Bensår Standarder for plejeforbedring (LUCE)

EmoLED er CE-mærket som et fototerapiapparat til behandling af hudlæsioner. Det er beregnet til brug af medicinsk personale på et hospital eller ambulant. Patienternes demografi består af personer med hudlæsioner, der er mindst 16 år gamle, uanset deres etnicitet. EmoLED er udtænkt og designet til at behandle kroniske og akutte læsioner af huden af ​​sundhedspersonale såsom læger og sygeplejersker; især EmoLED-behandlingen er en del af sårsengsforberedelsen.

EmoLED-behandling er et supplement til den konventionelle terapi, der består i, at læsionerne renses og klædes på med konventionel eller avanceret medicin.

Det blå lys, der udsendes af enheden, interagerer med de endogene kromoforer i huden og udløser reaktioner, der fører til aktivering af visse cellulære veje. Især absorberes bølgelængden, der udsendes af enheden, af Protoporphyrin IX, der findes i Cytochrom C, et essentielt protein til cellulær respiration på mitokondrieniveau. Den absorberede energi bruges af cellen til at øge produktionen af ​​ATP, et grundlæggende molekyle for alle de processer, der er involveret i vævsreparation. Derudover er blåt lys i stand til at stimulere produktionen af ​​ROS (Reactive Oxygen Species) gennem excitation af flaviner og flavoproteiner. I dag er der produceret flere beviser om, hvordan ROS kan betragtes som signaltransducere af adskillige cellulære veje. Denne betragtning validerer beviserne for, at ROS (ved fysiologiske koncentrationer) er afgørende for flere cellulære funktioner såsom differentiering, proliferation, migration og kontraktion.

En måde, hvorpå EmoLED kan virke i vævsreparation, er kæden af ​​mitokondriel elektronisk transport. Især EmoLED kan virke på de sidste to komplekser, der indeholder Cytochrom C, som er følsomt over for synligt lys i enhedens emissionsområde.

Den resulterende effekt er styrkelsen af ​​denne proces og stigningen i ATP-produktion, relateret til udviklingen af ​​en protongradient afhængig af elektrontransportkæden. Stigningen i ATP-produktion bestemmer en stigning af den tilgængelige energi til cellen, som kan intensivere dens metaboliske aktivitet, en nødvendig proces under reparationen af ​​en skade, der involverer aktivering af forskellige celletyper og en yderligere energiindsats for organismen.

Enheden er designet og indstillet til at levere en effekttæthed på omkring 7 J/cm2 i en acceptabel behandlingstid for både læge og patient: 60 sekunder for hvert cirkulært område på 5 cm i diameter, der skal behandles. Valget af behandlingens varighed er også foretaget på baggrund af det, der står i litteraturen om termiske skader: Behandlingen inducerer en temperatur mellem 45 og 50ºC i det behandlede område, ideel tilstand til at stimulere de reversible og fysiologiske fænomener, der ønskes. .

Etiske overvejelser:

Undersøgelsen vil blive forelagt den etiske komité på hvert investigatorhospital til godkendelse og vil under alle omstændigheder blive udført i overensstemmelse med GCP, Helsinki-erklæringen og de italienske love og krav i spørgsmålet om humane kliniske forsøg.

Procedure for informeret samtykke:

Principal Investigator (PI) eller deres stedfortræder udvælger de tilmeldte patienter på grundlag af undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier. Når patientens korrespondance med undersøgelsens kriterier er blevet verificeret, beder PI eller deres stedfortræder patienten om samtykke til at bruge EmoLED-behandlingsenheden og forklarer kort apparatets egenskaber, den forventede effekt, de mulige forsøgsrelaterede risici, garanterer for at beskytte fortroligheden af ​​de indsamlede oplysninger. PI spørger patienten, om de er interesseret i at deltage, og giver dem 24 timer til at beslutte sig. Hvis patienten viser interesse for at deltage i undersøgelsen, vil de under deres næste besøg underskrive det informerede samtykke og beslutte, om de vil informere deres familielæge om deres deltagelse i undersøgelsen. Patienten skal give deres rådighed til at vende tilbage til strukturen hver uge til forsøgets observationstid, inklusive opfølgningsbesøget.

En kopi af det informerede samtykke, tegnet af patienten og af den primære investigator, og en kopi af undersøgelsesoplysningerne vil blive givet til patienterne.

Målbare parametre:

Nøgledataene og læsionens billeder af hver patient vil blive indsamlet i dataindsamlingsformularen efter tilmeldingen og underskrivelsen af ​​det informerede samtykke:

• SOC Group: (32 behandlinger er planlagt i løbet af 16 uger, 2 gange om ugen)
• EmoLED Group: (16 behandlinger er planlagt i løbet af 16 uger, 1 gang om ugen)

De parametre, der bruges til at definere undersøgelsesresultatet, vil være baseret på:

• Fotografiske billeder af læsioner behandlet med EmoLED og kontrollæsioner
• Dataindsamlingsskema udfyldt af lægepersonalet under besøget
• Økonomisk-organisatorisk konsekvensundersøgelse
• Undersøgelse af enhedens anvendelighed (SUS)
• Påvisning af smerte gennem VAS-skala

Registrering af kliniske data:

Parametrene for dataindsamlingsformularen erhverves på papir og bevares i både papir- og digital form; billederne af læsionen erhverves og opbevares i digital form.

Under hvert besøg vil der blive taget et billede af læsionen, så helingsprocessen kan vurderes også på en visuel måde. Hvert billede vil blive navngivet med patientkoden og datoen for besøget. I tilfælde af flere læsioner, der matcher både inklusions- og eksklusionskriterier, vil de alle blive behandlet efter samme protokol, afhængigt af behandlingsgruppen, men kun læsionen med det bredere område vil blive registreret; for at skelne interesseområdet vil det perilesionelle væv blive mærket med permanente engangsmarkører.

Dataindsamlingsformular:

Dataindsamlingsformularen er unik for hver patient og omfatter: Klinisk afsnit, Kvalitetslivssektion og Økonomisk afsnit. Den kliniske sektion indeholder patientens identifikationskode, fødselsdato, køn, sårets ætiologi, enhver eventuel samtidig sygdom, enhver medikamentel behandling (i form af aktive stoffer), sårs startdato, dato for indrejse til faciliteten.

Den anden del af skemaet er organiseret som en matrix, hvor rækken repræsenterer de målbare parametre for hvert observationstidspunkt (rapporteret i kolonne).

Undersøgeren markerer med et "X" den valgte værdi for hver parameter og den bedst egnede beskrivelse. Principal Investigator vil også udfylde en tjekliste for hvert besøg for at sikre, at også smerteniveauet er målt, og at billedet af læsionen er taget.

Der er også en "Noter"-sektion til at registrere oplysninger, der ikke var planlagt i første omgang, hvilket kan være nyttigt under dataanalysen.

Den sidste del af Dataindsamlingsskemaet handler om opfølgningsbesøg. Dataindsamlingsskemaet er allerede udfyldt med patientens rekrutteringskode og den gruppe de tilhører, således at allokeringen til EmoLED-gruppen og SOC-gruppen er tilfældig. Allokeringssekvensen for gruppen genereres af Matlab.

Ved hvert besøg vil patienten blive bedt om at vurdere deres aktuelle smerteniveau (VAS-skala 0-10).

Kvalitetssektionsundersøgelsen vil blive administreret ved første og sidste besøg, samt hver 4. uge. I detaljer vil standardspørgeskemaer som EQ-5D2 og Wound-Qol3 blive administreret, både tilgængelige og validerede på italiensk.

Specifikke spørgeskemaer til anerkendelse af omkostninger (Økonomisk sektion) vil blive administreret til patienter og deres primære plejer (hvis til stede) under det første besøg med det formål at identificere de ressourcer, der absorberes af patienterne (og deres plejere), der behandles i de to forskellige tilgange . Forbruget af ressourcer vil blive målt ved at indsamle information om kvantificeringen af ​​direkte sundhedsomkostninger (besøg, hospitalsindlæggelser, akut sundhedspleje, medicin osv.), direkte ikke-sundhedsrelaterede omkostninger (uformel lægehjælp, transport- og opholdsomkostninger for hvert besøg osv.) ..) og indirekte omkostninger (produktivitetstab for både patienten og plejepersonalet/-erne) og også ved at tage hensyn til både omkostningerne forbundet med overholdelse af behandlingen, at tage det første besøg som referenceparameter, og omkostningerne vedr. komplikationer og hændelser forbundet med såret, der afgjorde behovet for behandlinger/undersøgelser og/eller medicinske evalueringer. Principal Investigator vil også få udleveret et spørgeskema for at bestemme omkostningerne ved deres facilitet til at håndtere patienter med bensår.

Spørgeskemaerne beregnet til at værdsætte kundetilfredshed, kompleksitet og hjælpsomhed ved EmoLED-enheden vil blive administreret til læger og sundhedspersonale, der er involveret i behandlingen, ved afslutningen af ​​forsøget.

Billedopsamling:

I de 16 uger af forsøget vil der under hvert besøg blive taget et billede af læsionen, så helingsprocessen kan vurderes også på en visuel måde. Hvert billede vil blive navngivet med patientkoden og datoen for besøget. Den kvantitative analyse om størrelsen af ​​læsionerne gennem de indsamlede billeder vil blive udført på bestemte tidspunkter: i begyndelsen, i midten og i slutningen af ​​behandlingen.

Billedanalysen foretages gennem en passende analysealgoritme, der måler arealet af læsionen (mm²). Læsionen skal være fuldstændig og frontalt indrammet for at opnå en optimal analyse. Linjalen med patientens ID-kode og dato skal fremgå af hvert billede. Det er vigtigt, at linealen er placeret lige og i fokus for at have skalaen reference. Hvis der er en bred læsion, der kræver mere end ét billede, er det tilrådeligt at lokalisere flere markører omkring læsionen og tage billeder af tilstødende områder, inklusive mindst to synlige markører af det foregående billede, for at få det komplette billede af læsionen gennem en sekventiel fotoarray.

Partiskhed:

Personalet, der deltager i undersøgelsen, er uddannet i den korrekte brug af apparatet og tilbehøret samt i den korrekte udførelse af den kliniske protokol og i udarbejdelsen af ​​de relaterede formularer. Under alle omstændigheder er EMOLED-personalet altid tilgængeligt for teamet for enhver afklaring eller tvivl under undersøgelsen.

For at fremme en mere ensartet drift mellem de forskellige centre tilrettelægges fælles træningssessioner og udarbejdes dokumenter, der fungerer som retningslinjer for de mest kritiske passager eller dem, der kræver særlig opmærksomhed, såsom registrering, lagring og overførsel af data.

For at undgå bias under proceduren for tildeling i grupper af patienter, der er indskrevet i undersøgelsen, skal det bemærkes, at randomiseringsgitteret ikke distribueres til efterforskerne: i stedet uddeles papirmapper, der indeholder dataindsamlingsformularerne. Det progressive patient-id er på ydersiden af ​​mapperne, mens der på indersiden er placeret en etiket med tildelingen af ​​patienten til en af ​​de to grupper (SOC- eller EmoLED-behandling), som afspejler randomiseringsgitteret. Disse mapper er lukket med en selvklæbende etiket med underskrift fra chefen for kliniske anliggender i sponsorfirmaet.

Patientvalg:

Alle patienter, der opfylder alle inklusionskriterierne, både indlagte og ambulante patienter, vil blive overvejet til inklusion i denne undersøgelse.

Det vil blive brugt som en standardprocedure til at vurdere patienter, der inkluderer anamneseevaluering og en fysisk undersøgelse. I alt 80 forsøgspersoner vil blive rekrutteret, 40 per arm på de faciliteter, der er involveret i det kliniske studie. Hvert af de fire involverede steder vil indskrive 20 patienter. Da dette er en multicentrisk undersøgelse med konkurrencedygtig rekruttering, kan antallet af patienter pr. sted variere afhængigt af rekrutteringsevnen på hvert sted.

Når patienten har underskrevet det informerede samtykke, indtaster den primære investigator dataene i tilmeldingsregistret og kontrollerer alle inklusions- og eksklusionskriterier; hvis alle kriterier er opfyldt, anses patienten for at være optaget i det kliniske studie.

Kendte eller forudsigelige faktorer, der kan forringe resultater og fortolkning af resultater:

En forskellig terapistandard mellem deltagende centre og/eller inden for det samme center kan føre til meget varierende udfald mellem en patient og en anden, alt andet lige. Dette problem løses ved i detaljer at angive den terapi, der skal følges afhængigt af typen af ​​læsion.

En forkert optagelse af fotografiske billeder gør det ikke muligt at bestemme området af læsionen via software. Dette problem løses ved at give præcise instruktioner om korrekt brug af de værktøjer, der er til rådighed til at hente billeder.

Diskontinuitet af patienter kan påvirke restitutionstiderne. Inden han rekrutterer en patient, sikrer lægen, at patienten er tilgængelig til at gå, med den nødvendige timing, til klinikken for de planlagte besøg. Denne kendsgerning er understreget flere gange, når undersøgelsesoplysningerne gives til patienten.

Afbrydelse og tilbagetrækning af forsøgspersoner fra det kliniske forsøg:

Patienter, der går glip af besøgene i to på hinanden følgende uger, før/indtil den 14. uge, og de patienter, der savner besøgene i en uge, efter den 14. uge, vil blive kontaktet telefonisk af Principal Investigator for at vurdere deres tilgængelighed til at fortsætte med Studiet; i tilfælde af, at patienten ikke har til hensigt at fortsætte med besøgene på centret, vil de blive udelukket fra undersøgelsen. Desuden vil den patient, der viser sig at være fraværende i mere end halvdelen af ​​sessionerne, også blive udelukket.

Efter at en patient har trukket sig fra eller trukket sig fra undersøgelsen, vil deres dataindsamlingsformular blive identificeret, scannet og arkiveret.

Hvis en patient trækker sig fra undersøgelsen, registrerer PI eller dennes stedfortræder hændelsen i patientidentifikationsregistret og på dataindsamlingsformularen og gemmer al dokumentation.

Overvågningsplan for den kliniske undersøgelse:

For at garantere overensstemmelse med ICH/GCP-retningslinjer vil den kliniske forskningskoordinator (CRC) være ansvarlig for, at undersøgelsen udføres i fuld overholdelse af standarddriftsprocedurerne, protokollen og andre skriftlige instruktioner.

CRC's hovedansvar er at sikre overholdelse af protokollen, at sikre, at dataene er nøjagtigt og fuldstændigt registreret og rapporteret, og at verificere, at det informerede samtykke blev indhentet og registreret for hvert forsøgsperson før begyndelsen af ​​undersøgelsen.

CRC vil holde kontakten og møde den primære efterforsker på regelmæssig basis under hele undersøgelsens varighed. CRC vil få lov til at kontrollere de forskellige dokumenter (dataindsamlingsformularer, CRF og andre relaterede dokumenter, der indeholder originale data) relateret til undersøgelsen for at verificere overensstemmelsen med protokollen og for at sikre nøjagtigheden af ​​de registrerede data.

Kvalitetssikring, kontrolprocedurer, datastyring og registrering:

Alle oplysninger indsamlet under undersøgelsen vil blive betragtet som strengt fortrolige. Patienternes samtykke til registrering af personoplysninger vil blive anmodet om ved rekruttering; ikke desto mindre vil dataindsamlingsformularerne kun indeholde patientens identifikationskode og deres fødselsdato. For at sikre den korrekte sporbarhed for alle involverede parter vil nummeret på undersøgelsen og navnet på centret også blive inkluderet.

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil alle data blive arkiveret ved hjælp af passende sikkerhedsforanstaltninger på det koordinerende sted i mindst ti år.

Hvis en patient trækker sit samtykke til databehandling tilbage, vil de øjeblikkeligt blive destrueret for at sikre total fortrolighed, desuden vil hver investigator opbevare en kopi af undersøgelsens dokumentation i mindst to år efter dens afslutning.

Principal Investigator opbygger og er ansvarlig for opdatering og varetægt af patientidentifikationsregisteret eller indskrivningsregisteret.

Patientidentifikationsregistret indeholder personoplysninger om patienter, der har sagt ja til at deltage i undersøgelsen, det identifikationsnummer, patienten har fået tildelt, deres sygdom, angivelse af eventuel udelukkelse fra rekrutteringen med begrundelse og rekrutteringsdato. Patientkoden er konstitueret. med et trecifret tal: det første angiver centerets nummer, som angivet i denne protokol, og de to andre er fortløbende numre, startende fra 01. Kun PI og, efter deres skøn, medlemmerne af deres team har kendskab til identiteten af ​​patienter, der er indskrevet i undersøgelsen.

Uønskede hændelser:

På trods af alle de oplysninger, vi er i besiddelse af, og enhedens fysiske egenskaber og ydeevne, som ikke antyder den mulige forekomst af og uønskede hændelser, tages der hensyn til muligheden for, at nævnte hændelse kan finde sted.

Den sygelige tilstand for hver patient vil blive overvåget under hele undersøgelsen. Under hvert besøg vil ethvert tegn manifesteret af patienten blive omhyggeligt observeret; faktisk vil forsøgspersonen blive opfordret til at rapportere ethvert symptom med direkte spørgsmål, såsom: "Hvordan har du haft det siden vores sidste besøg?". De vil også blive bedt om spontant at rapportere alle uønskede hændelser, der opstod under undersøgelsen.

Enhver signifikant klinisk anomali, der opstår i løbet af undersøgelsen, vil blive overvåget og observeret, indtil den er normaliseret, eller indtil den kan forklares klinisk.

Hvis der under proceduren indberettes en ugunstig hændelse, skal den betragtes som en uønsket hændelse, hvis alvorlig bivirkning eller ej afgøres efter sædvanlige kriterier.

Sikkerhedsopfølgning for fag:

• De forsøgspersoner, der trak sig fra eksperimentet efter behandlingen med det undersøgte apparat af en eller anden grund,
• De forsøgspersoner, der præsenterer uønskede hændelser indtil tredive dage fra det sidste besøg eller det sidste opfølgningstjek (hvilken af ​​de to hændelser er sidstnævnte),
• Alle forsøgspersoner, der stadig udviser bivirkninger efter afslutningen af ​​undersøgelsen, vil blive overvåget, indtil testresultaterne ikke er tilbage til baseline eller ikke længere forventes at ændre sig, eller indtil investigator ikke fastslår, at disse resultater ikke længere er kliniske relevant.

Statistik- Beregning af stikprøvestørrelsen: 80 patienter vil blive rekrutteret i løbet af undersøgelsen; de vil blive randomiseret 1:1 til SOC Group og EmoLED Group. I SOC-gruppen, som følger standardbehandlingen, vil patienter blive visiteret to gange om ugen. EmoLED-gruppen vil gennemgå lægeundersøgelse en gang om ugen; i dette tilfælde vil terapien bestå i standardbehandlingen plus EmoLED-behandling. Denne prøvestørrelse er tilstrækkelig til at sammenligne den gennemsnitlige hastighed af reduktionen af ​​det skadede område, idet Student-T-testen tages i betragtning til sammenligningen mellem uafhængige prøver, ved at etablere α = 0,05, effektniveau (1-β) = 0,8, under antagelsen om have en arealreduktionsrate efter 16 uger svarende til 50% i SOC Group (kontrolgruppe), en forskel på 20% mellem EmoLED Group (eksperimentel gruppe) og SOC Group, en standardafvigelse af gennemsnit svarende til 50% af middelværdierne og en bilateral hypotese.

Statistisk analyse: Den gennemsnitlige reduktionsrate af det skadede område mellem de to grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af Student-T-testen, livskvaliteten i begge grupper ved baseline efter 16 uger og forskellen med baseline vil blive sammenlignet ved hjælp af Student-T-test til uafhængige prøver. Lineære regressionsmodeller vil blive brugt til at værdisætte forskellene mellem grupperne for at udelukke eventuelle forstyrrende faktorer. På grund af den sædvanligvis asymmetriske karakter af omkostningsfordeling, vil sammenligningen af ​​omkostningerne relateret til behandlings- og kontrolgruppen, i både NHS- og samfundsperspektivet, blive foretaget ved hjælp af den ikke-parametriske Mann-Whitney U-test. Generaliserede lineære regressionsmodeller vil blive brugt til at værdisætte forskellene mellem grupperne for at eliminere eventuelle forstyrrende faktorer. Omkostningseffektiviteten af ​​begge behandlinger i studiets tidsramme (16 uger) vil blive vurderet ved at beregne det inkrementelle omkostningseffektivitetsforhold (ICER) og udtrykt i trinvise omkostninger for "kvalitetsjusterede år (QALY). Ekstrapolering af resultater om omkostningseffektiviteten, der simulerer længere tidsrammer, vil blive foretaget under hensyntagen til beslutningstagningsmodeller (f. Markov-modeller) og til sidst inkludere de data indsamlet under undersøgelsen med litterære data og/eller beviser fra andre undersøgelser.