Effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik, immunogenicitet af GNR-067 og Lucentis® (NAP)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 50 år og ældre;

2. Det underskrevne informerede samtykke indhentet fra patienten, eller, i tilfælde af alvorlig synsnedsættelse hos patienten, med deltagelse af et upartisk vidne, forud for eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer.

   Oftalmiske inklusionskriterier (skal være til stede i det ene øje, som vil blive betragtet som det undersøgte øje)

3. Den tidligere diagnosticerede neovaskulære (våde) aldersrelaterede makuladegeneration bekræftet ved screeningsbesøget:

   ubehandlet, undtagen kosttilskud, vitaminer, mineraltilsætningsstoffer (et undersøgt øje hos en patient); Type 1 og 2 (okkult og klassisk) choroidal neovaskularisering (CNV) med følgende aktivitetstegn: akkumulering af intraretinal og/eller subretinal (under den neurosensoriske nethinde eller pigmentepitel) væske, ekstravasal farveudgang fra de nydannede kar og tilstedeværelsen af af en subfoveal og/eller juxtafoveal membran og tilstedeværelsen af ​​CNV foci på mere end 50 % af det totale læsionsareal;

4. Den bedst korrigerede synsstyrke inden for et interval fra 34 til 83 bogstaver (20/200 til 20/25) målt ved hjælp af ETDRS-diagrammet Tidlig behandling af diabetes retinopati undersøgelse Research Group protokol (diagram i en afstand på 4 m) før pupiludvidelse;
5. Patientens vilje og evne til at udføre alle planlagte undersøgelsesbesøg og procedurer (ifølge investigator);
6. IOP ≤21 mmHg (faktisk);
7. Et EKG inden for normale værdier eller klinisk ubetydelige fund.

Ekskluderingskriterier:

1. Sygehistorie med CNV-behandling med intravitreale injektioner af VEGF-hæmmere (ranibizumab, bevacizumab, aflibercept eller pegaptanib osv.) eller andre undersøgelsesprodukter i det undersøgte øje;
2. Sygehistorie med subretinal laserfotokoagulation eller andre kirurgiske indgreb for ARMD i ethvert øje;

3. Eksisterende og aktuelle læsioner, sygdomme eller indgreb i øjnene.:

   I det undersøgte øje:

   Keratoplastik eller hornhindedystrofi Kapsulotomi udført 4 uger før screening Afaki, vitrektomi Tilstedeværelse af et makulært hul på ethvert stadie. Tidligere rhegmatogen nethindeløsning Enhver anden tidligere intraokulær kirurgisk indgreb i det undersøgte øje (inklusive kataraktekstraktion i det undersøgte øje) inden for 3 måneder før screeningsbesøget

   I ethvert øje:

   Choroidal neovaskularisering i ethvert øje på grund af årsager, der ikke er relateret til ARMD (f.eks. multifokal choroiditis, okulær histoplasmose syndrom, skade osv.) Tidligere idiopatisk eller autoimmun uveitis i ethvert øje Skleromalaci Diagnosticeret diabetisk retinopati

   Aktuelle tilstande og sygdomme identificeret på screeningsstadiet:

   Høj grad af nærsynethed (over 8 dioptrier) i ethvert øje; Tilstedeværelse af progressiv glaukom (intraokulært tryk ≥21 mmHg mod udført antihypertensiv glaukomterapi) eller optisk neuropati, der påvirker eller truer det centrale synsfelt i det undersøgte øje på screeningsstadiet; Subretinal blødning og/eller blødning i nethindevævet, der optager ≥50 % af det samlede berørte område i det undersøgte øje; Tilstedeværelse af et brud (opløsning af kontinuitet) af retinalt pigmentepitel (RPE), der også strækker sig til makula i ethvert øje; Et ar eller subretinal fibrose i makulærområdet, der optager mere end 50 % af det samlede berørte område i ethvert øje; Tilstedeværelse af vitreomakulær trækkraft eller epiretinal membran, der signifikant påvirker det centrale syn; Andet end ARMD progressive nethindesygdomme i det undersøgte eller andre øje, der kan komplicere vurderingen af ​​synsstyrken; Den samlede størrelse af læsionen er mere end 12 diskusområder (DA: 30,5 mm2 inklusive områder optaget af blod, neovaskularisering eller fibrose), baseret på en FAG udført ved screening; Bekræftet eller antaget (inden for 28 dage før screeningsbesøget) intraokulær, ekstraokulær og periokulær inflammation eller infektion i ethvert øje.

4. Eventuelle intravitreale injektioner af kortikosteroider (f.eks. triamcinolonacetonid) i ≥30 dage i træk i det undersøgte øje 90 dage før screeningsbesøget og/eller injektion af et intravitrealt kortikosteroidimplantat med en gradvis frigivelse af lægemidlet i det undersøgte øje inden for 180 dage før screeningsbesøget;
5. Kendte allergiske reaktioner og/eller overfølsomhed over for Lucentis® (ranibizumab) eller et hvilket som helst indholdsstof i GNR-067;
6. Kendte allergiske reaktioner og/eller overfølsomhed over for fluoresceinnatrium (til injektioner);
7. Ukontrolleret arteriel hypertension (BP ≥180/90 mmHg);
8. Sygdomme i immunsystemet og det endokrine system, ikke kontrolleret af lægemiddelbehandling (herunder dekompenseret diabetes mellitus og skjoldbruskkirtelsygdomme);
9. Sygehistorie eller nuværende (aktiv cancer) af onkologiske sygdomme med undtagelse af helbredt basalcellekarcinom;
10. Vaccination (en hvilken som helst vaccine) inden for 30 dage før screeningsbesøget og/eller behovet for vaccination i undersøgelsesperioden;
11. Systemisk behandling med kortikosteroider (mere end 10 mg prednisolonækvivalent) inden for 6 måneder før screeningsbesøget;
12. Brug af systemiske lægemidler, der vides at være toksiske for øjenlinsen, nethinden eller synsnerven under undersøgelsen.

13. Sygehistorie med en klinisk signifikant patologi identificeret i løbet af screeningsperioden, herunder, men ikke begrænset til:

    Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, arytmi, der kræver lægemiddelbehandling, klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association-klassifikationen inden for et år før screeningsbesøget; Hjerneskade, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for et år før screeningsbesøget; Alvorligt nyresvigt (estimeret glomerulær filtrationshastighed i henhold til CKD-EPI-formlen <40 ml/min/1,73 m2); Svært nedsat leverfunktion (serum alanin aminotransferase (ALT) og/eller aspartat aminotransferase (AST) aktivitet på 2,5 eller flere gange højere end laboratoriets øvre normalgrænse (ULN), og/eller niveauet af total bilirubin på 1,5 eller flere gange højere end laboratoriets ULN);

    Variation af perifere blodparametre:

    Leukocytter: <3,8 × 109/L Blodplader: <100 × 109 celler/L Hæmoglobin: ≥10,0 g/dL

14. Graviditet og amning;
15. Patienter, der modtog blod- eller blodkomponenttransfusioner inden for 10 dage før screeningsbesøget;
16. Anamnese (inden for tre år forud for screeningsbesøget) af tuberkulose, alkoholisme, narkotika, stofafhængighed og/eller stofmisbrug eller tilstedeværelse af ovenstående på screeningsstadiet;
17. Akut hepatitis eller levercirrhose af enhver ætiologi; antistoffer mod hepatitis C eller HBsAg ved screeningsbesøget; erhvervet immundefektsyndrom eller infektion med humant immundefektvirus (HIV) bekræftet af testresultater;
18. Patientens deltagelse i eventuelle kliniske undersøgelser og/eller brug af eksperimentelle lægemidler inden for 3 måneder før screeningbesøget.