En undersøgelse af SHR3680 hos deltagere med let til moderat nedsat leverfunktion og raske deltagere

Inklusionskriterier:

-

Deltagere med let til moderat nedsat leverfunktion skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:

• Det informerede samtykke underskrives før retssagen, og indholdet, processen og mulige bivirkninger er fuldt ud forstået; Kunne gennemføre studiet i henhold til kravene i testskemaet;
• Kun for mænd, personer i alderen 18 til 75 år (inklusive begge ender) på datoen for underskrivelse af informeret samtykke;
• Kropsvægten er ikke mindre end 50 kg. Body mass index (BMI) er i intervallet 19,0 kg/m2-29,0 kg/m2 (inklusive den kritiske værdi);
• Primær leversygdom (bortset fra lægemiddelinduceret leverskade) er nødvendig for patienter med leverinsufficiens, derefter skal patienter med let leverinsufficiens (Child-Pugh score: 5-6), som vurderes som grad A i henhold til Child-Pugh klassifikationen. taget var den kliniske stabilitet ≥ 28 dage før indtagelse af det eksperimentelle lægemiddel; mens patienter med moderat leverinsufficiens (Child-Pugh-score: 7-9), som vurderes som grad B i henhold til Child-Pugh-klassifikationen, skal tages, var den kliniske stabilitet ≥ 14 dage før indtagelse af det eksperimentelle lægemiddel;
• Patienter, som har stabilt medicineringsregime for leverinsufficiens, komplikationer og andre samtidige sygdomme inden for mindst 28 dage før indtagelse af det eksperimentelle lægemiddel, og medicinen behøver ikke at blive justeret (herunder lægemiddeltype, dosering eller hyppighed) under de kliniske forsøg; eller dem, der ikke bruger stoffet;
• Vitale organers funktion opfylder følgende kriterier: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L (1000 / mm3); Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (90 g/L); Blodplade ≥ 75,0 × 109 / L (75.000 / mm3); Kreatininclearance rate (CLcr) ≥ 80 ml/min; Det korrigerede QTc-interval (QTcF) var mindre end 450 msek (han);
• Udover leverinsufficiens og komplikationer vurderede investigator god tilstand i henhold til anamneseundersøgelsen, vitale tegn, fysisk undersøgelse, rutinemæssig laboratorieundersøgelse, 12-aflednings-EKG, abdominal ultralydsskanning, EEG osv., og der var ingen anden klinisk signifikant abnormitet;
• Mandlige forsøgspersoner er villige til ikke at have nogen familieplanlægning under forsøget og inden for 6 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidlet, og de tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger eller har gennemgået kirurgisk sterilisering.

Ekskluderingskriterier:

-

Deltagere med let til moderat nedsat leverfunktion, som opfylder et af følgende kriterier, vil ikke være berettiget til denne undersøgelse:

• Forsøgspersoner havde en af ​​følgende tilstande: Patienter med hepatisk encefalopati (ifølge Child-Pugh-score); tidligere levertransplantation; svær portal hypertension eller portal systemisk shunt; mistænkt eller diagnosticeret leverkræft eller andre ondartede tumorer; patienter med leversvigt; esophageal og gastrisk variceal blødning; svær / avanceret ascites; patienter med hepatorenalt syndrom; galdeveje Levercirrhose, galdeobstruktion, kolestatisk leversygdom og andre sygdomme, der alvorligt påvirker galdeudskillelsen;
• Ud over de sygdomme, der fører til diagnosen leverinsufficiens, skal patienter med alvorlige akutte og kroniske sygdomme i andre vigtige organer inden for et år før screening, herunder men ikke begrænset til neuropsykiatri, fordøjelseskanalen, åndedrætsorganerne, urinvejene, endokrine, blod, immun- og andre sygdomme, blev af forskerne vurderet til at være uegnede til forsøget;
• Enhver af følgende tilstande forekom inden for 6 måneder før undersøgelsen: myokardieinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, torsade de pointes (inklusive vedvarende ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation), højre grenblok og venstre forreste halvblok (bifascilær blok), ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie-bypass-transplantation og kongestivt hjertesvigtsyndrom (grad III eller IV ifølge NYHA), cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli;
• Patienter, der havde alvorlige mave-tarmsygdomme (undtagen sekundære mave-tarmsygdomme forårsaget af hepatitis) eller fik foretaget en fordøjelsessystemoperation 3 måneder før screening, og forskerne mente, at lægemiddelabsorptionen var påvirket;
• Warfarin eller beslægtede coumariner blev brugt til antikoagulantbehandling inden for en måned før screening, eller warfarin eller beslægtede coumariner var påkrævet til antikoagulantbehandling i forsøgsperioden;
• Under screeningsperioden forekom der leverfunktionsudsving (såsom aktiv hepatitis), hurtig forværring (såsom fremskreden ascites, feber, aktiv gastrointestinal blødning), NCI CTCAE grad 2 eller derover, igangværende arytmi og atrieflimren på et hvilket som helst niveau;
• Personer med allergisk konstitution, herunder personer med alvorlig lægemiddelallergi eller historie med lægemiddelallergi, og patienter, der vides at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet SHR3680 eller andre hjælpestoffer i produktet;
• De, der har en historie med stofbrug, eller har en historie med stofmisbrug inden for de seneste fem år, eller som har en positiv stofscreening (undtagen dem med stofscreening positiv på grund af samtidig stofbrug);
• HIVAb-positiv, syfilisAb-positiv;
• Patienter, der har taget medicin inden for 3 måneder før screening; 14) Patienter, der havde modtaget lægemidler med sikker potentiel hepatotoksicitet og brugt dem kontinuerligt i 7 dage eller mere inden for 3 måneder, før de tog eksperimentelt lægemiddel;
• 2 uger før screening brugte de traditionel kinesisk medicin (kinesisk urtemedicin, kinesisk patentmedicin), kosttilskud og vitaminer;
• Forsøgspersoner med andre faktorer, der ikke var egnede til at deltage i denne undersøgelse, blev overvejet af investigator.