Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Staphylococcus Aureus i atopisk dermatitis immunopatologi (STADE)

5. september 2025 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Atopisk dermatitis (AD) er en hyppig inflammatorisk hudsygdom karakteriseret ved tilbagevendende eksem. Det forbinder genetiske/epigenetisk-inducerede ændringer af epidermal barriere og type-2 inflammation/overfølsomhed, som kan udløses af forskellige antigener, der passerer gennem den ændrede hud (Czarnowicki T et al. JACI 2019). Nogle undersøgelser har rapporteret, at miljøpatogener såsom husstøvmider er i stand til at inducere type-2-betændelse gennem særlig aktivering af medfødt immunitet (Werfel et al. JACI 2016).

Flere stafylokokker findes almindeligvis på huden hos AD-patienter. Interessant nok tyder nyere fund på, at S. aureus kan være en nøglefaktor for AD-inflammation: (i) 90 % af AD-patienter har S. aureus-hudkolonisering på læsional hud (Geoghegan et al., 2018), (ii) AD-patienter med S. aureus hudkolonisering har flere øgede type-2 inflammatoriske markører sammenlignet med AD-patienter uden SA hudkolonisering (Simpson et al., 2018), (iii) hudkolonisering af monoklonale S. aureus-stammer korrelerer med alvorlige opblussen (Byrd AL et al. al. Sci Transl Med 2017) og (iv) S. aureus påvises i både epidermis og dermis under AD-udbrud; I denne undersøgelse er vores hypotese, at S. aureus inducerer AD-opblussen gennem en type 2 T-celle-medieret overfølsomhed mod S. aureus, der involverer medfødte og adaptive responser. Omvendt har S. epidermidis, en kommensal stamme, en beskyttende virkning mod S. aureus dysbiosis. Til dette formål vil vi i huden og blodet karakterisere immunresponset induceret ved kutan påføring af: i) S. aureus isoleret fra patienter med moderat til svær AD, som vil efterligne den kutane dysbiose, der forekommer i det naturlige forløb af AD; ii) S. aureus-toksiner uden bakterier for at evaluere hudreaktionen mod disse særlige proteiner; iii) en laboratoriestamme af S. epidermidis, en almindelig veltolereret hudkommensale bakterie; iv) en blanding af S. aureus og S. epidermidis for at evaluere den regulatoriske virkning af S. epidermidis på den S. aureus-inducerede AD-inflammation.

Det er vigtigt, at denne karakterisering vil blive ledet hos AD-patienter (med ændringer i hudbarrieren) sammenlignet med raske frivillige (uden ændringer af hudbarrieren) som kontroller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgsperson over 18 år
  • Emnet kan læse, forstå og give dokumenteret informeret samtykke
  • Emnet, der gav skriftligt informeret samtykke
  • Forsøgspersonen er villig til og i stand til at overholde protokolkravene under undersøgelsens varighed
  • Emner med sygeforsikringsdækning i henhold til lokale regler

  • Til kvinde med den fødedygtige alder;

    • Brug af en yderst effektiv præventionsmetode fra mindst 1 måned før studieindskrivning indtil sidste besøg
    • Negativ uringraviditetstest ved inklusionsbesøg
  • Motiv med I, II, III eller IV hudfototype (ifølge Fitzpatrick skala)
  • Forsøgsperson, der accepterer patch-tests og hudbiopsier. Specifikke kriterier for AD-patienter
  • Person diagnosticeret med moderat til svær AD, defineret som EASI ≥7 og DLQI ≥ 6
  • Person med AD-involvering på ≥ 5 % af kropsoverfladearealet (BSA)

  • Person med mindst én AD-læsion:

    • Placeret enten på øvre ekstremiteter (undtagen hænder) eller underekstremiteter (undtagen fødder)
    • Med et tilstrækkeligt omfang til at tillade alle undersøgelser
    • Med en læsionsområdesscore ≥ 6

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller ammende kvinder, eller planlægger at blive gravid eller amme under undersøgelsen
  • Anamnese med allergisk reaktion på lokalbedøvelsesmiddel
  • Anamnese med sårhelingsforstyrrelser (f. hypertrofiske ar, keloider)
  • Person med kendt aktiv infektion med HBV, HCV eller HIV
  • Person med kendt bloddyskrasi
  • Forsøgsperson, der har påført topiske immunmodulatorer, ikke-steroide antiinflammatoriske midler, kortikoider, antihistaminer, antibiotika eller desinfektionsmidler på undersøgelseslemmer inden for 1 uge før inklusionsbesøget
  • Forsøgsperson behandlet med cyclosporin, methotrexat orale kortikosteroider, azathioprin, mycophenolat-mofetil og/eller enhver anden systemisk immunsuppressor/immunomodulator inden for 4 uger før undersøgelsen
  • Forsøgsperson behandlet med en biologisk terapi inden for 3 måneder før undersøgelsen
  • Forsøgsperson behandlet med ultraviolet terapi inden for 4 uger før undersøgelsen
  • Forsøgsperson, der præsenterer klinisk signifikant medicinsk sygdom, der er ukontrolleret på trods af behandling, der efter investigators opfattelse sandsynligvis vil påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen eller påvirke undersøgelsens effektivitet eller sikkerhedsvurderinger
  • Forsøgsperson behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 8 uger eller inden for 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før baseline-besøget
  • Forsøgsperson med immunkompromitterede mennesker i sin nære kreds
  • Emnet beskyttes af loven (voksen under værgemål, eller indlagt på en offentlig eller privat institution af en anden grund end studie, eller fængslet)
  • Forsøgsperson i en udelukkelsesperiode fra en tidligere undersøgelse, eller som deltager i et andet klinisk forsøg

  • Specifikke kriterier for AD-patienter:

    o Forsøgsperson, der i øjeblikket oplever eller har en historie med andre samtidige hudlidelser, der ville interferere med evalueringen af ​​AD

  • Specifikke kriterier for sund kontrol:

    • Forsøgsperson, der i øjeblikket oplever eller har en historie med AD eller anden samtidig tilstand, der ville interferere med evalueringen af ​​hudreaktioner induceret af plastertest

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Patienter med atopisk dermatitis
Bakteriologiske hudpodningsprøver fra AD-patienter vil blive udført ved screeningsbesøg. Hver prøve vil blive dyrket og isoleret for at blive genpåført (via patchtest) på AD-patient. Efter aflæsning af lappetestresultaterne vil der blive udført hudbiopsier
Andet: Blodprøve (dag -42 til dag -28, dag 3), prøveudtagning af hudpodning (dag -42 til dag -28, dag 0, dag 13), påføring af plastertest (dag 0), hudbiopsier (dag 13)
En 50 ml blodprøve vil blive opsamlet i lithium-heparinrør (45 ml) og tørrør (5 ml), ved venepunktur, ved screening og dag 3. Bakteriologiske prøver fra AD-patienter vil blive udført ved at vaske huden ved screeningsbesøg (dag -42 til Dag -28). Hver prøve vil blive dyrket i et RPMI/humant serum AB-medium, og methi.R (methicillin-resistente) stammer vil blive elimineret. Således vil kun S. aureus methi.S (methicillin Sensitive) blive isoleret for at blive genpåført (via patchtest) på AD-patient. En velkarakteriseret S. epidermidis lab-stamme vil også blive anvendt på AD-patienter. Patch-tests indeholdende S. aureus, S. epidermidis eller en blanding af S. aureus/S. epidermidis vil blive påført på helet eller forbedret område som defineret ved en læsional score ≤ 1 eller en 2-punkts ændring i forhold til baseline læsional score. Plastertest vil blive påført 48 timer, og aflæsning af plastertestresultater og biopsier vil blive udført 72 timer efter påføring af plastertest.
Andet: Sund kontrol
Bakteriologiske hudpodningsprøver fra AD-patienter vil blive udført ved screeningsbesøg. Hver prøve vil blive dyrket og isoleret for at blive påført (via patchtest) til en parret (alder/køn) rask frivillig. Efter aflæsning af lappetestresultaterne vil der blive udført hudbiopsier.
Andet: Blodprøve (dag 0, dag 3), prøvetagning af hudpodning (dag 0, dag 13), påføring af plastertest (dag 1), hudbiopsier (dag 13)

En 50 ml blodprøve vil blive opsamlet i lithiumheparinrør (45 ml) og tørrør (5 ml) ved venepunktur på dag 0 og dag 3.

Hver bakteriologisk prøve fra AD-patienter udført ved at tørre huden ved screeningsbesøg vil blive dyrket i et RPMI/humant serum AB-medium, og methi.R (methicillin-resistente) stammer vil blive elimineret. Således vil kun S. aureus methi.S (methicillin Sensitive) blive isoleret til påføring (via lappetest) til en parret (alder/køn) rask frivillig. En velkarakteriseret S. epidermidis lab-stamme vil også blive anvendt til raske frivillige. Patch-tests indeholdende S. aureus, S. epidermidis eller en blanding af S. aureus/S. epidermidis vil blive påført på sund hud. Plastertest vil blive påført 48 timer, og aflæsning af plastertestresultater og biopsier vil blive udført 72 timer efter påføring af plastertest

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af en klinisk inflammatorisk hudlæsion efter påføring af plastertest indeholdende en opløsning af methi-sensible (methi-S) S.aureus, hos AD-patienter eller raske frivillige.
Tidsramme: Dag 3
En forskel af den lokale AD-sværhedsgrad vil blive undersøgt mellem baseline og efter påføring af S. aureus-plastertest (hos AD-patienter og raske frivillige) i henhold til læsionalscore og lappetestscoring. En logistisk mixed effects-model vil blive udført for at modellere forekomsten af ​​klinisk inflammatorisk hudlæsion. For hver sub-population (AD-patienter eller raske frivillige) vil en lineær blandet effekt-model blive brugt til at modellere læsional scoring.
Dag 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær analyse af cytokinhudekspression induceret af S.aureus patch test.
Tidsramme: Dag 3

Resultater vil blive udtrykt som foldændring sammenlignet med kontrolhud fra samme person (qPCR-analyse).

  • Type 2-betændelse: interleukiner (IL)-4, 5, 13, 31
  • Type 1 betændelse: TNF, IFNγ
  • Type 17-22 inflammation: IL-12, IL-23, IL-17a, IL-22
  • Medfødt inflammation: TSLP, IL-25, IL-33, IL-1b, IL-1a, IL-18

Derefter vil en signifikant forskel af hver parameter citeret ovenfor også blive søgt mellem baseline og efter påføring af S. aureus plastertest (hos AD-patienter og raske frivillige).
Dag 3
Type 2-specifik cellulær og molekylær regulatorisk og inflammatorisk respons i blod - VALGFRI (kun i tilfælde af yderligere finansiering/bevilling)
Tidsramme: Dag 3
En signifikant forskel på parametre vil blive søgt mellem baseline og efter påføring af S. aureus plastertest (hos AD-patienter og raske frivillige)
Dag 3
Tilstedeværelse/identifikation af S. aureus-specifikke virulensfaktorer, der inducerer en sensibilisering (immunblotting) - VALGFRI (kun i tilfælde af yderligere finansiering/bevilling)
Tidsramme: Dag 3
En signifikant forskel på parametre vil blive søgt mellem baseline og efter påføring af S. aureus plastertest (hos AD-patienter og raske frivillige).
Dag 3
Forskelle i klinisk hudrespons mod S. epidermidis og blanding S. aureus/S. epidermidis.
Tidsramme: Dag 3

Resultater vil blive udtrykt som foldændring sammenlignet med kontrolhud fra samme person (qPCR-analyse).

  • Type 2-betændelse: interleukiner (IL)-4, 5, 13, 31)
  • Type 1 betændelse: TNF, IFNγ
  • Type 17-22 inflammation: IL-12, IL-23, IL-17a, IL-22
  • Medfødt inflammation: TSLP, IL-25, IL-33, IL-1b, IL-1a, IL-18

Derefter vil en signifikant forskel af hver parameter citeret ovenfor også blive søgt mellem S. epidermidis alene, mix S. epidermidis/S. aureus og S. aureus alene lappetest.
Dag 3
Molekylær analyse af cytokinhudekspression induceret af S. epidermidis og mix S. aureus/S. epidermidis.
Tidsramme: Dag 3

Resultater vil blive udtrykt som foldændring sammenlignet med kontrolhud fra samme person (qPCR-analyse).

  • Type 2-betændelse: interleukiner (IL)-4, 5, 13, 31)
  • Type 1 betændelse: TNF, IFNγ
  • Type 17-22 inflammation: IL-12, IL-23, IL-17a, IL-22
  • Medfødt inflammation: TSLP, IL-25, IL-33, IL-1b, IL-1a, IL-18

Derefter vil en signifikant forskel af hver parameter citeret ovenfor også blive søgt mellem S. epidermidis alene, mix S. epidermidis/S. aureus og S. aureus alene lappetest. En lineær mixed effect model vil blive brugt til at modellere hver parameter i den molekylære analyse af cytokin hudekspression.
Dag 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Audrey NOSBAUM, MD, PhD, Allergy and Clinical Immunology Department - Centre Hospitalier Lyon Sud

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

11. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 69HCL18_0732
  • 2020-A01547-32 (Anden identifikator: ID-RCB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atopisk dermatitis

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner