Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddeleksponering og sikkerhed ved en kortere tuberkulosebehandling baseret på højdosis rifampicin og pyrazinamid (HIGHSHORT-RP)

14. august 2026 opdateret af: Katarina Niward, University Hospital, Linkoeping

Et prospektivt multicenter fase II-studie: Farmakokinetik og sikkerhed af højdosis rifampicin og pyrazinamid i en kortere tuberkulosebehandling sammenlignet med standardiseret behandling hos patienter med mild til moderat lunge-TB

Tuberkulosebehandling (TB) er lang og kompleks med risiko for dårlig behandlingsadhærens og behandlingssvigt. Adskillige forsøg på at forkorte behandlingen af ​​lægemiddelfølsom TB har været forgæves. Nylige data understøtter dog et forkortet regime for mild og moderat pulmonal TB og samtidig optimering af rifampicin (RIF) og pyrazinamid (PZA).

Denne fase II kliniske undersøgelse sigter mod at undersøge en strategi til at forkorte TB-behandling ved at udforske sikkerhed og lægemiddeleksponering af en højdosis steriliserende TB-kur.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Suspenderet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

På fem steder i Sverige (Linköping, Norrköping, Jönköping, Kalmar og Stockholm) vil 40 samtykkende voksne patienter med mild til moderat medicinmodtagelig lunge-TB blive rekrutteret. Udtrykket Faktisk studiestartdato (angivet 23. november 2020) refererer til, hvornår undersøgelsen åbnede for rekruttering, og denne dato vil blive opdateret, når den første patient er tilmeldt forsøget.

Studiedeltagerne er randomiseret til at modtage enten 6-måneders standardiseret TB-behandling (n=10) eller en 4-måneders kur (n=30) med rifampicin (RIF) 35 mg/kg og isoniazid (INH) 5 mg/kg suppleret første 8 uger med pyrazinamid (PZA) 40 mg/kg og ethambutol (EMB) 15-20 mg/kg.

Førstelinjes lægemiddelkoncentration bestemmes ved 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer Dag 1 og uge 2, og potentielle bivirkninger overvåges grundigt gennem hele undersøgelsen.

Tidlig bakteriedræbende aktivitet (EBA) og sputumkulturkonvertering evalueres efter tid til kulturpositivitet (TTP) i flydende mediumsystem BACTEC MGIT (MGIT, mycobacteria growth indicator tube) 960 af inducerede sputumprøver indsamlet på dag 0, 5 og i uge 1, 2 og 8 efter behandlingsstart.

Kliniske symptomer vurderes af et klinisk scoringsværktøj (TBscore II). Det endelige behandlingsresultat og forekomsten af ​​tilbagefald efter endt behandling registreres i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) definitioner.

Maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax) og areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) 0-24 timer vil blive estimeret ved ikke-kompartmental analyse, og betingelser for tidlig terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM) af højdosis RIF/PZA vil blive udforsket af modelbaseret analyse.

Primære og primære sekundære resultater i studiet er fordelingen af ​​farmakokinetik (Cmax, AUC) af højdosis PZA/RIF-regimen, sikkerhed med hensyn til forekomst af uønskede hændelser/alvorlige hændelser (AE/SAE) sandsynligvis relateret til eller relateret til TB behandling og lægemiddeleksponering (AUC) af højdosis PZA/RIF i forhold til Mycobacterium tuberculosis (Mtb) lægemiddelfølsomhedsniveau (MIC) sammenlignet med standard-of-care og foreslået litteratur-afledt farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) mål.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
40

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sverige
      • Linköping, Sverige, S-581 85
        • Linköping University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient 18 år og ældre
  • Bekræftet lunge-TB (positiv Mtb-kultur eller positiv polymerasekædereaktion (PCR) Mtb-kompleks)
  • Beregnet til at starte på førstelinjes TB-behandling
  • HIV negativ
  • BMI >17
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Kvinder i den fødedygtige alder bør blive enige om passende præventionsmidler i behandlingsperioden og have en negativ graviditetstest før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke i stand til at give informeret samtykke/ude af stand til at assimilere undersøgelsesoplysninger
  • Samtidig infektionssygdom, der kræver behandling
  • Kendt allergi over for rifamyciner, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol eller historie med alvorlige bivirkninger til nogen af ​​stofferne
  • Lægemiddelinducerede inflammatoriske leversygdomme i medicinsk historie
  • Anamnese med akut leversygdom
  • Igangværende leversygdom inklusive hepatitis og forhøjede transaminaseniveauer >x5 øvre normalgrænse
  • Porfyri
  • Lægemiddel-lægemiddelinteraktion mellem samtidig medicin og rifampicin, der ikke kunne bygges bro ved dosisjustering af det samtidige lægemiddel
  • Gulsot
  • Akut gigt
  • Behandling af aktiv TB i det sidste år
  • Lægemiddelresistens over for RIF, INH, PZA eller EMB
  • Miliær TB
  • Lunge-TB med udstrygningspositivitet grad 3 og/eller røntgen af ​​thorax, der svarer til fremskreden TB
  • TB i centralnervesystemet
  • Ekstrapulmonal TB (uden for centralnervesystemet) uden pulmonal TB
  • Graviditet og amning
  • Immunsuppressiv tilstand
  • Hjertesvigt (NYHA klasse III og IV)
  • Nyresvigt med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <50 ml/min
  • Dysreguleret diabetes mellitus
  • Alkohol- og stofmisbrug
  • Vægt <35 kg eller >90 kg
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg (undersøgelse af et lægemiddel) inden for de sidste 30 dage forud for undersøgelsens inklusion
  • Person, som investigator efter samråd med undersøgelsens centrale kontaktpersoner af anden grund end ovenstående finder ikke egnet til undersøgelsesdeltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Højdosis rifampicin og pyrazinamid

rifampicin 35 mg/kg i 4 måneder leveret som en kombination af faste lægemiddelkombinationstabletter (HRZE i 8 uger og HR uge 9-16) og enkeltlægemiddeltabletter af rifampicin (R)

OG

pyrazinamid 40 mg/kg de første 2 måneder leveret som en kombination af faste lægemiddelkombinationstabletter (HRZE) og enkeltlægemiddeltabletter af pyrazinamid (Z)

faste lægemiddelkombinationstabletter er: isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (HRZE) kombinationstabletter i 8 uger OG isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) kombinationstabletter i uge 9 til 16 (samlet behandling) varighed 4 måneder)
Medicin: rifampicin
rifampicin 35 mg/kg
Andre navne:
  • rifampin
  • R
  • rimactan
Medicin: pyrazinamid
pyrazinamid 40 mg/kg
Andre navne:
  • Z
Medicin: HRZE
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg kombinationstabletter
Andre navne:
  • isoniazid
  • R
  • rifampicin
  • Z
  • ethambutol
  • H
  • pyrazinamid
  • E
Medicin: HR
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg kombinationstabletter
Andre navne:
  • isoniazid
  • R
  • rifampicin
  • H
Ingen indgriben: Standardiseret TB-behandling
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (HRZE) kombinationstabletter i 8 uger OG isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) kombinationstabletter i uge 9-26 (samlet behandlingsvarighed 6 måneder)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) på 40 mg/kg PZA i et højdosis RIF-regime sammenlignet med standardbehandling
Tidsramme: På behandlingsdag 14
PZA AUC(0-24h) på dag 14 efter behandlingsstart
På behandlingsdag 14

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed på 35 mg/kg RIF og 40 mg/kg PZA sammenlignet med plejestandard: AE og SAE
Tidsramme: 4 måneder i interventionsarmen, 6 måneder i kontrolarmen
Registrering af AE/SAE (hyppighed, sværhedsgrad, lægemiddelrelaterede forhold, der fører til tidlig abstinens og fører til døden)
4 måneder i interventionsarmen, 6 måneder i kontrolarmen
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) på 40 mg/kg PZA i et højdosis RIF-regime sammenlignet med standardbehandling
Tidsramme: På behandlingsdag 14
PZA Cmax på dag 14 efter behandlingsstart
På behandlingsdag 14
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for højdosis RIF i kombination med PZA 40 mg/kg sammenlignet med standardbehandling
Tidsramme: På behandlingsdag 14
RIF AUC(0-24 timer) på dag 14 efter behandlingsstart
På behandlingsdag 14
Peak Plasma Concentration (Cmax) af højdosis RIF i kombination med PZA 40 mg/kg sammenlignet med standard-of-care
Tidsramme: På behandlingsdag 14
RIF Cmax på dag 14 efter behandlingsstart
På behandlingsdag 14
Lægemiddeleksponering af PZA 40 mg/kg i forhold til Mtb-lægemiddelfølsomhedsniveau (MIC) sammenlignet med standard-of-care og litteratur-afledte foreslåede PK/PD-mål
Tidsramme: Dag 0 (MIC) og dag 14 (AUC)
PZA AUC/MIC
Dag 0 (MIC) og dag 14 (AUC)
Lægemiddeleksponering af RIF 35 mg/kg i forhold til Mtb lægemiddelfølsomhedsniveau (MIC) sammenlignet med standard-of-care og litteratur-afledte foreslåede PK/PD-mål
Tidsramme: Dag 0 (MIC) og dag 14 (AUC)
RIF AUC/MIC
Dag 0 (MIC) og dag 14 (AUC)
Forudsigelse af PZA-farmakokinetik ved steady state (dag 14) baseret på lægemiddelkoncentrationsmåling på behandlingsdag 1
Tidsramme: Ved behandling Dag 1 (første dosis) og Dag 14
PZA AUC(0-24t) på dag 1 sammenlignet med PZA AUC(0-24t) på dag 14
Ved behandling Dag 1 (første dosis) og Dag 14
Forudsigelse af RIF-farmakokinetik ved steady state (dag 14) baseret på lægemiddelkoncentrationsmåling på behandlingsdag 1
Tidsramme: Ved behandling Dag 1 (første dosis) og Dag 14
RIF AUC(0-24t) på dag 1 sammenlignet med RIF AUC(0-24t) på dag 14
Ved behandling Dag 1 (første dosis) og Dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Hospital, Linkoeping

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Linkoeping University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Katarina Niward, MD, PhD, Linkoeping University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
30. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. maj 2029

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. maj 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
23. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. august 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2019-003721-25

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kræver yderligere godkendelse (Ændring) fra den etiske komité i Sverige.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger