En klinisk undersøgelse af overholdelse og effektivitet af forskellige doser af aktivt jern hos behandlingsresistente forsøgspersoner

Mere end 2,2. milliarder mennesker verden over har anæmi, og halvdelen af ​​denne byrde er forårsaget af jernmangel [Lopez 2016]. De hyppigste årsager til jernmangel er utilstrækkeligt indtag, dårlig optagelse af jern [Stoffel 2017] og blodtab, for eksempel på grund af menstruation [World Health Organisation Guideline: Daily iron supplementation in adult women and adolescent girls; Genève 2016, Lav 2016]. Tilskud med oralt jern er veletableret for at forebygge og behandle jernmangelanæmi og for at fremme genopretning af jern- og hæmoglobinniveauer efter blodtab eller bloddonation [Low 2016, McNamee 2013]. Jernfødeberigelse og orale jerntilskud er dog ofte begrænset af dårlig absorption og dårlig tolerabilitet [Munoz 2009]. Jernsulfat betragtes som guldstandarden og den eneste orale jernform på WHO's liste over essentielle lægemidler, men har dog en fraktioneret absorption på kun 16%-21% fra daglige eller alternative daglige doser [Stoffel et al 2017]. Det tolereres også dårligt, hvilket forårsager uønskede GI-effekter hos et flertal af patienterne [Pereira 2014]. Dette resulterer i dårlig efterlevelse hos op til 50 % af brugerne, betydeligt ernæringsmæssigt underskud og behandlingssvigt [Tolkien 2015]

Vi har tidligere evalueret en formulering af mikrosfærer af jernsulfat i en denatureret valleprotein (WP) matrix ved en daglig elementært jerndosis på 25 mg dagligt, markedsført som aktivt jern, sammenlignet med ækvi-dosis øjeblikkelig frigivelse og modificeret frigivelse jernholdig sulfat (Wang et al. Acta Haematologica Acta Haematol 2017;138:223-232). I disse evalueringer har jern-WP-formuleringen vist bedre absorption, og der var ingen rapporter om bivirkninger. Ydermere viser in vitro-data, at jern-WP-matrixformuleringen kan beskytte HT20-tarm-endotelceller og CaCO2-celler mod oxidativ stress og celleskade forbundet med ferrosulfat. I en post-marketing undersøgelse af 101 personer, der tog aktivt jern (alder 43 ± 10 år, 83 % kvinder) med en historie med intolerance over for oralt jern, rapporterede 87 % ingen bivirkninger efter 2 uger.

Derfor sigter nærværende undersøgelse på at sammenligne 3-måneders adhærens og effektivitet forbundet med en enkelt daglig dosis på 25 mg, en lavere (14 mg) enkelt daglig dosis og dosering to gange daglig med 25 mg (50 mg dagligt) hos forsøgspersoner med behandlingssvigt (jernmangel). og med en historie med intolerance over for oralt jern). Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere andelen af ​​forsøgspersoner, der er adhærente og vedholdende (>80 % baseret på pilleantal) fra baseline til uge 6 og baseline til uge 12. Sekundære mål sigter mod yderligere at vurdere compliance (gennemsnitlig compliance), tolerabilitet ( forekomst af gastrointestinale symptomer GSRS-instrument), effekt (ændring i hæmoglobin, ferritin, transferrinmætning, jernbindende protein) og sundhedsrelateret livskvalitet (SF36-instrument).

Mindst 90 forsøgspersoner vil blive screenet for at identificere op til 60 kvalificerede emner og 54 evaluerbare emner. Deltagerne vil være mænd og kvinder, mellem 18 og 55 år, med mild til moderat jernmangelanæmi (hæmoglobin ≥9,5 g/dL og

Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af ​​tre behandlingsarme:

1. ACTIVE IRON™ (jernsulfat) 14 mg elementært jern én gang dagligt (plus matchende placebo)
2. ACTIVE IRON™ (jernsulfat) 25 mg elementært jern én gang dagligt (plus matchende placebo)
3. ACTIVE IRON™ (jernsulfat) 25 mg elementært jern to gange dagligt (plus matchende placebo)

Undersøgelsen vil involvere 4 besøg over en periode på 12 til 14 uger. Ved screeningsbesøget (besøg 1) skal der indhentes informeret samtykke. Demografiske data, vitale, antropometriske målinger og tidligere og samtidig medicinering vil blive registreret. Forsøgspersonerne vil blive stillet spørgsmål vedrørende deres jernmangelanæmi og sygehistorie forbundet med dette. Kvindelige forsøgspersoner vil blive stillet spørgsmål vedrørende deres menstruation og intolerance over for andre jernprodukter. En fastende blodprøve vil blive indsamlet, og en fuld blodtælling, inklusive ferritin og serumjern/transferrin vil blive målt. Blod- og serumprøver vil blive frosset og opbevaret til post-hoc analyse af andre biomarkører, der er relevante for jernmetabolisme (f. hepcidin, opløselig transferrinreceptor).

Når berettigelsen er bekræftet, vil forsøgspersonen blive inviteret til at deltage i et baseline-besøg (besøg 2, tidspunkt 0). Ved dette besøg vil der blive udtaget en blodprøve og en fuld blodtælling, inklusive ferritin og serumjern/transferrin, vil blive målt. For kvinder i den fødedygtige alder vil der blive udtaget en urinprøve og udført graviditetstest. Forsøgspersoner vil blive forespurgt om eventuelle ændringer i deres helbredsstatus, og eventuelle ikke-behandlingsfremkaldende hændelser og medicin vil blive registreret. Forsøgspersoner vil udfylde følgende spørgeskemaer: Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS Instrument), Short Form-36 (SF-36 Instrument), og for kvinder, der har menstruation, vil de rapportere dato, varighed og blodgennemstrømning af deres sidste menstruation.

Forsøgspersonerne vil blive randomiseret i en af ​​tre behandlingsgrupper, men vil blive blindet med hensyn til, hvilken gruppe de er i. Forsøgspersonerne vil blive forsynet med en 6-ugers levering af undersøgelsesprodukt og instruktioner om dosering. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at følge deres sædvanlige kost- og træningsrutine og ikke at indtage forbudt medicin eller kosttilskud, der kan forstyrre vurderingen af ​​undersøgelsesproduktet i hele undersøgelsens varighed. Forsøgspersonerne vil få en aftale om at vende tilbage til undersøgelsesstedet i uge 6.

I uge 3 og 9 ('telefonbesøg') vil alle forsøgspersoner blive bedt (om at udfylde GSRS, og kvinder, der har menstruation, vil udfylde Menstruationsperiode spørgeskema, for at registrere dato, varighed og blodgennemstrømning af deres sidste menstruation.

Forsøgspersonerne vender tilbage til klinikken i uge 6 (besøg 3) og 12 (besøg 4). Ved hvert besøg vil forsøgspersoner blive spurgt om eventuelle ændringer i deres helbredstilstand, og eventuelle bivirkninger og medicin vil blive registreret. En blodprøve vil blive indsamlet og en fuld blodtælling, inklusive ferritin og serumjern/transferrin vil blive målt. Forsøgspersoner vil udfylde følgende spørgeskemaer: GSRS, SF-36 og for kvinder, der har menstruation, menstruationsspørgeskemaet. Forsøgspersonerne returnerer ethvert ubrugt undersøgelsesprodukt, og yderligere produkt vil blive udleveret. Overholdelsen baseret på pilleantal vil blive bestemt for perioden. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at fortsætte med at følge deres sædvanlige kost- og motionsrutine og ikke at indtage forbudte medicin eller kosttilskud, der kan forstyrre vurderingen af ​​undersøgelsesproduktet i hele undersøgelsens varighed.

Ved det 4. besøg (uge 12) vil forsøgspersoner blive inviteret til at deltage i en valgfri, åben opfølgning i 3 måneder efter afslutningen af ​​den blindede interventionsfase. Deltagere, der beslutter sig for at deltage i det valgfrie, åbne opfølgningsstudie, vil fortsætte med at modtage den samme dosis Active Iron™, som de modtog under den blindede interventionsfase, i yderligere 12 uger, foruden et multivitamin- og mineralkompleks der er designet til at maksimere jernmetabolismen og dannelsen af ​​hæmoglobin/røde blodlegemer. Dette kompleks indeholder vitamin A, D, B2, B6, B12, folinsyre og kobber. Forsøgspersonerne vender tilbage til et midlertidigt opfølgningsbesøg i uge 18 (besøg 5) og et sidste besøg i uge 24 (besøg 6). Ved disse besøg vil forsøgspersonerne gennemgå standardvurderinger og udfylde følgende spørgeskemaer: GSRS, SF-36 og for kvinder, der har menstruation, menstruationsspørgeskemaet. Forsøgspersonerne vil også besvare spørgsmål om tolerabiliteten af ​​undersøgelsesproduktet.