ONDANSETRON OG EFFEKTIV DOSIS I 50 % AF EMNE AF PROFYLAKTISKE NOREPINEFRIN-INFUSIONER TIL FOREBYGGELSE AF SPINALANÆSTESI-INDUCERET HYPOTENSION UNDER KEJSERsnit.
EN PROSPEKTIV, RANDOMISERET, DOBBELT-BLINDET UNDERSØGELSE AF EFFEKTET AF EN STANDARDDOSIS INTRAVENØS ONDANSETRON PÅ DEN EFFEKTIVE DOSIS I 50 % AF EMNE AF PROFYLAKTISK NOREPINEPHRINE INFUSIONER TIL FOREBYGGELSE AF ANVENDELSE OG FOREBYGGELSE AF SPRINGER.
Spinal anæstesi er den foretrukne teknik til elektivt kejsersnit i henhold til ASA retningslinjer. Hypotension er hovedkomplikationen af denne teknik og er sekundær til både sympatolyse og dens associerede fald i systemisk vaskulær modstand og til Bezold-Jarisch-refleksen, som forårsager hypotension og bradykardi som reaktion på skadelige stimuli detekteret i hjerteventriklerne. Hos gravide patienter forværres spinal anæstesi-induceret hypotension ved kompression af aorta og vena cava inferior af den gravide livmoder. I denne indstilling kan hypotension føre til uteroplacental hypoperfusion og fosterbesvær.
I sine retningslinjer for 2020 for forbedret restitution efter kejsersnit, fastslår SOAP, at forebyggelse af spinal-induceret hypotension er en vigtig strategi til at forbedre mødres og neonatale resultater ved kejsersnit.
Nylige undersøgelser viste, at 5-hydroxytryptamin-3-receptorantagonister, mest brugt som forebyggende midler til kvalme og opkastning, også bidrog til at hæmme Bezold-Jarisch-refleksen og dens tilknyttede hæmodynamiske konsekvenser. Ondansetron er det mest undersøgte molekyle på dette område.
Mange nyere undersøgelser og metaanalyser viser fornyet interesse for brugen af noradrenalin som et førstelinjemiddel til forebyggelse og behandling af spinal anæstesi-induceret hypotension i obstetrisk anæstesi praksis i stedet for phenylephrin. Noradrenalin har fordelen af et bedre hjertevolumen og hjertefrekvens sammenlignet med phenylephrin uden nogen fosterbivirkning. Kombinationen af ondansetron og phenylephrin til forebyggelse af spinal anæstesi-induceret hypotension er blevet undersøgt, men ikke kombinationen af ondansetron og norepinephrin.
Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere den sparende effekt af en standarddosis ondansetron på noradrenalinforbrug under elektivt kejsersnit under spinalbedøvelse ved at bestemme den effektive dosis i 50 % af forsøgspersonerne (ED50) af en profylaktisk noradrenalininfusion efter at have fået en enkelt dosis på 4 mg ondansetron eller en saltvandskontrol.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vitale tegn måles i forberedelsesområdet før indgang i operationsstuen. Følgende foranstaltninger tages i liggende stilling hvert tredje minut for tre foranstaltninger: blodtryk og hjertefrekvens. Det gennemsnitlige blodtryk og hjertefrekvens bliver referencemålet for hver patient.
Ved indgang i operationsstuen gives anæstesibehandling på en standardiseret måde:
- Rygliggende placering af den fødende på operationsbordet
- Standardmonitorering af vitale tegn hvert minut i studietiden, inklusive systolisk, diastolisk og middelblodtryk, hjertefrekvens og SpO2
- 18G intravenøs kateterindføring på underarmen
- Randomisering af patienten i en af de to grupper efterfulgt af blind administration af ondansetron eller saltvand
- 5 minutters venteperiode, før patienten sættes til spinalbedøvelse
- Standardiseret spinal anæstesi: Whitacre 25G spinal nål, L4-L5 intervertebralt rum, hyperbar bupivacain 12mg + fentanyl 10 mcg + morfin 100 mcg
- Ved injektion af spinalmedicinen: 1000 ml Ringer-lactat-coloading og start af iv noradrenalin-infusion efter undersøgelsesprotokol.
- Evaluering af det følsomme blokniveau efter 5 og 10 minutter, et niveau af T6 er nødvendigt for at starte operationen
- Kvalme- og opkastningsprofylakse i begge grupper med metoclopramid 10 mg og dexamethason 4 mg, hvis ingen kontraindikation. Kvalme og opkastning pr. kejsersnit vil blive behandlet med dimenhydrinat 25 mg
- Bradykardi (HR under 60) vil blive behandlet med atropin 0,4 mg
- Multimodal postoperativ analgesi med intrarektal acetaminophen 1000 mg og indomethacin 100 mg
Noradrenalin infusionsprotokol:
- Hastigheden af infusionspumpen indstilles blindt i mcg/kg/min af en af efterforskerne før patienten og anæstesiteamet kommer ind på operationsstuen. Indstillingen er til enhver tid skjult for hovedlægen, og perfusionen startes, når spinalmedicinen injiceres.
- For den første patient i hver gruppe (saltvand og ondansetron) startes noradrenalin-infusionen med 0,05 mcg/kg/min indtil slutningen af undersøgelsen
- Hypotension (som defineret som en værdi lavere end eller lig med 80 % af referenceværdien for systolisk blodtryk) behandles af anæstesiologen med en 4 mcg bolus norepinephrin fra en klargjort sprøjte med noradrenalin 4 mcg/ml
- Hypertension (som defineret som en værdi over eller lig med 120 % af referenceværdien for systolisk blodtryk) behandles ved at stoppe norephineprininfusionen og genstarte den, når værdien er lavere end 120 % af referenceværdien.
- For de følgende patienter vil noradrenalin-infusionshastigheden blive justeret med op- og nedallokering efter resultaterne fra den tidligere patient: hvis der ikke opstod hypotension (ingen bolus nødvendig): infusionshastigheden reduceres med 0,005 mcg/kg/min (f.eks. fra 0,05 mcg/kg/min til 0,045 mcg/kg/min) / hvis der opstod mindst én hypotension (mindst én bolus nødvendig): infusionshastigheden øges med 0,005 mcg/kg/min (f.eks. fra 0, 05 mcg/kg/min til 0,055 mcg/kg/min)
Undersøgelsen stoppes ved fosterfødsel.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Romain LANCHON
- Telefonnummer: 47565 +1 418-525-4444
- E-mail: romain.lanchon@gmail.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- fødende med en enkelt graviditet ved termin (37 ugers svangerskab og mere)
- elektiv kejsersnit under spinalbedøvelse
- American Society of Anesthesiologists fysisk status < III
Ekskluderingskriterier:
- patientens afslag
- allergi eller overfølsomhed over for noradrenalin eller ondansetron
- Brug af monoaminoxidasehæmmere, triptylin eller imipramin antidepressiva
- Langt QT-syndrom eller en anden årsag til forlænget QT
- signifikant eksisterende maternel sygdom (kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom eller koagulopati, diabetes mellitus)
- allerede eksisterende eller graviditetsinduceret hypertension
- patologisk graviditet (brudte membraner, præeklampsi, placenta praevia, svangerskabsdiabetes)
- body mass index < 18 eller > 40
- højde < 150 eller > 180
- føtale abnormiteter
- kontraindikation for spinal anæstesi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: INTERVENTIONSGRUPPE - ONDANSETRON
2 ml af en opløsning af Ondansetron indeholdende 2 mg/ml i en 3 ml sprøjte vil blive givet intravenøst til en patient fem minutter før placering til induktion af spinal anæstesi
|
2 ml af en opløsning af Ondansetron indeholdende 2 mg/ml i en 3 ml sprøjte vil blive givet intravenøst til en patient fem minutter før placering til induktion af spinal anæstesi
|
|
Placebo komparator: KONTROLGRUPPE - NORMAL SALT
2 ml 0,9 % saltvand i en 3 ml sprøjte vil blive givet intravenøst til en patient fem minutter før placering til induktion af spinal anæstesi
|
2 ml 0,9 % saltvand i en 3 ml sprøjte vil blive givet intravenøst til en patient fem minutter før positionering til induktion af spinal anæstesi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ED50 noradrenalin
Tidsramme: Ved fosterfødsel
|
Den effektive dosis hos 50 % af forsøgspersonerne (ED50) af en profylaktisk noradrenalin-infusion til forebyggelse af hypotension hos patienter, der fik en enkelt dosis af intravenøs ondansetron 4 mg eller saltvandskontrol fem minutter før spinal anæstesi til elektiv kejsersnit
|
Ved fosterfødsel
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet forbrug af noradrenalin
Tidsramme: Ved fosterfødsel
|
Det samlede forbrug af noradrenalin (mcg/kg) i de to grupper (pumpeinfusion og bolus)
|
Ved fosterfødsel
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mercier FJ, Auge M, Hoffmann C, Fischer C, Le Gouez A. Maternal hypotension during spinal anesthesia for caesarean delivery. Minerva Anestesiol. 2013 Jan;79(1):62-73. Epub 2012 Nov 18.
- Kinsella SM, Carvalho B, Dyer RA, Fernando R, McDonnell N, Mercier FJ, Palanisamy A, Sia ATH, Van de Velde M, Vercueil A; Consensus Statement Collaborators. International consensus statement on the management of hypotension with vasopressors during caesarean section under spinal anaesthesia. Anaesthesia. 2018 Jan;73(1):71-92. doi: 10.1111/anae.14080. Epub 2017 Nov 1. No abstract available.
- Vallejo MC, Attaallah AF, Elzamzamy OM, Cifarelli DT, Phelps AL, Hobbs GR, Shapiro RE, Ranganathan P. An open-label randomized controlled clinical trial for comparison of continuous phenylephrine versus norepinephrine infusion in prevention of spinal hypotension during cesarean delivery. Int J Obstet Anesth. 2017 Feb;29:18-25. doi: 10.1016/j.ijoa.2016.08.005. Epub 2016 Aug 28.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Khaw KS. Prophylactic Norepinephrine Infusion for Preventing Hypotension During Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2018 Jun;126(6):1989-1994. doi: 10.1213/ANE.0000000000002243. Erratum In: Anesth Analg. 2019 Apr;128(4):e60.
- Hasanin AM, Amin SM, Agiza NA, Elsayed MK, Refaat S, Hussein HA, Rouk TI, Alrahmany M, Elsayad ME, Elshafaei KA, Refaie A. Norepinephrine Infusion for Preventing Postspinal Anesthesia Hypotension during Cesarean Delivery: A Randomized Dose-finding Trial. Anesthesiology. 2019 Jan;130(1):55-62. doi: 10.1097/ALN.0000000000002483.
- Fitzgerald JP, Fedoruk KA, Jadin SM, Carvalho B, Halpern SH. Prevention of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Anaesthesia. 2020 Jan;75(1):109-121. doi: 10.1111/anae.14841. Epub 2019 Sep 18.
- Ngan Kee WD, Lee SWY, Ng FF, Lee A. Norepinephrine or phenylephrine during spinal anaesthesia for Caesarean delivery: a randomised double-blind pragmatic non-inferiority study of neonatal outcome. Br J Anaesth. 2020 Oct;125(4):588-595. doi: 10.1016/j.bja.2020.05.057. Epub 2020 Jul 15.
- Klohr S, Roth R, Hofmann T, Rossaint R, Heesen M. Definitions of hypotension after spinal anaesthesia for caesarean section: literature search and application to parturients. Acta Anaesthesiol Scand. 2010 Sep;54(8):909-21. doi: 10.1111/j.1399-6576.2010.02239.x. Epub 2010 Apr 23.
- Ngan Kee WD, Lee SW, Ng FF, Tan PE, Khaw KS. Randomized double-blinded comparison of norepinephrine and phenylephrine for maintenance of blood pressure during spinal anesthesia for cesarean delivery. Anesthesiology. 2015 Apr;122(4):736-45. doi: 10.1097/ALN.0000000000000601.
- Practice Guidelines for Obstetric Anesthesia: An Updated Report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Obstetric Anesthesia and the Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology. Anesthesiology. 2016 Feb;124(2):270-300. doi: 10.1097/ALN.0000000000000935. No abstract available.
- Liu SS, McDonald SB. Current issues in spinal anesthesia. Anesthesiology. 2001 May;94(5):888-906. doi: 10.1097/00000542-200105000-00030. No abstract available.
- Kinsella SM, Tuckey JP. Perioperative bradycardia and asystole: relationship to vasovagal syncope and the Bezold-Jarisch reflex. Br J Anaesth. 2001 Jun;86(6):859-68. doi: 10.1093/bja/86.6.859.
- Malin GL, Morris RK, Khan KS. Strength of association between umbilical cord pH and perinatal and long term outcomes: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2010 May 13;340:c1471. doi: 10.1136/bmj.c1471.
- Reynolds F, Seed PT. Anaesthesia for Caesarean section and neonatal acid-base status: a meta-analysis. Anaesthesia. 2005 Jul;60(7):636-53. doi: 10.1111/j.1365-2044.2005.04223.x.
- Bollag L, Lim G, Sultan P, Habib AS, Landau R, Zakowski M, Tiouririne M, Bhambhani S, Carvalho B. Society for Obstetric Anesthesia and Perinatology: Consensus Statement and Recommendations for Enhanced Recovery After Cesarean. Anesth Analg. 2021 May 1;132(5):1362-1377. doi: 10.1213/ANE.0000000000005257.
- Heesen M, Klimek M, Hoeks SE, Rossaint R. Prevention of Spinal Anesthesia-Induced Hypotension During Cesarean Delivery by 5-Hydroxytryptamine-3 Receptor Antagonists: A Systematic Review and Meta-analysis and Meta-regression. Anesth Analg. 2016 Oct;123(4):977-88. doi: 10.1213/ANE.0000000000001511.
- Karacaer F, Biricik E, Unal I, Buyukkurt S, Unlugenc H. Does prophylactic ondansetron reduce norepinephrine consumption in patients undergoing cesarean section with spinal anesthesia? J Anesth. 2018 Feb;32(1):90-97. doi: 10.1007/s00540-017-2436-x. Epub 2017 Dec 14.
- Gao L, Zheng G, Han J, Wang Y, Zheng J. Effects of prophylactic ondansetron on spinal anesthesia-induced hypotension: a meta-analysis. Int J Obstet Anesth. 2015 Nov;24(4):335-43. doi: 10.1016/j.ijoa.2015.08.012. Epub 2015 Aug 22.
- Qian J, Liu L, Zheng X, Xiao F. Does an Earlier or Late Intravenous Injection of Ondansetron Affect the Dose of Phenylephrine Needed to Prevent Spinal-Anesthesia Induced Hypotension in Cesarean Sections? Drug Des Devel Ther. 2020 Jul 16;14:2789-2795. doi: 10.2147/DDDT.S257880. eCollection 2020.
- Singh PM, Singh NP, Reschke M, Ngan Kee WD, Palanisamy A, Monks DT. Vasopressor drugs for the prevention and treatment of hypotension during neuraxial anaesthesia for Caesarean delivery: a Bayesian network meta-analysis of fetal and maternal outcomes. Br J Anaesth. 2020 Mar;124(3):e95-e107. doi: 10.1016/j.bja.2019.09.045. Epub 2019 Dec 4.
- Heesen M, Hilber N, Rijs K, Rossaint R, Girard T, Mercier FJ, Klimek M. A systematic review of phenylephrine vs. noradrenaline for the management of hypotension associated with neuraxial anaesthesia in women undergoing caesarean section. Anaesthesia. 2020 Jun;75(6):800-808. doi: 10.1111/anae.14976. Epub 2020 Feb 3.
- Xu S, Shen X, Liu S, Yang J, Wang X. Efficacy and safety of norepinephrine versus phenylephrine for the management of maternal hypotension during cesarean delivery with spinal anesthesia: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019 Feb;98(5):e14331. doi: 10.1097/MD.0000000000014331.
- Xiao F, Wei C, Chang X, Zhang Y, Xue L, Shen H, Ngan Kee WD, Chen X. A Prospective, Randomized, Double-Blinded Study of the Effect of Intravenous Ondansetron on the Effective Dose in 50% of Subjects of Prophylactic Phenylephrine Infusions for Preventing Spinal Anesthesia-Induced Hypotension During Cesarean Delivery. Anesth Analg. 2020 Aug;131(2):564-569. doi: 10.1213/ANE.0000000000004534.
- Sharkey AM, Siddiqui N, Downey K, Ye XY, Guevara J, Carvalho JCA. Comparison of Intermittent Intravenous Boluses of Phenylephrine and Norepinephrine to Prevent and Treat Spinal-Induced Hypotension in Cesarean Deliveries: Randomized Controlled Trial. Anesth Analg. 2019 Nov;129(5):1312-1318. doi: 10.1213/ANE.0000000000003704.
- Wang M, Zhuo L, Wang Q, Shen MK, Yu YY, Yu JJ, Wang ZP. Efficacy of prophylactic intravenous ondansetron on the prevention of hypotension during cesarean delivery: a dose-dependent study. Int J Clin Exp Med. 2014 Dec 15;7(12):5210-6. eCollection 2014.
- Pace NL, Stylianou MP. Advances in and limitations of up-and-down methodology: a precis of clinical use, study design, and dose estimation in anesthesia research. Anesthesiology. 2007 Jul;107(1):144-52. doi: 10.1097/01.anes.0000267514.42592.2a.
- Dixon, W. J. The Up-and-Down Method for Small Samples. J. Am. Stat. Assoc. (2012).
- Choi SC. Interval estimation of the LD50 based on an up-and-down experiment. Biometrics. 1990 Jun;46(2):485-92.
- Ngan Kee WD. A Random-allocation Graded Dose-Response Study of Norepinephrine and Phenylephrine for Treating Hypotension during Spinal Anesthesia for Cesarean Delivery. Anesthesiology. 2017 Dec;127(6):934-941. doi: 10.1097/ALN.0000000000001880.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hypotension
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninmidler
- Serotonin-antagonister
- Anti-angst midler
- Kløestillende midler
- Ondansetron
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-5610
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .