ml, hvis behandlingens effektivitet ikke er tilfredsstillende). Et forløb varer i 12 uger, og der gives ikke mere end 4 forløb.
Medicin: Behandling med oral rapmycin
Til behandling af de indskrevne patienter med oral rapamycin med en startdosis på 0,8 mg/m2, én gang dagligt til børn under 3 år og to gange dagligt (hver 12. time) for dem over 3 år, og justering af dosis for at målrette en bundkoncentration på rapamycin i plasma som 10-15 ng/ml (ELLER 15-20 ng/ml, hvis behandlingens effektivitet ikke er tilfredsstillende). Et forløb varer i 12 uger, og der gives ikke mere end 4 forløb.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Volumetriske ændringer i komplicerede vaskulære anomalier efter rapamycinbehandling
Tidsramme: Baseline og hver 6. måned indtil et halvt år efter afslutningen af ​​rapamycinbehandlingen
Respons på rapamycinbehandling blev målt ved volumetrisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller ultralydsanalyser. Ændringer i størrelsen af ​​vaskulære anomalier blev klassificeret som yderligere vækst (stigning på ≥20 %), ingen ændring (<20 % stigning og <20 % fald) og involution (fald på ≥20 %).
Baseline og hver 6. måned indtil et halvt år efter afslutningen af ​​rapamycinbehandlingen
Tidspunkt for kliniske laboratorieindekser, der skal forbedres og stabile
Tidsramme: mindst en gang om ugen, før en forbedret og stabil tilstand nås, vurderet op til 8 uger
For tilfælde kompliceret med Kasabach-Merritt-fænomenet følges kliniske laboratorieindekser inklusive blodplader og fibrinogen op mindst ugentligt, før en forbedret og stabil tilstand nås. Tid (dage) fra starten af ​​behandlingen til disse indekser, der skal forbedres og stabile, beregnes. Forbedrede hæmatologiske parametre er defineret som et trombocyttal større end 50.000/uL (eller en 2 gange stigning i trombocyttal sammenlignet med baseline) og et fibrinogenniveau større end 100 mg/dl.
mindst en gang om ugen, før en forbedret og stabil tilstand nås, vurderet op til 8 uger
Forekomst af bivirkninger
Tidsramme: Fra forsøgsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller datoen for tabt til opfølgning, indtil et halvt år efter endt behandling.
Registrer tid, grad og udfald af bivirkninger i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) version 4.0.
Fra forsøgsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller datoen for tabt til opfølgning, indtil et halvt år efter endt behandling.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lavkoncentration af rapamycin i plasma
Tidsramme: 5 dage efter påbegyndelse af rapamycin eller efter justering af lægemiddeldoser; hver 3. tredje måned under behandlingen, hvis koncentrationsresultatet er i det optimale målområde under behandlingen, vurderet op til 100 måneder.
Lavkoncentrationen af ​​rapamycin i plasma overvåges, og doseringen justeres i henhold til denne, er således en del af effektvurderingen.
5 dage efter påbegyndelse af rapamycin eller efter justering af lægemiddeldoser; hver 3. tredje måned under behandlingen, hvis koncentrationsresultatet er i det optimale målområde under behandlingen, vurderet op til 100 måneder.
Udvikling af klinisk situation og livskvalitet
Tidsramme: Baselin, 3,6,12 måneder og indtil et halvt år efter endt behandling
Udviklingen af ​​den kliniske situation og livskvaliteten bedømmes af patienters proxyer ved at beskrive kliniske symptomer og ved at optage og se standardiserede digitale fotografier.
Baselin, 3,6,12 måneder og indtil et halvt år efter endt behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Zhujiang Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
28. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
22. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
10. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. november 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2017-EKZX-003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger