EP0057 i kombination med Olaparib i avanceret ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
2. Evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke, inden du gennemgår nogen undersøgelsesprocedurer
3. Forventet levetid på > 3 måneder, som estimeret af investigator
4. Histologisk bekræftet diagnose (ekskluderet cytologi alene) med højgradig serøs ovariecancer eller højgradig endometrioid ovariecancer, inklusive primær peritoneal- eller æggeledercancer
5. BRCA mutationsstatus er kendt (kimlinie og somatisk). (For patienter i fase 2A behøver status ikke at være kendt før tilmelding)
6. HRD-status er kendt. (For patienter i fase 2A behøver status ikke at være kendt før tilmelding)
7. Mindst 1 målbar læsion for at vurdere respons ved RECIST v1.1-kriterier
8. Arkivtumorprøve skal være tilgængelig. I mangel af en arkivtumorbiopsi skal en tumorvævsbiopsi indsamles før tilmelding
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved screening

10. Normal organ- og knoglemarvsfunktion:

    Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL

    Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109

    Lymfocyttal ≥ 0,5 x 109

    Blodpladeantal ≥ 100 x 109

    Total bilirubin ≤ 1,5 institutionel øvre normalgrænse (ULN)

    Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL

    ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN

    Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance > 50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockroft-Gault-formlen) for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale

    Patienter, der ikke får antikoagulerende medicin, skal have en INR på ≤ 1,5 og en aPTT ≤ 1,5 x ULN

11. Efter efterforskerens opfattelse skal alle andre relevante medicinske tilstande være velbehandlede og stabile i mindst 28 dage før første administration af forsøgslægemidlet
12. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol

13. Prævention: Hver kvinde i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. en metode med mindre end 1 % fejlprocent om året [f.eks. sterilisering, hormonimplantater, hormoninjektioner, nogle intrauterine anordninger, vasektomiseret partner, eller kombinerede p-piller]) fra screening indtil 6 måneder efter den sidste dosis af EP0057 eller Olaparib, alt efter hvad der blev taget sidst. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før EP0057-dosering på dag 1 i hver cyklus (og må ikke være ammende). Hvert kvindeligt forsøgsperson vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er blevet kirurgisk steriliseret ved hysterektomi eller bilateral tubal ligering/salpingektomi eller har været postmenopausal i mindst 1 år.

    Kohorte 1-patienter (fase 2A og 2B) skal være/have:

14. Har ikke modtaget mere end 1 tidligere behandlingslinje, som skal være platinbaseret kemoterapi

15. Primær platinresistent efter afslutning af førstelinje platinbaseret kemoterapi

    Kohorte 2-patienter (fase 2A og 2B) skal have:

16. Modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje, hvoraf 1 skal være platinbaseret kemoterapi
17. Modtog en PARP-hæmmer i vedligeholdelsesindstillingen som deres seneste behandling efter et bekræftet respons med RECIST1.1 (CR eller PR) på det sidste regime, som skal være en platinbaseret kemoterapi, med opretholdelse af respons med PARP-hæmmer, der varede ≥ 6 måneder , med efterfølgende bekræftet sygdomsprogression som defineret af RECIST v1.1 kriterier

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-epitelial tumor i æggestokken, æggelederen eller bughinden
2. Ovarietumorer med lavt malignt potentiale eller lav grad
3. Forudgående behandling med en topoisomerase I-hæmmer
4. Potente hæmmere eller inducere af CYP3A4
5. Samtidig behandling med Coumadin (Warfarin)
6. Anamnese med slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før C1D1
7. Hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser, der er symptomatiske eller ubehandlede, eller som kræver aktuel behandling. Billeddannelse af hjernen må ikke være ældre end 12 uger (ved start af screening). Resultater med unormale/uventede fund af hjerne-MR bør diskuteres med lægemonitoren som en del af screeningsprocessen
8. Systemisk anti-cancerterapi for sygdommen under undersøgelse inden for 3 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, af den første dosis af undersøgelseslægemidlet
9. Løbende toksiske manifestationer af tidligere behandlinger. Undtagelser fra dette er alopeci eller visse grad 2-toksiciteter, som efter investigator ikke bør udelukke patienten.
10. Patienter, som af investigator anses for at have en højere baseline-risiko for nyopstået blærebetændelse
11. Patienter med en historie eller træk, der tyder på knoglemarvsdysplasi eller myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
12. Bekræftet QTcF > 470 msek ved screening af EKG eller medfødt langt QT-syndrom
13. Modtagelse af en forsøgsbehandling mod kræft samtidigt eller inden for 3 uger eller 5 halveringstider af enten moderlægemidlet eller enhver aktiv metabolit, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
14. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske tilstande (f.eks. alvorlig leverinsufficiens) eller aktuelle ustabile eller ukompenserede respiratoriske eller hjertetilstande, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare
15. Overfølsomhed over for EP0057 eller et eller flere af dets hjælpestoffer
16. Kendt historie med human immundefektvirusinfektion (HIV) (test er ikke påkrævet), aktiv infektion med SARS-CoV-2, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) i henhold til institutionel protokol. Testning for HBV- eller HCV-status er ikke nødvendig, medmindre det er klinisk indiceret, eller patienten har en historie med HBV- eller HCV-infektion. Alle patienter skal testes for en aktiv SARS-CoV-2-infektion med et godkendt diagnostisk testkit

17. Anden ondartet sygdom end den, der behandles i denne undersøgelse, med følgende undtagelser:

    Maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år forud for undersøgelsesbehandlingen

    Fuldstændig resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft

    Enhver malignitet, der anses for at være indolent, og som aldrig har krævet behandling

    Fuldstændig resekeret carcinom in situ af enhver type

18. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forhindre patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer, overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater
19. Enhver større kirurgisk procedure (efter efterforskerens vurdering) inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
20. Gravide, sandsynligvis gravide eller ammende kvinder (hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil graviditetens ophør)
21. Palliativ strålebehandling (f.eks. mod smerter eller blødning) inden for 6 uger før randomisering eller patienter, der ikke er fuldstændigt genvundet tidligere strålebehandling (grad ≥ 2) fra virkningerne af tidligere strålebehandling
22. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere) Bemærk: Patienter med indlagte katetre (f.eks. PleurX) er tilladt

23. Overfølsomhed eller intolerance (på grund af sikkerhed eller andre årsager) over for PARP-hæmmere

    Kohorte 1-patienter (fase 2A og 2B), som:

24. Har primær platin refraktær sygdom defineret som progression under førstelinjebehandling med 4-6 cyklusser af platinbaseret kemoterapi

    Kohorte 2 patienter (fase 2A og 2B), som:

25. Fremskridt inden for 6 måneder under vedligeholdelsesbehandling med PARP-hæmmer
26. Fremskridt efter afslutning af PARP-hæmmer vedligeholdelsesbehandling