Forsøg med screening af kræft i spiserøret (EAST)

Spiserørskræft er den syvende mest almindelige kræftsygdom og den sjette hyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan i 2020. Områderne med højest forekomst omfatter Øst- og Centralasien, Afrika syd for Sahara og nogle sydamerikanske lande, hvor esophageal pladecellekarcinom (ESCC) er den dominerende histologiske undertype (næsten 90%). Mens esophageal adenocarcinom, som en type adenocarcinom i esophagogastric junction (AEG), var mindre almindelig i disse højrisikoområder, men tegner sig for cirka to tredjedele af tilfælde af esophageal cancer i Europa og Nordamerika. Imidlertid viser hjertemavekræft, en anden type AEG, ofte høj forekomst i ESCC-højrisikoområder. Påfaldende nok blev 57,5 ​​% af de globale ESCC-tilfælde og 60,8 % af tilfældene af hjertemavekræft anslået at forekomme i Kina i 2018. De fleste højrisikoområder for spiserørskræft befinder sig i udviklingslande med begrænsede medicinske ressourcer, høj forekomst og samtidig forekomst ESCC og AEG har givet betydelige udfordringer for sygdomsbekæmpelse.

Både ESCC og AEG viser dystre prognoser med en samlet 5-års overlevelse på mindre end 30 %. Dette skyldes i høj grad den asymptomatiske karakter af læsioner i tidlige stadier, som ofte fører til forsinket diagnose. Populationsbaserede undersøgelser i Kina har bekræftet, at øvre gastrointestinal endoskopi med Lugols farvning kan øge den tidlige detektionsrate og mindske både forekomsten og dødeligheden af ​​ESCC og dødeligheden af ​​AEG i områder med meget høj risiko. Imidlertid begrænser invasiviteten og ressourceintensiteten af ​​endoskopisk procedure og den relative lave forekomst af mållæsioner i den generelle screeningpopulation (0,8 % til 1,6 %) dets gennemførlighed og omkostningseffektivitet ved massiv screening. Derfor er det påtrængende nødvendigt at udvikle mindre invasive, let tilgængelige metoder med acceptabel diagnostisk nøjagtighed til berigelse af højrisikoindivider før endoskopi. Til dato var få ikke-endoskopiske foreløbige screeningsmetoder tilgængelige for ESCC og AEG.

Spiserørsvampens cytologi er en ny, minimalt invasiv og bekvem test for spiserørskræft såvel som dens præcancerøse læsioner og tilstande. Den ekspanderbare svamp kunne høste epitelceller fra hele esophagus og esophagogastric junction (EGJ) under tilbagetrækning, og efterfølgende morfologisk eller biomarkøranalyse kunne udføres. For Barrett esophagus (BE) er Cytosponge-trefoil faktor 3 en veletableret ikke-endoskopisk test, og den kan øge påvisningen af ​​BE 10,6 gange blandt patienter med reflukssymptomer i den primære pleje. For højrisikoområder, hvor ESCC er den dominerende undertype, fik flere typer svampecytologiske tests også lovende, men foreløbige resultater.

I vores tidligere undersøgelse har vi udviklet en kunstig intelligens (AI)-assisteret svampecytologisk test, som automatisk indikerede potentielt unormale celler til cytologdiagnose og fandt, at sensitiviteten og specificiteten var 90,0 % og 93,7 % i samfundsbaseret ESCC-screening i Kina. Men utilstrækkeligheden af ​​erfarne cytologer gør denne metode stadig suboptimal til populationsbaseret screening, især for ressourcebegrænsede områder. Endvidere er AEG, som også ligger inden for svampecytologiens detektionsområde, ikke undersøgt i tidligere studier. Derfor gennemførte vi Esophageal Cancer Screening Trial (EAST) for at udvikle og validere en fuldautomatisk maskinlæringsmodel baseret på cytologiske og epidemiologiske funktioner til ESCC- og AEG-screening i højrisikoområder.