Efficacia, sicurezza, farmacocinetica, immunogenicità di GNR-067 e Lucentis® (NAP)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età pari o superiore a 50 anni;

2. Il consenso informato firmato ottenuto dal paziente o, in caso di grave disabilità visiva nel paziente, con la partecipazione di un testimone imparziale, prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

   Criteri di inclusione oftalmica (deve essere presente in un occhio, che sarà considerato l'occhio esaminato)

3. La degenerazione maculare senile neovascolare (essudativa) precedentemente diagnosticata e confermata alla visita di screening:

   non trattato, ad eccezione di integratori alimentari, vitamine, additivi minerali (un occhio esaminato in un paziente); Neovascolarizzazione coroidale (CNV) di tipo 1 e 2 (occulta e classica) con i seguenti segni di attività: accumulo di fluido intraretinico e/o subretinico (sotto la retina neurosensoriale o l'epitelio pigmentato), fuoriuscita di colorante extravasale dai vasi neoformati e presenza di una membrana subfoveale e/o iuxtafoveale e la presenza di focolai di CNV superiori al 50% dell'area totale della lesione;

4. L'acuità visiva meglio corretta entro un intervallo da 34 a 83 lettere (da 20/200 a 20/25) misurata utilizzando il protocollo ETDRS Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group (grafico a una distanza di 4 m) prima della dilatazione della pupilla;
5. La volontà e la capacità del paziente di eseguire tutte le visite e le procedure di studio pianificate (secondo lo Sperimentatore);
6. IOP ≤21 mmHg (effettivo);
7. Un ECG entro valori normali o reperti clinicamente non significativi.

Criteri di esclusione:

1. Storia medica del trattamento della CNV con iniezioni intravitreali di inibitori del VEGF (ranibizumab, bevacizumab, aflibercept o pegaptanib, ecc.) o qualsiasi altro prodotto sperimentale nell'occhio esaminato;
2. Anamnesi di fotocoagulazione laser sottoretinica o altri interventi chirurgici per ARMD in qualsiasi occhio;

3. Lesioni, malattie o interventi preesistenti e attuali agli occhi:

   Nell'occhio esaminato:

   Cheratoplastica o distrofia corneale Capsulotomia eseguita 4 settimane prima dello screening Afachia, vitrectomia Presenza di un foro maculare in qualsiasi stadio Pregresso distacco retinico regmatogeno Qualsiasi altro precedente intervento chirurgico intraoculare nell'occhio esaminato (compresa l'estrazione della cataratta nell'occhio esaminato) nei 3 mesi precedenti la visita di screening

   In ogni occhio:

   Neovascolarizzazione coroideale in qualsiasi occhio dovuta a motivi non correlati all'ARMD (ad esempio, coroidite multifocale, sindrome da istoplasmosi oculare, lesioni, ecc.) Pregressa uveite idiopatica o autoimmune in qualsiasi occhio Scleromalacia Retinopatia diabetica diagnosticata

   Condizioni attuali e malattie identificate in fase di screening:

   Miopia di alto grado (oltre 8 diottrie) in qualsiasi occhio; Presenza di glaucoma progressivo (pressione intraoculare ≥21 mmHg rispetto alla terapia antiipertensiva del glaucoma eseguita) o neuropatia ottica che compromettono o mettono in pericolo il campo visivo centrale nell'occhio esaminato in fase di screening; Emorragia subretinica e/o emorragia nel tessuto retinico che occupa ≥50% dell'area totale interessata nell'occhio esaminato; Presenza di una rottura (soluzione di continuità) dell'epitelio pigmentato retinico (RPE) che si estende anche alla macula in qualsiasi occhio; Una cicatrice o fibrosi subretinica nell'area maculare che occupa più del 50% dell'area totale interessata in qualsiasi occhio; Presenza di trazione vitreomaculare o membrana epiretinica che influisca in modo significativo sulla visione centrale; Oltre alle malattie retiniche progressive ARMD nell'occhio esaminato o controlaterale che possono complicare la valutazione dell'acuità visiva; La dimensione totale della lesione è superiore a 12 aree discali (DA: 30,5 mm2 comprese le aree occupate da sangue, neovascolarizzazione o fibrosi), sulla base di un FAG eseguito allo screening; Infiammazione o infezione intraoculare, extraoculare e perioculare confermata o presunta (entro 28 giorni prima della visita di screening) in qualsiasi occhio.

4. Eventuali iniezioni intravitreali di corticosteroidi (ad es. triamcinolone acetonide) per ≥30 giorni consecutivi nell'occhio esaminato 90 giorni prima della visita di screening e/o iniezione di un impianto intravitreale di corticosteroidi con rilascio graduale del medicinale nell'occhio esaminato entro 180 giorni prima della Visita di Screening;
5. Reazioni allergiche note e/o ipersensibilità a Lucentis® (ranibizumab) o a qualsiasi ingrediente di GNR-067;
6. Reazioni allergiche note e/o ipersensibilità alla fluoresceina sodica (per preparazioni iniettabili);
7. Ipertensione arteriosa incontrollata (PA ≥180/90 mmHg);
8. Malattie del sistema immunitario ed endocrino, non controllate dalla terapia farmacologica (inclusi diabete mellito scompensato e malattie della tiroide);
9. Storia medica o attuale (cancro attivo) di malattie oncologiche ad eccezione del carcinoma basocellulare guarito;
10. Vaccinazione (qualsiasi vaccino) entro 30 giorni prima della Visita di Screening e/o necessità di vaccinazione durante il periodo di studio;
11. Trattamento sistemico con corticosteroidi (più di 10 mg di prednisolone equivalente) entro 6 mesi prima della visita di screening;
12. Uso di medicinali sistemici noti per essere tossici per il cristallino, la retina o il nervo ottico durante lo studio.

13. Anamnesi di una patologia clinicamente significativa identificata durante il periodo di screening incluso, ma non limitato a:

    Angina pectoris instabile, infarto del miocardio, aritmie che richiedono terapia farmacologica, insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association entro un anno prima della Visita di Screening; Lesione cerebrale, ictus o attacco ischemico transitorio entro un anno prima della visita di screening; Grave insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata secondo la formula CKD-EPI <40 mL/min/1,73 mq); Grave compromissione epatica (attività sierica dell'alanina aminotransferasi (ALT) e/o dell'aspartato aminotransferasi (AST) di 2,5 o più volte superiore al limite superiore della norma di laboratorio (ULN) e/o livello della bilirubina totale di 1,5 o più volte superiore rispetto all'ULN di laboratorio);

    Variazione dei parametri del sangue periferico:

    Leucociti: <3,8 × 109/L Piastrine: <100 × 109 cellule/L Emoglobina: ≥10,0 g/dL

14. Gravidanza e allattamento;
15. Pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue o componenti del sangue entro 10 giorni prima della visita di screening;
16. Anamnesi (nei tre anni precedenti la Visita di Screening) di tubercolosi, alcolismo, stupefacenti, tossicodipendenza e/o abuso di sostanze, o presenza di quanto sopra nella fase di Screening;
17. Epatite acuta o cirrosi epatica di qualsiasi eziologia; anticorpi contro l'epatite C o HBsAg alla visita di screening; sindrome da immunodeficienza acquisita o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) confermata dai risultati dei test;
18. Partecipazione del paziente a eventuali studi clinici e/o utilizzo di medicinali sperimentali nei 3 mesi precedenti la Visita di Screening.