Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Verdiperstat på mikroglial aktivering hos velkarakteriserede MSA-patienter

18. august 2022 opdateret af: Vikram Khurana, MD PhD, Brigham and Women's Hospital

Denne undersøgelse vil bestå af to faser, en observationsfase og en behandlingsfase.

I observationsfasen er de specifikke mål: 1. For at bestemme tilstedeværelsen og den regionale fordeling af mikroglial aktivering, som vurderet af 18F-PBR06 PET, hos forsøgspersoner med MSA sammenlignet med raske kontroller, ved baseline og ved 6-9 måneders opfølgning.

2. At vurdere sammenhængen mellem mikroglial aktivering og klinisk progression ved baseline og opfølgning.

I behandlingsfasen er undersøgelsens specifikke mål:

De specifikke mål med undersøgelsen er:

  1. At vurdere om verdiperstat (BHV-3241) reducerer 18F-PBR06 PET-signalet og dermed mikroglial aktivering og inflammation hos velkarakteriserede MSA-patienter.
  2. At vurdere sammenhængen mellem PET-ændringer og klinisk progression ved baseline og opfølgning hos patienter behandlet med verdiperstat.
  3. At vurdere sammenhængen mellem PET-ændringer og volumetrisk hjerne-MR ved baseline og opfølgning hos patienter behandlet med verdiperstat.

I øjeblikket er der ingen kendt sygdomsmodificerende behandling for MSA. For nylig er lægemidlet verdiperstat (BHV-3241) dukket op i undersøgelsesarenaen specifikt til indikation af multipel systematrofi. Verdiperstat (BHV-3241) bliver i øjeblikket brugt i et fase 3 forsøg med aktivt lægemiddel på Massachusetts Hospital. Verdiperstat (BHV-3241) er kendt for at målrette Myeloperoxidase, et enzym, der er impliceret i neuroinflammation, en vigtig drivkraft i sygdomspatogenese. Vores tidligere undersøgelse (IRB-protokol #2016P002373) viste, at anvendelse af TSPO (translatorprotein) PET-billeddannelse gjorde det muligt for os at spore ændringer i neuroinflammation og dermed give en levedygtig biomarkør for sygdomsprogression.

I dette pilotstudie sigter efterforskerne på at vurdere effekten af ​​et forsøgslægemiddel, verdiperstat (BHV-3241) på mikroglial aktivering hos MSA-patienter, der bruger [F-18]PBR06 og at forbinde det med kliniske og morfometriske MR-hjerneændringer efter behandling.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne foreslår at bruge en ny TSPO PET-ligand, 18F-PBR06 ((18)F-N-fluoracetyl-N-(2,5-dimethoxybenzyl)-2-phenoxyanilin), til at vurdere mikroglial aktivering hos MSA-personer som svar på behandling med verdiperstat .16 [F-18]PBR06 er en arlyoxyanilid-baseret, anden generation af TSPO PET-ligand, der har vist sig at have >90 % specifik binding til deres TSPO-mål i abehjerne.11 Det er allerede blevet brugt til mennesker i dosimetriundersøgelser17 og til undersøgelser, der vurderer dets farmakokinetiske og billeddannende karakteristika hos mennesker16, men har aldrig før været brugt i MSA-personer indtil vores tidligere undersøgelse, IRB-protokol #2016P002373. Denne undersøgelse vil give en unik mulighed for at vurdere anvendeligheden af ​​en ny TSPO PET-ligand, der har en længere radioisotop-halveringstid (ca. 110 minutter) og derfor har potentiale for udbredt anvendelse afhængigt af resultaterne af denne undersøgelse. Vurdering af klinisk respons i kroniske neurodegenerative sygdomme kan være udfordrende, og der er et presserende behov for objektive biomarkører. Denne undersøgelse ville give pilotdata til at informere fremtidige potentielle undersøgelser, der bruger [F-18]PBR06-PET til at vurdere prognose, behandlingsrespons og lægemiddeludvikling for MSA-patienter. Efterforskerne har til hensigt at rekruttere MSA-patienter, en undergruppe for hvem efterforskerne kender den longitudinelle bane for mikroglial aktiveringsændringer på grund af tidligere deltagelse i IRB-protokol # 2016P002373. Dette vil give os mulighed for at sammenligne virkningerne af verdiperstat (BHV-3241) i en velkarakteriseret population, hvor hver patient tjener som hans/hendes egen kontrol. For at være klar, vil patienter, der ikke var en del af IRB-protokollen #2016P002373, også blive tilbudt undersøgelsen.

Efterforskerne har til hensigt at rekruttere MSA-patienter, hvor den langsgående bane af mikrogliale aktiveringsændringer allerede er blevet bestemt i IRB-protokol # 2016P002373. Dette vil give os mulighed for at sammenligne virkningerne af verdiperstat (BHV-3241) i en velkarakteriseret population, hvor hver patient tjener som hans/hendes egen kontrol. Patienter, der ikke var en del af IRB-protokollen #2016P002373, vil dog også blive tilbudt undersøgelsen.

Efterforskerne vil rekruttere 8 MSA-personer med tidligere gennemført [F-18]PBR06 PET-billeddannelse (for protokol #2016P002373) til at deltage i undersøgelsen.

Efterforskerne har til hensigt at inkludere patienter med sandsynlig MSA som defineret af følgende kriterier:

  • Autonomt svigt, der involverer urininkontinens (manglende evne til at kontrollere frigivelsen af ​​urin fra blæren, med erektil dysfunktion hos mænd) eller et ortostatisk blodtryksfald inden for 3 minutter efter standsning med mindst 30 mmHg systolisk eller 15 mm Hg diastolisk og
  • Dårligt levodopa-responsiv parkinsonisme (bradykinesi med stivhed, tremor eller postural ustabilitet) eller
  • Et cerebellært syndrom (gangataksi med cerebellar dysartri, lemmerataksi eller cerebellar oculomotorisk dysfunktion) Forsøgspersoner vil blive rekrutteret under rutinemæssige kliniske aftaler af deres læge eller en af ​​de andre co-investigatorer, der er anført i protokollen på Movement Disorders Clinic, 60 Flinwood Road 60. , Boston, MA. Alle etablerede MSA-patienter fra Movement Disorders Clinic vil få tilsendt et brev, der beskriver undersøgelsen og en kopi af samtykkeerklæringen.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
19

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Movement Disorders Clinic, 60 Fenwood Road

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

**Forsøgspersoner skal være placeret i nærheden af ​​Brigham and Women's Hospital, Boston, MA for at opfylde overvågningskriterier, der er beskrevet i undersøgelsesprotokol.**

Inklusions-/eksklusionskriterier:

Inklusionskriterier for emner:

1. Sandsynlig MSA klinisk diagnose

Ekskluderingskriterier for emner:

  1. Personer med en kendt alternativ neurologisk lidelse, tidligere hovedskade eller stofmisbrug.
  2. Personer med bipolar sygdom, skizofreni, psykotisk lidelse eller enhver alvorlig psykiatrisk lidelse
  3. Historie om stofmisbrug
  4. Samtidige medicinske tilstande, der kontraindicerer undersøgelsesprocedurer
  5. Kvinder, der er gravide eller ammer. Også enhver kvinde, der søger at blive gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, vil blive udelukket fra tilmelding.
  6. Personer med klaustrofobi
  7. Ikke-MRI-kompatible implanterede enheder
  8. Individer med en genotype, der indikerer, at de er lavaffinitetsbindere af TSPO
  9. Unormal skjoldbruskkirtelfunktion (afhængig af fri T3, fri T4 og TSH niveauer
  10. Nedsat nyrefunktion (RI)
  11. Leverinsufficiens (HI)
  12. Systemisk kortikosteroidbehandling inden for de seneste fire uger (eksklusive nasal eller lokal behandling)
  13. Personer med betydelig kognitiv svækkelse (dvs. MoCA-score mindre end eller lig med 20)
  14. Hjerne-MR, der indikerer signifikant abnormitet (dvs. tidligere blødning eller infarkt)
  15. Væsentlige hjertebegivenheder inden for det seneste år (dvs. hospitalsindlæggelse for kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt eller behandlingskrævende arytmier).
  16. Medicinske tilstande, der interfererer med absorption eller sekretion af lægemidler (dvs. mave-tarm sygdom)
  17. Personer diagnosticeret med human immundefektvirusinfektionsdiagnose (HIV+)
  18. Enhver anden klinisk signifikant diagnose, der i øjeblikket er ustabil
  19. Hæmatologisk eller solid malignitetsdiagnose inden for de seneste 5 år
  20. Medicinsk indgreb eller operation inden for fire uger før screening
  21. Nuværende behandling ved brug af et hvilket som helst andet forsøgsmiddel, dopaminantagonister, CYP1A2-hæmmere eller -inducere, CYP3A4-hæmmere eller -inducere eller CYP2B6- eller CYP3A4-metaboliserede lægemidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Multipel systematrofi (MSA)
Tyve til femogtyve forsøgspersoner med en sandsynlig MSA-diagnose vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Hvert forsøgsperson vil gennemgå en [F-18]PBR06 PET- og MR-scanning ved baseline og vil modtage det eksperimentelle lægemiddel, verdiperstat (BHV-3241) under supervision af klinikpersonale. En opfølgende [F-18]PBR06 PET- og MR-scanning vil blive udført efter 6 måneder (26 uger) efter indtagelse af verdiperstat.
Medicin: [F-18]PBR06
PET radiofarmaka
Andre navne:
  • [18-F]PBR06
Medicin: Verdiperstat
verdiperstat retter sig mod mikroglial betændelse i hjernen
Andre navne:
  • BHV-3241

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
standardiserede optagelsesværdier (SUV)
Tidsramme: 1 måned
PET-billedmåling beregnet over hele hjernen i putamen, pons, cerebellum
1 måned
standardiserede optagelsesforhold (SUVR'er)
Tidsramme: 1 måned
PET-billedmåling beregnet over hele hjernen i putamen, pons, cerebellum
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Brigham and Women's Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Biohaven Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Vikram Khurana, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
  • Studieleder: Tarun Singhal, MD, Brigham and Women's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
30. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
26. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. oktober 2020

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
19. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. august 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2020P003415

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger