Staphylococcus Aureus i atopisk dermatitis immunopatologi (STADE)
Atopisk dermatitis (AD) er en hyppig inflammatorisk hudsygdom karakteriseret ved tilbagevendende eksem. Det forbinder genetiske/epigenetisk-inducerede ændringer af epidermal barriere og type-2 inflammation/overfølsomhed, som kan udløses af forskellige antigener, der passerer gennem den ændrede hud (Czarnowicki T et al. JACI 2019). Nogle undersøgelser har rapporteret, at miljøpatogener såsom husstøvmider er i stand til at inducere type-2-betændelse gennem særlig aktivering af medfødt immunitet (Werfel et al. JACI 2016).
Flere stafylokokker findes almindeligvis på huden hos AD-patienter. Interessant nok tyder nyere fund på, at S. aureus kan være en nøglefaktor for AD-inflammation: (i) 90 % af AD-patienter har S. aureus-hudkolonisering på læsional hud (Geoghegan et al., 2018), (ii) AD-patienter med S. aureus hudkolonisering har flere øgede type-2 inflammatoriske markører sammenlignet med AD-patienter uden SA hudkolonisering (Simpson et al., 2018), (iii) hudkolonisering af monoklonale S. aureus-stammer korrelerer med alvorlige opblussen (Byrd AL et al. al. Sci Transl Med 2017) og (iv) S. aureus påvises i både epidermis og dermis under AD-udbrud; I denne undersøgelse er vores hypotese, at S. aureus inducerer AD-opblussen gennem en type 2 T-celle-medieret overfølsomhed mod S. aureus, der involverer medfødte og adaptive responser. Omvendt har S. epidermidis, en kommensal stamme, en beskyttende virkning mod S. aureus dysbiosis. Til dette formål vil vi i huden og blodet karakterisere immunresponset induceret ved kutan påføring af: i) S. aureus isoleret fra patienter med moderat til svær AD, som vil efterligne den kutane dysbiose, der forekommer i det naturlige forløb af AD; ii) S. aureus-toksiner uden bakterier for at evaluere hudreaktionen mod disse særlige proteiner; iii) en laboratoriestamme af S. epidermidis, en almindelig veltolereret hudkommensale bakterie; iv) en blanding af S. aureus og S. epidermidis for at evaluere den regulatoriske virkning af S. epidermidis på den S. aureus-inducerede AD-inflammation.
Det er vigtigt, at denne karakterisering vil blive ledet hos AD-patienter (med ændringer i hudbarrieren) sammenlignet med raske frivillige (uden ændringer af hudbarrieren) som kontroller.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Audrey NOSBAUM, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 04 78 86 12 85
- E-mail: audrey.nosbaum@chu-lyon.fr
Studiesteder
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgsperson over 18 år
- Emnet kan læse, forstå og give dokumenteret informeret samtykke
- Emnet, der gav skriftligt informeret samtykke
- Forsøgspersonen er villig til og i stand til at overholde protokolkravene under undersøgelsens varighed
- Emner med sygeforsikringsdækning i henhold til lokale regler
Til kvinde med den fødedygtige alder;
- Brug af en yderst effektiv præventionsmetode fra mindst 1 måned før studieindskrivning indtil sidste besøg
- Negativ uringraviditetstest ved inklusionsbesøg
- Motiv med I, II, III eller IV hudfototype (ifølge Fitzpatrick skala)
- Forsøgsperson, der accepterer patch-tests og hudbiopsier. Specifikke kriterier for AD-patienter
- Person diagnosticeret med moderat til svær AD, defineret som EASI ≥7 og DLQI ≥ 6
- Person med AD-involvering på ≥ 5 % af kropsoverfladearealet (BSA)
Person med mindst én AD-læsion:
- Placeret enten på øvre ekstremiteter (undtagen hænder) eller underekstremiteter (undtagen fødder)
- Med et tilstrækkeligt omfang til at tillade alle undersøgelser
- Med en læsionsområdesscore ≥ 6
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller ammende kvinder, eller planlægger at blive gravid eller amme under undersøgelsen
- Anamnese med allergisk reaktion på lokalbedøvelsesmiddel
- Anamnese med sårhelingsforstyrrelser (f. hypertrofiske ar, keloider)
- Person med kendt aktiv infektion med HBV, HCV eller HIV
- Person med kendt bloddyskrasi
- Forsøgsperson, der har påført topiske immunmodulatorer, ikke-steroide antiinflammatoriske midler, kortikoider, antihistaminer, antibiotika eller desinfektionsmidler på undersøgelseslemmer inden for 1 uge før inklusionsbesøget
- Forsøgsperson behandlet med cyclosporin, methotrexat orale kortikosteroider, azathioprin, mycophenolat-mofetil og/eller enhver anden systemisk immunsuppressor/immunomodulator inden for 4 uger før undersøgelsen
- Forsøgsperson behandlet med en biologisk terapi inden for 3 måneder før undersøgelsen
- Forsøgsperson behandlet med ultraviolet terapi inden for 4 uger før undersøgelsen
- Forsøgsperson, der præsenterer klinisk signifikant medicinsk sygdom, der er ukontrolleret på trods af behandling, der efter investigators opfattelse sandsynligvis vil påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen eller påvirke undersøgelsens effektivitet eller sikkerhedsvurderinger
- Forsøgsperson behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 8 uger eller inden for 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før baseline-besøget
- Forsøgsperson med immunkompromitterede mennesker i sin nære kreds
- Emnet beskyttes af loven (voksen under værgemål, eller indlagt på en offentlig eller privat institution af en anden grund end studie, eller fængslet)
- Forsøgsperson i en udelukkelsesperiode fra en tidligere undersøgelse, eller som deltager i et andet klinisk forsøg
Specifikke kriterier for AD-patienter:
o Forsøgsperson, der i øjeblikket oplever eller har en historie med andre samtidige hudlidelser, der ville interferere med evalueringen af AD
Specifikke kriterier for sund kontrol:
- Forsøgsperson, der i øjeblikket oplever eller har en historie med AD eller anden samtidig tilstand, der ville interferere med evalueringen af hudreaktioner induceret af plastertest
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Patienter med atopisk dermatitis
Bakteriologiske hudpodningsprøver fra AD-patienter vil blive udført ved screeningsbesøg.
Hver prøve vil blive dyrket og isoleret for at blive genpåført (via patchtest) på AD-patient.
Efter aflæsning af lappetestresultaterne vil der blive udført hudbiopsier
|
En 50 ml blodprøve vil blive opsamlet i lithium-heparinrør (45 ml) og tørrør (5 ml), ved venepunktur, ved screening og dag 3. Bakteriologiske prøver fra AD-patienter vil blive udført ved at vaske huden ved screeningsbesøg (dag -42 til Dag -28).
Hver prøve vil blive dyrket i et RPMI/humant serum AB-medium, og methi.R (methicillin-resistente) stammer vil blive elimineret.
Således vil kun S. aureus methi.S (methicillin Sensitive) blive isoleret for at blive genpåført (via patchtest) på AD-patient.
En velkarakteriseret S. epidermidis lab-stamme vil også blive anvendt på AD-patienter.
Patch-tests indeholdende S. aureus, S. epidermidis eller en blanding af S. aureus/S.
epidermidis vil blive påført på helet eller forbedret område som defineret ved en læsional score ≤ 1 eller en 2-punkts ændring i forhold til baseline læsional score.
Plastertest vil blive påført 48 timer, og aflæsning af plastertestresultater og biopsier vil blive udført 72 timer efter påføring af plastertest.
|
|
Andet: Sund kontrol
Bakteriologiske hudpodningsprøver fra AD-patienter vil blive udført ved screeningsbesøg.
Hver prøve vil blive dyrket og isoleret for at blive påført (via patchtest) til en parret (alder/køn) rask frivillig.
Efter aflæsning af lappetestresultaterne vil der blive udført hudbiopsier.
|
En 50 ml blodprøve vil blive opsamlet i lithiumheparinrør (45 ml) og tørrør (5 ml) ved venepunktur på dag 0 og dag 3. Hver bakteriologisk prøve fra AD-patienter udført ved at tørre huden ved screeningsbesøg vil blive dyrket i et RPMI/humant serum AB-medium, og methi.R (methicillin-resistente) stammer vil blive elimineret. Således vil kun S. aureus methi.S (methicillin Sensitive) blive isoleret til påføring (via lappetest) til en parret (alder/køn) rask frivillig. En velkarakteriseret S. epidermidis lab-stamme vil også blive anvendt til raske frivillige. Patch-tests indeholdende S. aureus, S. epidermidis eller en blanding af S. aureus/S. epidermidis vil blive påført på sund hud. Plastertest vil blive påført 48 timer, og aflæsning af plastertestresultater og biopsier vil blive udført 72 timer efter påføring af plastertest |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af en klinisk inflammatorisk hudlæsion efter påføring af plastertest indeholdende en opløsning af methi-sensible (methi-S) S.aureus, hos AD-patienter eller raske frivillige.
Tidsramme: Dag 3
|
En forskel af den lokale AD-sværhedsgrad vil blive undersøgt mellem baseline og efter påføring af S. aureus-plastertest (hos AD-patienter og raske frivillige) i henhold til læsionalscore og lappetestscoring.
En logistisk mixed effects-model vil blive udført for at modellere forekomsten af klinisk inflammatorisk hudlæsion.
For hver sub-population (AD-patienter eller raske frivillige) vil en lineær blandet effekt-model blive brugt til at modellere læsional scoring.
|
Dag 3
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylær analyse af cytokinhudekspression induceret af S.aureus patch test.
Tidsramme: Dag 3
|
Resultater vil blive udtrykt som foldændring sammenlignet med kontrolhud fra samme person (qPCR-analyse).
Derefter vil en signifikant forskel af hver parameter citeret ovenfor også blive søgt mellem baseline og efter påføring af S. aureus plastertest (hos AD-patienter og raske frivillige). |
Dag 3
|
|
Type 2-specifik cellulær og molekylær regulatorisk og inflammatorisk respons i blod - VALGFRI (kun i tilfælde af yderligere finansiering/bevilling)
Tidsramme: Dag 3
|
En signifikant forskel på parametre vil blive søgt mellem baseline og efter påføring af S. aureus plastertest (hos AD-patienter og raske frivillige)
|
Dag 3
|
|
Tilstedeværelse/identifikation af S. aureus-specifikke virulensfaktorer, der inducerer en sensibilisering (immunblotting) - VALGFRI (kun i tilfælde af yderligere finansiering/bevilling)
Tidsramme: Dag 3
|
En signifikant forskel på parametre vil blive søgt mellem baseline og efter påføring af S. aureus plastertest (hos AD-patienter og raske frivillige).
|
Dag 3
|
|
Forskelle i klinisk hudrespons mod S. epidermidis og blanding S. aureus/S. epidermidis.
Tidsramme: Dag 3
|
Resultater vil blive udtrykt som foldændring sammenlignet med kontrolhud fra samme person (qPCR-analyse).
Derefter vil en signifikant forskel af hver parameter citeret ovenfor også blive søgt mellem S. epidermidis alene, mix S. epidermidis/S. aureus og S. aureus alene lappetest. |
Dag 3
|
|
Molekylær analyse af cytokinhudekspression induceret af S. epidermidis og mix S. aureus/S. epidermidis.
Tidsramme: Dag 3
|
Resultater vil blive udtrykt som foldændring sammenlignet med kontrolhud fra samme person (qPCR-analyse).
Derefter vil en signifikant forskel af hver parameter citeret ovenfor også blive søgt mellem S. epidermidis alene, mix S. epidermidis/S. aureus og S. aureus alene lappetest. En lineær mixed effect model vil blive brugt til at modellere hver parameter i den molekylære analyse af cytokin hudekspression. |
Dag 3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Audrey NOSBAUM, MD, PhD, Allergy and Clinical Immunology Department - Centre Hospitalier Lyon Sud
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Sygdomme i immunsystemet
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Overfølsomhed
- Hudsygdomme
- Hudsygdomme, genetisk
- Hudsygdomme, eksem
- Dermatitis
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Hud- og bindevævssygdomme
- Dermatitis, atopisk
- Undersøgelsesteknikker
- Terapeutik
- Håndtering af eksemplar
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske procedurer, operative
- Blodprøveopsamling
- Phlebotomy
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 69HCL18_0732
- 2020-A01547-32 (Anden identifikator: ID-RCB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .