CD 70 CAR T til patienter med CD70 positive maligne hæmatologiske sygdomme

Inklusionskriterier:

Kun inklusionskriterier for AML:

1. Histologisk bekræftet diagnose af CD70 AML ifølge US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines for Acute Myeloid Leukæmi (2016.v1);

2. Recidiverende eller refraktær CD70+ AML (der opfylder en af ​​følgende betingelser):

   1. CR ikke opnået efter standardiseret kemoterapi;
   2. CR opnået efter den første induktion, men CR-varigheden er mindre end 12 måneder;
   3. Ineffektivt efter første eller flere afhjælpende behandlinger;
   4. 2 eller flere tilbagefald;
3. Antallet af primordiale celler i knoglemarven er > 5 % (ved morfologi) og/eller > 0,01 % (ved flowcytometri);
4. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
5. Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
6. Ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning i indeluften er ≥ 92%;
7. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
8. ECOG ydeevne status 0 til 2;
9. Patienter eller deres juridiske værger melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke.

Inklusionskriterier kun for NHL:

1. Ingen køns- og aldersgrænse;
2. Histologisk bekræftet diagnose af DLBCL (NOS), FL, DLBCL transformeret fra CLL/SLL, PMBCL og HGBCL i henhold til WHO's klassifikationskriterier for lymfom (2016);

3. Tilbagefaldende eller refraktær CD70+ NHL (opfylder en af ​​følgende betingelser):

   1. Intet respons eller tilbagefald efter andenlinje eller over kemoterapibehandlinger;
   2. Primær lægemiddelresistens;
   3. Tilbagefald efter auto-HSCT;
4. Mindst én vurderelig tumorlæsion i henhold til Lugano 2014-kriterierne

Kun inklusionskriterier for MM:

1. Histologisk bekræftet diagnose af CD70 myelomatose (MM):

   1. Ifølge de diagnostiske kriterier for IMWG myelomatose var diagnosen tilbagevendende / refraktær myelomatose
   2. Tilfælde med tilbagevendende positiv minimal resterende sygdom;
   3. Ekstramedullær leision, som er svær at udrydde ved kemoterapi eller strålebehandling.
2. Ingen køns- og aldersgrænse;
3. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
4. Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
5. Ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning i indeluften er ≥ 92%;
6. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
7. ECOG ydeevne status 0 til 2;
8. Patienter eller deres juridiske værger melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskriver det informerede samtykke.

Fælles inklusionskriterier:

1. Total bilirubin ≤ 51 umol/L, ALT og ASAT ≤ 3 gange øvre normalgrænse, kreatinin ≤ 176,8 umol/L;
2. Ekkokardiogram viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
3. Ingen aktiv infektion i lungerne, blodets iltmætning i indeluften er ≥ 92%;
4. Estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder;
5. ECOG ydeevne status 0 til 2;
6. Patienter eller deres juridiske værger melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke -

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kraniocerebralt traume, bevidst forstyrrelse, epilepsi, cerebrovaskulær iskæmi og cerebrovaskulære hæmoragiske sygdomme;
2. Elektrokardiogram viser forlænget QT-interval, alvorlige hjertesygdomme, såsom svær arytmi i fortiden;
3. Gravide (eller ammende) kvinder;
4. Patienter med alvorlige aktive infektioner (undtagen simpel urinvejsinfektion og bakteriel pharyngitis);
5. Aktiv infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus;
6. Samtidig behandling med systemiske steroider inden for 2 uger før screening, undtagen for de patienter, der nyligt eller i øjeblikket modtager inhalationssteroider;
7. Tidligere behandlet med et hvilket som helst CAR-T-celleprodukt eller andre genetisk modificerede T-celleterapier;
8. Kreatinin >2,5 mg/dl eller ALT/AST >3 gange normale mængder eller bilirubin >2,0 mg/dl;
9. Andre ukontrollerede sygdomme, der ikke var egnede til dette forsøg;
10. Patienter med HIV-infektion;
11. Enhver situation, som efterforskeren mener kan øge risikoen for patienter eller forstyrre undersøgelsesresultaterne. -