Klinisk undersøgelse af VG161 i forsøgspersoner med avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller hunner i alderen 18 til 80 år.
2. Person med karcinom i sen fase, som er refraktært/tilbagefaldende efter og/eller intolerant over for standardbehandlinger, eller for hvilket der ikke findes nogen standardbehandling.
3. Der er mindst én injicerbar tumorlæsion, der opfylder kravene til det tildelte dosisniveau. De overfladiske læsioner foretrækkes, og de dybe læsioner, der kan injiceres under vejledning af B ultralyd eller computertomografi (CT) scanning, kan også vælges.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0 eller 1.
5. Forventet levetid er mindst 3 måneder.
6. Nødvendig organfunktion:

1) Hæmatologisk blod (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerende faktor inden for 14 dage): Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×10^9L, Blodplader (PLT)≥75×10^9L, hæmoglobin (Hb)≥85g/L; 2) Leverfunktion: Total serumbilirubin (TBIL)≤1,5×ULN (den øvre grænse for referenceområdet), alaninaminotransferase (ALT)≤3×ULN, aspartataminotransferase (AST)≤3×ULN (acceptabelt for patienter med levermetastaser eller leverkræft: TBIL≤5×ULN, AST≤5× ULN, ALT≤5×ULN); 3) Nyrefunktion: Serumkreatinin≤1,5×ULN, og kreatininclearance≥50 ml/min (beregnet efter Cockcroft-Gault-formel); 4) Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN, internationalt standardiseret forhold (INR)≤1,5×ULN.

7. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormon- eller barrieremetode eller abstinens) under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding til studiet.

8. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Person i tidligere antitumorbehandlinger såsom kemoterapi, stråleterapi, bioterapi, endokrinoterapi, målrettet terapi, immunterapi inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen.
2. Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
3. Større organkirurgi (eksklusive punkturbiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen.
4. Patienter, der modtog systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg/daglig prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen.
5. Forsøgspersoner med en hvilken som helst ≥grad 1-toksicitet (i henhold til NCI CTC AE Version 5.0) relateret til tidligere anti-cancerterapi (bortset fra toksicitet, som investigator vurderede til ikke at være nogen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci.).
6. Personer med enhver ukontrolleret aktiv metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller meningeal metastaser med kliniske symptomer.
7. Seronegativ for Herpes Simplex Virus (HSV) (HSV-1IgG og HSV-1IgM).
8. Personer med tilbagefald af HSV-infektion og relevante kliniske manifestationer, såsom læbeherpes, herpes keratitis, herpes dermatitis og genital herpes.
9. Personer med andre ukontrollerede aktive infektioner.
10. Kendt historie med immundefekt og test positiv for human immundefektvirus (HIV).
11. Aktiv infektion af hepatitis B (HBV) (hepatitis b-virustiter højere end detektionsgrænsen eller dem, der kræver antiviral behandling), eller hepatitis C-virus (HCV).
12. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom:

1) Ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention; 2) QTc-interval >480 ms; 3) Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser af III-grad eller derover inden for 6 måneder; 4) Hjertefunktionen grad≥II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ifølge New York Heart Association (NYA); 5) Ukontrolleret hypertension. 13. Personer med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, som sandsynligvis vil gentage sig (f. systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.); acceptabelt for patienter med klinisk stabil autoimmun thyroiditis.

14. Individer med tidligere ≥Grade 3 immunrelateret bivirkning (irAE), mens de har fået et tidligere immunterapimiddel.

15. kendt for at have alkohol- eller stofafhængighed. 16. Personer med psykiske lidelser eller dårlig compliance. 17. Gravide eller ammende kvinder. 18. Forsøgspersoner med enhver væsentlig ikke-relateret systemisk sygdom, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens berettigelse til at deltage i undersøgelsen.