Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af NTLA-2001 hos patienter med arvelig transthyretin amyloidose med polyneuropati (ATTRv-PN) og patienter med transthyretin amyloidose-relateret kardiomyopati (ATTR-CM)

6. september 2023 opdateret af: Intellia Therapeutics

Fase 1 todelt (åbent, enkelt stigende dosis (del 1) og åbent, enkeltdosisudvidelse (del 2)) undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af NTLA-2001 hos patienter med arvelig transthyretin Amyloidose med polyneuropati (ATTRv-PN) og patienter med transthyretin amyloidose-relateret kardiomyopati (ATTR-CM)

Denne undersøgelse vil blive udført for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af NTLA-2001 hos deltagere med arvelig transthyretin amyloidose med polyneuropati (ATTRv-PN) og deltagere med arvelig transthyretin amyloidose med kardiomyopati (ATTRv- CM) eller vildtype kardiomyopati (ATTRwt-CM)

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For ATTRv-PN-deltagere består del 1 af et åbent, enkelt-stigende dosisstudie, som identificerer dosis til evaluering i kohorteudvidelsen af ​​del 2. Del 2 følger som et åbent, dosisudvidelsesstudie for yderligere at karakterisere aktiviteten af ​​NTLA-2001, give en indledende vurdering af effekten af ​​NTLA-2001 på kliniske mål for neuropati og neurologisk funktion og indhente yderligere sikkerhedsdata.

For ATTR-CM-deltagere består del 1 af et åbent, enkeltstigende dosisstudie, som identificerer dosen til evaluering i kohorteudvidelsen af ​​del 2. Del 2 følger som et åbent, dosisudvidelsesstudie for yderligere at karakterisere aktiviteten af ​​NTLA-2001, give en indledende vurdering af effekten af ​​NTLA-2001 på hjerteforanstaltninger og indhente yderligere sikkerhedsdata.

Alle deltagere, som er doseret med NTLA-2001, vil blive tilbudt at deltage i et langtidsopfølgningsstudie for sikkerhedsmonitorering via en separat protokol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 88 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for polyneuropati:

  • Mandlige og/eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 80 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • Diagnose af polyneuropati (PN) på grund af transthyretin (TTR) amyloidose (ATTR)
  • Skal have en kropsvægt på mindst 45 kg (kg) ved screeningsbesøg
  • Manglende adgang til godkendte behandlinger for ATTR og/eller progression af arvelig transthyretin-amyloidose med polyneuropati (ATTRv-PN) trods brug af godkendt behandling for ATTRv-PN

Udelukkelseskriterier for polyneuropati:

  • Amyloidose, der kan tilskrives ikke-TTR-protein, f.eks. amyloid let-kæde (AL) amyloidose
  • Kendt leptomeningeal transthyretin amyloidose

  • Brug af en af ​​følgende TTR-rettede terapier til ATTR inden for en vis tidsramme:

    1. Patisiran
    2. Inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. Diflunisal
    6. Doxycyclin og/eller tauroursodeoxycholsyre
    7. Ethvert andet forsøgsmiddel til behandling af ATTRv-PN:
  • Andre protokoldefinerede Inklusions-/Eksklusionskriterier kan være gældende

Kardiomyopati inklusionskriterier (kun Storbritannien):

  • Mandlige og/eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 90 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
  • Diagnose af transthyretin (ATTR) amyloidose med kardiomyopati, klassificeret som arvelig ATTR amyloidose med kardiomyopati (ATTRv-CM) eller vildtype kardiomyopati (ATTRwt-CM).
  • Skal have en kropsvægt på mindst 45 kg (kg) ved screeningsbesøg
  • New York Heart Association (NYHA) klasse I-III hjertesvigt
  • Mindst 1 tidligere indlæggelse på grund af hjertesvigt og/eller klinisk tegn på hjertesvigt.
  • I stand til at gennemføre ≥150 meter på 6-minutters gangtesten (6-MWT) i screeningsperioden.

Udelukkelseskriterier for kardiomyopati (kun Storbritannien):

  • Amyloidose, der kan tilskrives ikke-TTR-protein, f.eks. amyloid let-kæde (AL) amyloidose
  • Kendt leptomeningeal transthyretin amyloidose

  • Brug af en af ​​følgende TTR-rettede terapier til ATTR inden for visse tidsrammer:

    1. Patisiran
    2. Inotersen
    3. Vutrisiran
    4. Tafamidis
    5. Diflunisal
    6. Doxycyclin og/eller tauroursodeoxycholsyre
    7. Undersøgende TTR-stabilisator (f.eks. AG-10)
  • Deltagere med hjertesvigt, der efter investigators opfattelse er forårsaget af iskæmisk hjertesygdom, hypertension eller ukorrigeret klapsygdom og ikke primært på grund af transthyretin amyloid kardiomyopati.
  • Deltagere med en historie med vedvarende ventrikulær takykardi eller aborteret ventrikulær fibrillering eller med en historie med atrioventrikulær (AV) nodal eller sinoatrial (SA) nodal dysfunktion, som en pacemaker er indiceret til, men som ikke vil blive placeret. Placering af pacemaker eller defibrillator, påbegyndelse af eller ændring af antiarytmisk medicin inden for 28 dage før administration af studielægemidlet.
  • Andre protokoldefinerede Inklusions-/Eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Polyneuropati del 1: NTLA-2001
Deltagere, der er tildelt en af ​​4 dosis-eskaleringskohorter, vil modtage en enkelt dosis NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et clustered regular interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9 genredigeringssystem leveret af lipid nanopartikler (LNP'er) til intravenøs (IV) administration
Eksperimentel: Polyneuropati del 2: NTLA-2001
Deltagere, der er tildelt dosis-udvidelseskohorten, vil modtage en enkelt dosis NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et clustered regular interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9 genredigeringssystem leveret af lipid nanopartikler (LNP'er) til intravenøs (IV) administration
Eksperimentel: Kardiomyopati del 1 (kun Storbritannien): NTLA-2001
Deltagere, der er tildelt en af ​​2 dosis-eskaleringskohorter, vil modtage en enkelt dosis NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et clustered regular interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9 genredigeringssystem leveret af lipid nanopartikler (LNP'er) til intravenøs (IV) administration
Eksperimentel: Kardiomyopati del 2 (kun Storbritannien): NTLA-2001
Deltagere, der er tildelt dosis-udvidelseskohorten, vil modtage en enkelt dosis NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et clustered regular interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9 genredigeringssystem leveret af lipid nanopartikler (LNP'er) til intravenøs (IV) administration
Eksperimentel: Polyneuropati opfølgende dosering (kun PN del 1 dosis niveau 1 forsøgspersoner): NTLA-2001
Deltagere tildelt til opfølgende doseringskohorten vil modtage en efterfølgende dosis NTLA-2001.
Biologisk: NTLA-2001
Et clustered regular interspaced short palindromic repeats (CRISPR)/Cas9 genredigeringssystem leveret af lipid nanopartikler (LNP'er) til intravenøs (IV) administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Antal deltagere med klinisk signifikante kliniske laboratorietestresultater
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Antal deltagere med klinisk signifikante sikkerhedsmålinger
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Procent ændring fra baseline i serum TTR (enzyme-linked immunosorbent assay [ELISA])
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Procent ændring fra baseline i serum præalbumin
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Middelareal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste målbare koncentration (AUClast) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Middelareal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Gennemsnitlig maksimal koncentration (Cmax) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Middeltid for den maksimale koncentration (Tmax) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Middel terminal halveringstid (t½) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Gennemsnitlig tilsyneladende clearance (CL) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Gennemsnitlig distributionsvolumen (Vd) for DMG-PEG2k, LP000001, Cas9 mRNA og sgRNA
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Ændring fra baseline i antistof-antistof til NTLA-2001 og Anti-Cas9-proteinantistof til transgene produktniveauer
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kun polyneuropati: Ændring fra baseline i familiær amyloid polyneuropati (FAP) stadium.
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun polyneuropati: Ændring fra baseline i polyneuropati handicapscore (PND).
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun polyneuropati: Ændring fra baseline i Modified Body Mass Index (mBMI)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun polyneuropati: Ændring fra screening i Neuropathy Impairment Score (NIS)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun polyneuropati: Ændring fra baseline i Modified Neuropathy Impairment Score +7 (mNIS+7)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun polyneuropati: Ændring fra screening i 10-meter gangtest (10-MWT)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun polyneuropati: Ændring fra baseline i Norfolk Life Quality of Life-Diabetic Neuropathy (QOL-DN)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun polyneuropati: Ændring fra baseline i EuroQOL (EQ)-5D-5L
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i N-terminalt prohormon af hjernens natriuretiske peptid (NT-proBNP)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i hs Troponin T
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i ekkokardiogram
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i kardio-pulmonal træningstest
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i 6-minutters gangtest (6-MWT)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i New York Heart Association (NYHA) klassifikation
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730
Kun kardiomyopati: Ændring fra baseline i patientrapporterede resultater (KCCQ)
Tidsramme: op til dag 730
op til dag 730

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Intellia Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. november 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

23. oktober 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ITL-2001-CL-001
  • 2020-002034-32 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Transthyretin-relateret (ATTR) familiær amyloid kardiomyopati

Kliniske forsøg med NTLA-2001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner