First-in-Human undersøgelse af INT-1B3 hos patienter med avancerede solide tumorer
Fase I/Ib, åben-label, multiple stigende doser, første-i-menneske-undersøgelse, for at undersøge sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af INT-1B3 hos patienter med avancerede solide tumorer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forsøgslægemidlet INT-1B3 er en lipid nanopartikel formuleret mikroRNA (miR-193a-3p) efterligning beregnet til terapeutisk intervention i onkologi. Præklinisk arbejde viste, at INT-1B3 har en multi-target virkningsmekanisme med en anti-proliferativ, anti-metastatisk, anti-migrering, cellecyklusafbrydelse, induktion af apoptoseeffekt og modulering på tumormikromiljøet, hvilket fører til signifikant induktion af T-celler -medieret immunrespons.
Den første del af undersøgelsen (fase I) er en dosis-eskaleringsfase for at bestemme den maksimalt tolererede dosis og den anbefalede fase 2-dosis samt sikkerhedsprofilen for INT-1B3 hos patienter med fremskredne maligniteter. Den efterfølgende ekspansionsfase af studiet (fase Ib) vil yderligere udforske sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamiske responser og antitumoraktivitet af INT-1B3 hos patienter med udvalgte cancertyper behandlet med den anbefalede fase 2-dosis.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Karlijn Kroon, MD
- Telefonnummer: +31 30 760 76 20
- E-mail: kroon@interna-technologies.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten gav et underskrevet skriftligt informeret samtykke før enhver screeningsprocedure
- Patienten er mand eller kvinde, ≥18 år (voksne patienter)
- Patient med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden og/eller metastatisk solid tumor, med progressiv sygdom ved baseline, for hvem der ikke findes standardbehandling, eller som har afvist standardbehandling
- Patient med evaluerbar sygdom pr. RECIST v1.1, iRECIST
- Patient med en forventet levealder på > 12 uger
- Patient med Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på grad 0 - 1
- Patient med hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, blodpladetal ≥ 75×109/L og absolut neutrofiltal ≥ 1,0×109/L
- Patient med tilstrækkelig nyrefunktion
- Patient med tilstrækkelig leverfunktion
- Patient med tilstrækkelige koagulationstest
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mænd bør anvende effektiv prævention
- Patienten er i stand til og villig til at overholde protokollen og begrænsningerne og vurderingerne deri
Ekskluderingskriterier:
- Patienter i enhver anden anti-cancerbehandling, medmindre der er gået mindst 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest), siden den sidste dosis før den første administration af INT-1B3. Der skulle være gået mindst 2 uger siden modtagelse af non-palliativ strålebehandling.
- Patient med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre tidligere behandlet og velkontrolleret i mindst 1 måned (defineret som klinisk stabil, ingen ødem, ingen steroider og stabil i 2 scanninger med mindst 4 ugers mellemrum)
- Patient med samtidige andre maligne sygdomme, medmindre den er behandlet kurativt mindst 2 år før studiestart uden yderligere terapi påkrævet eller forventet at være nødvendig i løbet af undersøgelsesperioden
- Patient med større operation inden for 5 uger før påbegyndelse af behandling eller med mindre kirurgisk indgreb inden for 7 dage før påbegyndelse af behandling
- Patient med aktiv autoimmun sygdom eller vedvarende immunmedieret toksicitet forårsaget af immuncheckpoint-hæmmerbehandling af grad ≥ 2, bortset fra resterende endokrinopati, der er tilstrækkeligt substitueret, vitiligo, type 1-diabetes mellitus eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (>10 mg prednisonækvivalent)
- Patient med toksicitet (undtagen alopeci) relateret til tidligere kræftbehandling og/eller kirurgi, medmindre toksiciteten enten er løst, returneret til baseline eller grad 1
- Patient med enhver aktiv neuropati > Grad 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0)
- Patient med enhver tilstand, der kræver samtidig brug af systemiske immunsuppressiva eller kortikosteroider i en daglig dosis > 10 mg prednisonækvivalent eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelsesmedicin
- Patient med tegn på aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antiviral eller antifungal behandling ≤ 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
- Patient med ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom
- Patient med kendt aktiv eller kronisk hepatitis B eller C (medmindre behandlet uden påviselig virus)
- Patient med kendt anamnese med eksponering for humant immundefektvirus (HIV)
- Patient med enhver kendt eller underliggende medicinsk, psykiatrisk tilstand og/eller sociale situationer, der efter investigatorens mening ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Patient med allergi over for undersøgelsesmedicinen eller nogen af dens hjælpestoffer
- Patient, der modtog pakkede røde blodlegemer eller blodpladetransfusion inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin
- Kvindelig patient: gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1/1b
Fase 1: dosisoptrapningsfase med et 'hybrid' 3+3-design hos alle-kommere cancerpatienter. Cirka 30 patienter vil blive inkluderet. Fase 1b: dosisudvidelsesfase i udvalgte tumortyper ved den anbefalede fase 2 dosis. Cirka 50 patienter vil blive inkluderet. |
60-min i.v.
infusioner to gange om ugen i 21-dages cyklusser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger i henhold til NCI-CTCAE kriterier v 5.0, forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), uønskede hændelser, der fører til seponering og dødsfald
|
Op til 24 måneder
|
|
Anbefalet fase 2-dosis af INT-1B3
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Baseret på dosisbegrænsende toksiciteter, den maksimalt tolererede dosis og alle andre tilgængelige sikkerheds-, farmakokinetiske/farmakodynamiske data som vurderet af kohorte-revisionsudvalget
|
Op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Areal under plasmakoncentrationstidskurven for INT-1B3
|
Op til 24 måneder
|
|
Maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Højeste observerede plasmakoncentration af INT-1B3
|
Op til 24 måneder
|
|
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Tid til at nå den højeste observerede plasmakoncentration af INT-1B3
|
Op til 24 måneder
|
|
Halvt liv
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Plasmakoncentrationshalveringstid for INT-1B3
|
Op til 24 måneder
|
|
Objektiv svarprocent på INT-1B3
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Objektiv svarprocent i henhold til standardkriterier af RECIST1.1
|
Op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Roel Schaapveld, PhD, InteRNA
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- INT1B3-CLIN-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .