Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af NTLA-2001 hos patienter med arvelig transthyretin amyloidose med polyneuropati (ATTRv-PN) og patienter med transthyretin amyloidose-relateret kardiomyopati (ATTR-CM)

28. januar 2026 opdateret af: Intellia Therapeutics

Fase 1 todelt (åbent, enkelt stigende dosis (del 1) og åbent, enkeltdosisudvidelse (del 2)) undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af NTLA-2001 hos patienter med arvelig transthyretin Amyloidose med polyneuropati (ATTRv-PN) og patienter med transthyretin amyloidose-relateret kardiomyopati (ATTR-CM)

Denne undersøgelse vil blive udført for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af NTLA-2001 hos deltagere med arvelig transthyretin amyloidose med polyneuropati (ATTRv-PN) og deltagere med arvelig transthyretin amyloidose med kardiomyopati (ATTRv- CM) eller vildtype kardiomyopati (ATTRwt-CM)

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

For ATTRv-PN-deltagere består del 1 af et åbent, enkelt-stigende dosisstudie, som identificerer dosis til evaluering i kohorteudvidelsen af ​​del 2. Del 2 følger som et åbent, dosisudvidelsesstudie for yderligere at karakterisere aktiviteten af ​​NTLA-2001, give en indledende vurdering af effekten af ​​NTLA-2001 på kliniske mål for neuropati og neurologisk funktion og indhente yderligere sikkerhedsdata.

For ATTR-CM-deltagere består del 1 af et åbent, enkeltstigende dosisstudie, som identificerer dosen til evaluering i kohorteudvidelsen af ​​del 2. Del 2 følger som et åbent, dosisudvidelsesstudie for yderligere at karakterisere aktiviteten af ​​NTLA-2001, give en indledende vurdering af effekten af ​​NTLA-2001 på hjerteforanstaltninger og indhente yderligere sikkerhedsdata.

Alle deltagere, som er doseret med NTLA-2001, vil blive tilbudt at deltage i et langtidsopfølgningsstudie for sikkerhedsmonitorering via en separat protokol.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
72

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år til 86 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for polyneuropati:

  • Mandlige og/eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 80 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • Diagnose af polyneuropati (PN) på grund af transthyretin (TTR) amyloidose (ATTR)
  • Skal have en kropsvægt på mindst 45 kg (kg) ved screeningsbesøg
  • Manglende adgang til godkendte behandlinger for ATTR og/eller progression af arvelig transthyretin-amyloidose med polyneuropati (ATTRv-PN) trods brug af godkendt behandling for ATTRv-PN

Udelukkelseskriterier for polyneuropati:

  • Amyloidose, der kan tilskrives ikke-TTR-protein, f.eks. amyloid let-kæde (AL) amyloidose
  • Kendt leptomeningeal transthyretin amyloidose

  • Brug af en af ​​følgende TTR-rettede terapier til ATTR inden for en vis tidsramme:

    1. Patisiran
    2. Inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. Diflunisal
    6. Doxycyclin og/eller tauroursodeoxycholsyre
    7. Ethvert andet forsøgsmiddel til behandling af ATTRv-PN:
  • Andre protokoldefinerede Inklusions-/Eksklusionskriterier kan være gældende

Kardiomyopati inklusionskriterier (kun Storbritannien):

  • Mandlige og/eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 90 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • Diagnose af transthyretin (ATTR) amyloidose med kardiomyopati, klassificeret som arvelig ATTR amyloidose med kardiomyopati (ATTRv-CM) eller vildtype kardiomyopati (ATTRwt-CM).
  • Skal have en kropsvægt på mindst 45 kg (kg) ved screeningsbesøg
  • New York Heart Association (NYHA) klasse I-III hjertesvigt
  • Mindst 1 tidligere indlæggelse på grund af hjertesvigt og/eller klinisk tegn på hjertesvigt.
  • I stand til at gennemføre ≥150 meter på 6-minutters gangtesten (6-MWT) i screeningsperioden.

Udelukkelseskriterier for kardiomyopati (kun Storbritannien):

  • Amyloidose, der kan tilskrives ikke-TTR-protein, f.eks. amyloid let-kæde (AL) amyloidose
  • Kendt leptomeningeal transthyretin amyloidose

  • Brug af en af ​​følgende TTR-rettede terapier til ATTR inden for visse tidsrammer:

    1. Patisiran
    2. Inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. Diflunisal
    6. Doxycyclin og/eller tauroursodeoxycholsyre
    7. Undersøgende TTR-stabilisator (f.eks. AG-10)
  • Deltagere med hjertesvigt, der efter investigators opfattelse er forårsaget af iskæmisk hjertesygdom, hypertension eller ukorrigeret klapsygdom og ikke primært på grund af transthyretin amyloid kardiomyopati.
  • Deltagere med en historie med vedvarende ventrikulær takykardi eller aborteret ventrikulær fibrillering eller med en historie med atrioventrikulær (AV) nodal eller sinoatrial (SA) nodal dysfunktion, som en pacemaker er indiceret til, men som ikke vil blive placeret. Placering af pacemaker eller defibrillator, påbegyndelse af eller ændring af antiarytmisk medicin inden for 28 dage før administration af studielægemidlet.
  • Andre protokoldefinerede Inklusions-/Eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Polyneuropati del 1: NTLA-2001
Deltagere, der er tildelt en af ​​4 dosis-eskaleringskohorter, vil modtage en enkelt dosis NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et clustered regular interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9 genredigeringssystem leveret af lipid nanopartikler (LNP'er) til intravenøs (IV) administration
Eksperimentel: Polyneuropati del 2: NTLA-2001
Deltagere, der er tildelt dosis-udvidelseskohorten, vil modtage en enkelt dosis NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et clustered regular interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9 genredigeringssystem leveret af lipid nanopartikler (LNP'er) til intravenøs (IV) administration
Eksperimentel: Kardiomyopati del 1 (kun Storbritannien): NTLA-2001
Deltagere, der er tildelt en af ​​2 dosis-eskaleringskohorter, vil modtage en enkelt dosis NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et clustered regular interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9 genredigeringssystem leveret af lipid nanopartikler (LNP'er) til intravenøs (IV) administration
Eksperimentel: Kardiomyopati del 2 (kun Storbritannien): NTLA-2001
Deltagere, der er tildelt dosis-udvidelseskohorten, vil modtage en enkelt dosis NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et clustered regular interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9 genredigeringssystem leveret af lipid nanopartikler (LNP'er) til intravenøs (IV) administration
Eksperimentel: Polyneuropati opfølgende dosering (kun PN del 1 dosis niveau 1 forsøgspersoner): NTLA-2001
Deltagere tildelt til opfølgende doseringskohorten vil modtage en efterfølgende dosis NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et clustered regular interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9 genredigeringssystem leveret af lipid nanopartikler (LNP'er) til intravenøs (IV) administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Antal deltagere med klinisk signifikante kliniske laboratorietestresultater
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Antal deltagere med klinisk signifikante sikkerhedsmålinger
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Procent ændring fra baseline i serum TTR (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA])
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Procent ændring fra baseline i serum præalbumin
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Middelareal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste målbare koncentration (AUClast) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Middelareal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Gennemsnitlig maksimal koncentration (Cmax) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Middeltid for den maksimale koncentration (Tmax) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Middel terminal halveringstid (t½) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Gennemsnitlig tilsyneladende clearance (CL) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Gennemsnitlig distributionsvolumen (Vd) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Ændring fra baseline i antistof-antistof til NTLA-2001 og Anti-Cas9-proteinantistof til transgene produktniveauer
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Kun polyneuropati: Ændring fra baseline i familiær amyloid polyneuropati (FAP) stadium.
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun polyneuropati: Ændring fra baseline i polyneuropati handicapscore (PND).
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun polyneuropati: Ændring fra baseline i Modified Body Mass Index (mBMI)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun polyneuropati: Ændring fra screening i Neuropathy Impairment Score (NIS)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun polyneuropati: Ændring fra baseline i Modified Neuropathy Impairment Score +7 (mNIS+7)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun polyneuropati: Ændring fra screening i 10-meter gangtest (10-MWT)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun polyneuropati: Ændring fra baseline i Norfolk Life Quality of Life-Diabetic Neuropathy (QOL-DN)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun polyneuropati: Ændring fra baseline i EuroQOL (EQ)-5D-5L
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i N-terminalt prohormon af hjernens natriuretiske peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i hs Troponin T
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i ekkokardiogram
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i kardio-pulmonal træningstest
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i 6-minutters gangtest (6-MWT)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i New York Heart Association (NYHA) klassifikation
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater (KCCQ)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Intellia Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
5. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
12. september 2025

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
12. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
30. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. januar 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ITL-2001-CL-001
  • 2020-002034-32 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger