Effekt af Verdiperstat på mikroglial aktivering hos velkarakteriserede MSA-patienter

Efterforskerne foreslår at bruge en ny TSPO PET-ligand, 18F-PBR06 ((18)F-N-fluoracetyl-N-(2,5-dimethoxybenzyl)-2-phenoxyanilin), til at vurdere mikroglial aktivering hos MSA-personer som svar på behandling med verdiperstat .16 [F-18]PBR06 er en arlyoxyanilid-baseret, anden generation af TSPO PET-ligand, der har vist sig at have >90 % specifik binding til deres TSPO-mål i abehjerne.11 Det er allerede blevet brugt til mennesker i dosimetriundersøgelser17 og til undersøgelser, der vurderer dets farmakokinetiske og billeddannende karakteristika hos mennesker16, men har aldrig før været brugt i MSA-personer indtil vores tidligere undersøgelse, IRB-protokol #2016P002373. Denne undersøgelse vil give en unik mulighed for at vurdere anvendeligheden af ​​en ny TSPO PET-ligand, der har en længere radioisotop-halveringstid (ca. 110 minutter) og derfor har potentiale for udbredt anvendelse afhængigt af resultaterne af denne undersøgelse. Vurdering af klinisk respons i kroniske neurodegenerative sygdomme kan være udfordrende, og der er et presserende behov for objektive biomarkører. Denne undersøgelse ville give pilotdata til at informere fremtidige potentielle undersøgelser, der bruger [F-18]PBR06-PET til at vurdere prognose, behandlingsrespons og lægemiddeludvikling for MSA-patienter. Efterforskerne har til hensigt at rekruttere MSA-patienter, en undergruppe for hvem efterforskerne kender den longitudinelle bane for mikroglial aktiveringsændringer på grund af tidligere deltagelse i IRB-protokol # 2016P002373. Dette vil give os mulighed for at sammenligne virkningerne af verdiperstat (BHV-3241) i en velkarakteriseret population, hvor hver patient tjener som hans/hendes egen kontrol. For at være klar, vil patienter, der ikke var en del af IRB-protokollen #2016P002373, også blive tilbudt undersøgelsen.

Efterforskerne har til hensigt at rekruttere MSA-patienter, hvor den langsgående bane af mikrogliale aktiveringsændringer allerede er blevet bestemt i IRB-protokol # 2016P002373. Dette vil give os mulighed for at sammenligne virkningerne af verdiperstat (BHV-3241) i en velkarakteriseret population, hvor hver patient tjener som hans/hendes egen kontrol. Patienter, der ikke var en del af IRB-protokollen #2016P002373, vil dog også blive tilbudt undersøgelsen.

Efterforskerne vil rekruttere 8 MSA-personer med tidligere gennemført [F-18]PBR06 PET-billeddannelse (for protokol #2016P002373) til at deltage i undersøgelsen.

Efterforskerne har til hensigt at inkludere patienter med sandsynlig MSA som defineret af følgende kriterier:

• Autonomt svigt, der involverer urininkontinens (manglende evne til at kontrollere frigivelsen af ​​urin fra blæren, med erektil dysfunktion hos mænd) eller et ortostatisk blodtryksfald inden for 3 minutter efter standsning med mindst 30 mmHg systolisk eller 15 mm Hg diastolisk og
• Dårligt levodopa-responsiv parkinsonisme (bradykinesi med stivhed, tremor eller postural ustabilitet) eller
• Et cerebellært syndrom (gangataksi med cerebellar dysartri, lemmerataksi eller cerebellar oculomotorisk dysfunktion) Forsøgspersoner vil blive rekrutteret under rutinemæssige kliniske aftaler af deres læge eller en af ​​de andre co-investigatorer, der er anført i protokollen på Movement Disorders Clinic, 60 Flinwood Road 60. , Boston, MA. Alle etablerede MSA-patienter fra Movement Disorders Clinic vil få tilsendt et brev, der beskriver undersøgelsen og en kopi af samtykkeerklæringen.