Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddeleksponering og sikkerhed ved en kortere tuberkulosebehandling baseret på højdosis rifampicin og pyrazinamid (HIGHSHORT-RP)

3. januar 2024 opdateret af: Katarina Niward, University Hospital, Linkoeping

Et prospektivt multicenter fase II-studie: Farmakokinetik og sikkerhed af højdosis rifampicin og pyrazinamid i en kortere tuberkulosebehandling sammenlignet med standardiseret behandling hos patienter med mild til moderat lunge-TB

Tuberkulosebehandling (TB) er lang og kompleks med risiko for dårlig behandlingsadhærens og behandlingssvigt. Adskillige forsøg på at forkorte behandlingen af ​​lægemiddelfølsom TB har været forgæves. Nylige data understøtter dog et forkortet regime for mild og moderat pulmonal TB og samtidig optimering af rifampicin (RIF) og pyrazinamid (PZA).

Denne fase II kliniske undersøgelse sigter mod at undersøge en strategi til at forkorte TB-behandling ved at udforske sikkerhed og lægemiddeleksponering af en højdosis steriliserende TB-kur.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På fem steder i Sverige (Linköping, Norrköping, Jönköping, Kalmar og Stockholm) vil 40 samtykkende voksne patienter med mild til moderat medicinmodtagelig lunge-TB blive rekrutteret. Udtrykket Faktisk studiestartdato (angivet 23. november 2020) refererer til, hvornår undersøgelsen åbnede for rekruttering, og denne dato vil blive opdateret, når den første patient er tilmeldt forsøget.

Studiedeltagerne er randomiseret til at modtage enten 6-måneders standardiseret TB-behandling (n=10) eller en 4-måneders kur (n=30) med rifampicin (RIF) 35 mg/kg og isoniazid (INH) 5 mg/kg suppleret første 8 uger med pyrazinamid (PZA) 40 mg/kg og ethambutol (EMB) 15-20 mg/kg.

Førstelinjes lægemiddelkoncentration bestemmes ved 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer Dag 1 og uge 2, og potentielle bivirkninger overvåges grundigt gennem hele undersøgelsen.

Tidlig bakteriedræbende aktivitet (EBA) og sputumkulturkonvertering evalueres efter tid til kulturpositivitet (TTP) i flydende mediumsystem BACTEC MGIT (MGIT, mycobacteria growth indicator tube) 960 af inducerede sputumprøver indsamlet på dag 0, 5 og i uge 1, 2 og 8 efter behandlingsstart.

Kliniske symptomer vurderes af et klinisk scoringsværktøj (TBscore II). Det endelige behandlingsresultat og forekomsten af ​​tilbagefald efter endt behandling registreres i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) definitioner.

Maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax) og areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) 0-24 timer vil blive estimeret ved ikke-kompartmental analyse, og betingelser for tidlig terapeutisk lægemiddelmonitorering (TDM) af højdosis RIF/PZA vil blive udforsket af modelbaseret analyse.

Primære og primære sekundære resultater i studiet er fordelingen af ​​farmakokinetik (Cmax, AUC) af højdosis PZA/RIF-regimen, sikkerhed med hensyn til forekomst af uønskede hændelser/alvorlige hændelser (AE/SAE) sandsynligvis relateret til eller relateret til TB behandling og lægemiddeleksponering (AUC) af højdosis PZA/RIF i forhold til Mycobacterium tuberculosis (Mtb) lægemiddelfølsomhedsniveau (MIC) sammenlignet med standard-of-care og foreslået litteratur-afledt farmakokinetisk/farmakodynamisk (PK/PD) mål.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Linköping, Sverige, S-581 85
        • Linkoping University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient 18 år og ældre
  • Bekræftet lunge-TB (positiv Mtb-kultur eller positiv polymerasekædereaktion (PCR) Mtb-kompleks)
  • Beregnet til at starte på førstelinjes TB-behandling
  • HIV negativ
  • BMI >17
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Kvinder i den fødedygtige alder bør blive enige om passende præventionsmidler i behandlingsperioden og have en negativ graviditetstest før behandlingsstart

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke i stand til at give informeret samtykke/ude af stand til at assimilere undersøgelsesoplysninger
  • Samtidig infektionssygdom, der kræver behandling
  • Kendt allergi over for rifamyciner, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol eller historie med alvorlige bivirkninger til nogen af ​​stofferne
  • Lægemiddelinducerede inflammatoriske leversygdomme i medicinsk historie
  • Anamnese med akut leversygdom
  • Igangværende leversygdom inklusive hepatitis og forhøjede transaminaseniveauer >x5 øvre normalgrænse
  • Porfyri
  • Lægemiddel-lægemiddelinteraktion mellem samtidig medicin og rifampicin, der ikke kunne bygges bro ved dosisjustering af det samtidige lægemiddel
  • Gulsot
  • Akut gigt
  • Behandling af aktiv TB i det sidste år
  • Lægemiddelresistens over for RIF, INH, PZA eller EMB
  • Miliær TB
  • Lunge-TB med udstrygningspositivitet grad 3 og/eller røntgen af ​​thorax, der svarer til fremskreden TB
  • TB i centralnervesystemet
  • Ekstrapulmonal TB (uden for centralnervesystemet) uden pulmonal TB
  • Graviditet og amning
  • Immunsuppressiv tilstand
  • Hjertesvigt (NYHA klasse III og IV)
  • Nyresvigt med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <50 ml/min
  • Dysreguleret diabetes mellitus
  • Alkohol- og stofmisbrug
  • Vægt <35 kg eller >90 kg
  • Deltagelse i andre kliniske forsøg (undersøgelse af et lægemiddel) inden for de sidste 30 dage forud for undersøgelsens inklusion
  • Person, som investigator efter samråd med undersøgelsens centrale kontaktpersoner af anden grund end ovenstående finder ikke egnet til undersøgelsesdeltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Højdosis rifampicin og pyrazinamid

rifampicin 35 mg/kg i 4 måneder leveret som en kombination af faste lægemiddelkombinationstabletter (HRZE i 8 uger og HR uge 9-16) og enkeltlægemiddeltabletter af rifampicin (R)

OG

pyrazinamid 40 mg/kg de første 2 måneder leveret som en kombination af faste lægemiddelkombinationstabletter (HRZE) og enkeltlægemiddeltabletter af pyrazinamid (Z)

faste lægemiddelkombinationstabletter er: isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (HRZE) kombinationstabletter i 8 uger OG isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) kombinationstabletter i uge 9 til 16 (samlet behandling) varighed 4 måneder)
Medicin: rifampicin
rifampicin 35 mg/kg
Andre navne:
  • rifampin
  • R
  • rimactan
Medicin: pyrazinamid
pyrazinamid 40 mg/kg
Andre navne:
  • Z
Medicin: HRZE
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg kombinationstabletter
Andre navne:
  • isoniazid
  • R
  • rifampicin
  • Z
  • ethambutol
  • H
  • pyrazinamid
  • E
Medicin: HR
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg kombinationstabletter
Andre navne:
  • isoniazid
  • R
  • rifampicin
  • H
Ingen indgriben: Standardiseret TB-behandling
isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg + pyrazinamid 400 mg + ethambutol 275 mg (HRZE) kombinationstabletter i 8 uger OG isoniazid 75 mg + rifampicin 150 mg (HR) kombinationstabletter i uge 9-26 (samlet behandlingsvarighed 6 måneder)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) på 40 mg/kg PZA i et højdosis RIF-regime sammenlignet med standardbehandling
Tidsramme: På behandlingsdag 14
PZA AUC(0-24h) på dag 14 efter behandlingsstart
På behandlingsdag 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed på 35 mg/kg RIF og 40 mg/kg PZA sammenlignet med plejestandard: AE og SAE
Tidsramme: 4 måneder i interventionsarmen, 6 måneder i kontrolarmen
Registrering af AE/SAE (hyppighed, sværhedsgrad, lægemiddelrelaterede forhold, der fører til tidlig abstinens og fører til døden)
4 måneder i interventionsarmen, 6 måneder i kontrolarmen
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) på 40 mg/kg PZA i et højdosis RIF-regime sammenlignet med standardbehandling
Tidsramme: På behandlingsdag 14
PZA Cmax på dag 14 efter behandlingsstart
På behandlingsdag 14
Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) for højdosis RIF i kombination med PZA 40 mg/kg sammenlignet med standardbehandling
Tidsramme: På behandlingsdag 14
RIF AUC(0-24 timer) på dag 14 efter behandlingsstart
På behandlingsdag 14
Peak Plasma Concentration (Cmax) af højdosis RIF i kombination med PZA 40 mg/kg sammenlignet med standard-of-care
Tidsramme: På behandlingsdag 14
RIF Cmax på dag 14 efter behandlingsstart
På behandlingsdag 14
Lægemiddeleksponering af PZA 40 mg/kg i forhold til Mtb-lægemiddelfølsomhedsniveau (MIC) sammenlignet med standard-of-care og litteratur-afledte foreslåede PK/PD-mål
Tidsramme: Dag 0 (MIC) og dag 14 (AUC)
PZA AUC/MIC
Dag 0 (MIC) og dag 14 (AUC)
Lægemiddeleksponering af RIF 35 mg/kg i forhold til Mtb lægemiddelfølsomhedsniveau (MIC) sammenlignet med standard-of-care og litteratur-afledte foreslåede PK/PD-mål
Tidsramme: Dag 0 (MIC) og dag 14 (AUC)
RIF AUC/MIC
Dag 0 (MIC) og dag 14 (AUC)
Forudsigelse af PZA-farmakokinetik ved steady state (dag 14) baseret på lægemiddelkoncentrationsmåling på behandlingsdag 1
Tidsramme: Ved behandling Dag 1 (første dosis) og Dag 14
PZA AUC(0-24t) på dag 1 sammenlignet med PZA AUC(0-24t) på dag 14
Ved behandling Dag 1 (første dosis) og Dag 14
Forudsigelse af RIF-farmakokinetik ved steady state (dag 14) baseret på lægemiddelkoncentrationsmåling på behandlingsdag 1
Tidsramme: Ved behandling Dag 1 (første dosis) og Dag 14
RIF AUC(0-24t) på dag 1 sammenlignet med RIF AUC(0-24t) på dag 14
Ved behandling Dag 1 (første dosis) og Dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Linkoeping

Samarbejdspartnere

Linkoeping University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Katarina Niward, MD, PhD, Linkoeping University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

5. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2019-003721-25

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Kræver yderligere godkendelse (Ændring) fra den etiske komité i Sverige.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose, lunge

Kliniske forsøg med rifampicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner