Undersøgelse af TT-00420 tablet som monoterapi og kombinationsterapi hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år
2. Histopatologiske eller cytologisk dokumenterede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som ikke har nogen tilgængelige standard terapeutiske behandlingsmuligheder
3. Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST V1.1-kriterier for solide tumorer
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

5. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet ved screening og inden for 10 dage efter påbegyndelse af behandling, som påvist af:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Blodplader (plt) ≥ 75 x 10^9/L
   • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formel)
6. Negativ graviditetstest inden for 72 timer før start af undersøgelsesbehandling hos alle præmenopausale kvinder og kvinder < 12 måneder efter starten af ​​overgangsalderen
7. Skal acceptere at tage tilstrækkelige præventionsmetoder for at undgå graviditet under undersøgelsen og indtil mindst 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling
8. Kunne underskrive informeret samtykke og overholde protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammende
2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke bruger tilstrækkelig prævention
3. Patienter med enhver hæmatologisk malignitet, herunder leukæmi (enhver form), lymfom og myelomatose
4. Patienter med en historie med primære centralnervesystemtumorer eller karcinomatøs meningitis.

5. Patienter med følgende stemningslidelser vurderet af efterforskeren eller en psykiater:

   • Medicinsk dokumenteret historie med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni; en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker, eller mordforestillinger (umiddelbar risiko for at skade andre)
   • ≥ CTCAE grad 3 angst

6. Nedsat hjertefunktion eller betydelige sygdomme, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

   • venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • QTcF ≥ 480 msek på screening-EKG
   • Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
   • Akut myokardieinfarkt ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet

7. Patienter med:

   • uløst diarré ≥ CTCAE grad 2, eller
   • svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion, eller
   • GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​TT-00420 væsentligt
8. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret hypertension, ukontrolleret hypertriglyceridæmi eller aktiv eller ukontrolleret infektion), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
9. Patienter, der har modtaget kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi ≤ 4 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C) før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan terapi
10. Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
11. Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling
12. Patienter, der er blevet behandlet med en hvilken som helst hæmatopoietisk kolonistimulerende vækstfaktor (f.eks. G-CSF, GM-CSF) ≤ 4 uger før start af studielægemidlet.
13. Patienter, som i øjeblikket modtager behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium eller andre antikoagulantia, der er derivat af coumarin
14. Patienter, som har fået systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling.
15. Patienter, som i øjeblikket modtager behandling med stærke CYP3A-hæmmere eller inducere ≤ 2 uger før start af studielægemidlet.
16. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk; patienter med velkontrolleret HIV kan blive tilmeldt)
17. Kendt historie med aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C
18. Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt første dosis
19. Manglende evne til at sluge eller tolerere oral medicin
20. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens sikre deltagelse og compliance i forsøget.