Zanubrutinib hos patienter med IgG4-relateret sygdom
Et fase II, enkeltsteds, åbent studie af Zanubrutinib hos patienter med IgG4-relateret sygdom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette vil være et enkeltsteds, åbent studie i symptomatiske patienter med IgG4-relateret sygdom, der påvirker de submandibulære og/eller tårekirtler. Alle patienter vil modtage zanubrutinib oralt i en dosis på 80 mg BID i 24 uger.
Det primære formål med denne undersøgelse er at påvise, at behandling med zanubrutinib reducerer volumen af submandibulære og/eller tårekirtler på PET/MRI i uge 24 sammenlignet med baseline.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Matthew C Baker, MD
- Telefonnummer: 650-497-0774
- E-mail: mbaker13@stanford.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Angie R Aberia, BA
- Telefonnummer: 650-723-8516
- E-mail: aaberia@stanford.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd eller kvinder i alderen 18 til 85, inklusive, på tidspunktet for den første screening
Har histopatologisk bekræftet IgG4-RD i den submandibulære kirtel og/eller tårekirtlen bekræftet af internationale konsensuspatologiske kriterier
- Tilstedeværelse af et lymfoplasmacytisk infiltrat med 10 IgG4+ plasmaceller pr. højeffektfelt og/eller et IgG4+/IgG+ plasmacelleforhold på 40 %
- Alle kvinder skal teste negativ for graviditet og acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode
- Ingen nuværende behandling med immunsuppressiv medicin udover prednison 40 mg dagligt (eller anden glukokortikoidækvivalent) med stabil dosering i 28 dage
Ekskluderingskriterier:
- Ustabil ordineret dosis af glukokortikoider inden for 28 dage før baseline
- Enhver behandling med en syntetisk DMARD inklusive men ikke begrænset til hydroxychloroquin, methotrexat, leflunomid eller sulfasalazin inden for 28 dage før baseline
- Enhver behandling med et cytotoksisk eller immunsuppressivt lægemiddel, herunder men ikke begrænset til cyclophosphamid, mycophenolsyre, azathioprin, cyclosporin, sirolimus eller tacrolimus inden for 28 dage før baseline
- Enhver behandling med en BTK-hæmmer inden for 6 måneder før baseline
- Enhver behandling med en JAK-hæmmer inden for 28 dage før baseline
- Brug af biologiske midler inklusive infliximab, abatacept eller tocilizumab inden for 56 dage før baseline
- Brug af en B-celle-depleterende terapi (såsom rituximab) inden for 12 måneder før baseline
- En historie med eller aktuel, inflammatorisk eller autoimmun sygdom (der kan påvirke fortolkningen af sikkerheds- eller effektresultater) bortset fra IgG4-relateret sygdom
- Bevis på aktiv tuberkulose, HIV eller hepatitis B eller C infektion
- Anamnese med anden kræft end ikke-melanom hudkræft, cervikal dysplasi eller carcinom in situ (helbredt >1 år), prostatacancer (helbredt >5 år) eller tyktarmskræft (helbredt >5 år)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Zanubrutinib
Zanubrutinib oralt i en dosis på 80 mg BID i 24 uger
|
Zanubrutinib 80 MG i 24 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Volumen af submandibulære kirtler på PET-MRI
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
For at demonstrere, at zanubrutinib-behandling reducerer volumen af de submandibulære kirtler på PET-MRI ved uge 24 sammenlignet med baseline.
|
Baseline og uge 24
|
|
Volumen af Tårekirtlerne på PET-MRI
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
At påvise, at behandling med zanubrutinib reducerer størrelsen af tårekirtlerne på PET-MRI i uge 24 sammenlignet med baseline.
|
Baseline og uge 24
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FDG-aviditet (SUVmax) af submandibulære kirtler på PET
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Effekten af zanubrutinib på ændringen i FDG-aviditet (SUVmax) i submandibulære kirtler på PET ved uge 12 og 24 sammenlignet med baseline.
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
FDG-aviditet (SUVmax) i tårekirtlerne på PET
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Effekten af zanubrutinib på ændringen i FDG-aviditet (SUVmax) i tårekirtlerne på PET ved uge 24 sammenlignet med baseline.
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i total metabolisk læsionsvolumen (tMLV) af tårekirtler, underkæbekirtler, spytkirtler og lymfeknuder på PET
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
|
Ændring i total læsionsglykolyse (TLG) i submandibulære og/eller lacrimale kirtler på PET
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
|
Ændring i submandibulære kirtler på MR-scanning
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Ændring i parenchymal arkitektur scoret 0 til 4 og sialografi scoret 0 til 4, hvor 0 er normal, sund kirtel og 4 er dårligere udfald.
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i ørespytkirtler på MR-scanning
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Ændring i parenchymarkitektur scoret 0 til 4 og sialografi scoret 0 til 4, hvor 0 er normal, sund kirtel og 4 er dårligere udfald.
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i tårekirtler på MR-scanning
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Ændring i parenchymets arkitektur scoret 0 til 4, hvor 0 er normal, sund kirtel og 4 er dårligere udfald.
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i spytkirtlernes volumen på PET/MRI
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
|
Ændring i volumen af submandibulære kirtler på PET/MRI
Tidsramme: Baseline og uge 12
|
Baseline og uge 12
|
|
|
Ændring i volumen af tårekirtlerne på PET/MRI
Tidsramme: Baseline, og uge 12
|
Baseline, og uge 12
|
|
|
Ændring i serum IgG4-niveau
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
|
Ændring i plasmablasttælling
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Ændring i procentdelen af CD19+ B-celler i blodet
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i absolut regulerende B-celleantal
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Procentdel af regulatoriske B-celler i blodet, vurderet ved hjælp af flowcytometri.
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i IgG4-RD Responder Index
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
IgG4-RD Responder Indexet påviser ændringer i sygdomsaktivitet og identificerer forbedring/forværring i samme eller forskellige organsystemer.
Det omfatter mere end 25 organer/steder og registrerer følgende for hvert organ/sted: (i) aktivitetstendens (via en 0-3 [normal/opløst - forværring] organ/steds-score); (ii) tilstedeværelse af symptomer på grund af aktiv sygdom; (iii) behov for akut behandling; (iv) tilstedeværelse af skade; og (v) tilstedeværelse af symptomer på grund af skade.
Den endelige aktivitetsscore ved hvert besøg opnås ved at summere alle organ-/stedsscorer (i) og ved at fordoble elementer, der kræver akut behandling (iii).
IgG4-RD Responder Index Total Activity Score spænder fra 0 til maksimalt 162.
Højere scorer repræsenterer større (dvs. værre) sygdomsaktivitet.
En score på 0 repræsenterer ingen sygdomsaktivitet ud over restfibrose.
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Andel af patienter uden sygdomsudbrud
Tidsramme: Uge 12 til uge 24
|
Antal og andel af patienter, som ikke oplevede en IgG4-RD opblussen
|
Uge 12 til uge 24
|
|
Ændring i Total Spejlglimt Ultraskala Score (TUS)
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Hver spytkirtel og underkæbekirtel scores fra 0 til 3, hvor en højere score indikerer værre sygdom, de samlede summerede scores på tværs af alle fire kirtler vil blive vurderet for ændring (overordnet scoreområde: 0 til 12, hvor en højere score indikerer værre sygdom)
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i højeste score blandt spytkirtlerne for gråskala-ultralydsscoren (HSUS)
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Hver parotiskirtel og submandibulær kirtel (n=4) scores fra 0 til 3, hvor en højere score indikerer værre sygdom, højeste score vil blive vurderet for ændring (samlet scoringsområde: 0 til 12, hvor en højere score indikerer værre sygdom)
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i den samlede ultralydsscore for kirtelbetændelse (iTUS)
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Hver parotis- og submandibulær kirtel (n=4) scores fra 0 til 3, hvor en højere score indikerer værre sygdom, de samlede summerede scores for alle fire kirtler vil blive vurderet for ændring (samlet scoreområde: 0 til 12, hvor en højere score indikerer værre sygdom)
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i højeste score blandt spytkirtlerne for Glandular Inflammation Ultrasound Score (iHSUS)
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Hver parotiskirtel og underkæbekirtel (n=4) scores fra 0 til 3, hvor en højere score indikerer værre sygdom, den højeste score vil blive vurderet for ændring (samlet scorerækkevidde: 0 til 12, hvor en højere score indikerer værre sygdom)
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i Lægens Globale Vurdering af Sygdommen
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Symptomer vurderet på en 100 mm visuel analog skala (VAS).
Scoreområde: 0 til 100, højere score svarer til værre sygdomsstatus. |
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i Patient Global Vurdering af Sygdom
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Symptomer vurderet på en 100 mm VAS.
Scorerækkevidde: 0 til 100, højere scorer svarer til værre sygdomsstatus.
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i VAS for okulære symptomer - Tørhed
Tidsramme: Baseline til uge 24
|
Symptomer vurderet på en 100 mm VAS.
Scoreområde: 0 til 100, højere scorer svarer til værre sygdomsstatus.
|
Baseline til uge 24
|
|
Ændring i VAS for tørhedssymptomer
Tidsramme: Baseline, uge 12, uge 24
|
Symptomer vurderet på en 100 mm VAS.
Scoreområde: 0 til 100, højere scorer svarer til mere tørhed.
Deltagerne blev bedt om at vurdere deres tørhed, idet de tog hensyn til alle områder, inklusive okulære og salivære symptomer.
|
Baseline, uge 12, uge 24
|
|
Ændring i FACIT-F Træthedsscore
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Samlet scoreområde: 0-52, lavere score svarer til mere træthed.
FACIT = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy.
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i RAND Short Form-36
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Summary-scorerne spænder fra 0 til 100, hvor højere score angiver bedre funktionsniveau og/eller bedre helbred.
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i C3 Lab
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Complementkomponent 3 (C3)-niveau i blod
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i C4 Lab
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Niveau af komplementkomponent 4 (C4) i blodet
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i totalt IgG-laboratorium
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
|
Ændring i IgE-laboratorie
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
|
Ændring i IgG1 Lab
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
|
Ændring i ESR-laboratorie
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Ændring i blodsenkningshastighed (ESR)
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Ændring i CRP-laboratorie
Tidsramme: Baseline, uge 12 og uge 24
|
Ændring i serum C-reaktivt protein (CRP)-niveau
|
Baseline, uge 12 og uge 24
|
|
Forekomst af sikkerhedsparametre inklusive bivirkninger
Tidsramme: Baseline til uge 32
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er).
|
Baseline til uge 32
|
|
Forekomst af sikkerhedsparametre inklusive abnorme laboratorieresultater
Tidsramme: Baseline til uge 32
|
Antal deltagere med en hvilken som helst grad 3 eller 4 behandlingsrelateret laboratorieabnormalitet
|
Baseline til uge 32
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 58497
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .