Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Magrolimab-kombinationer hos deltagere med myeloid malignitet

28. februar 2025 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 2 multi-arm studie af Magrolimab kombinationer hos patienter med myeloid malignitet

De primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af magrolimab (Mag) i kombination med anti-leukæmibehandlingerne af venetoclax (Ven) og azacitidin (Aza) (Kohorte 1) ), mitoxantron, etoposid og cytarabin (MEC) (Kohorte 2) og CC-486 (Kohorte 3) henholdsvis hos deltagere med akut myeloid leukæmi (AML), for at evaluere effekten af ​​magrolimab i kombination med anti-leukæmi-terapierne som bestemt ved hastigheden af ​​fuldstændig remission (CR) (fase 2 kohorte 1 og 2) og/eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) (CR/CRi) (fase 2 kohorte 2) og for at evaluere effekten af ​​magrolimab i kombination med anti-leukæmi terapi CC-486 som bestemt af den minimale restsygdom (MRD) negative CR rate (fase 2 kohorte 3).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse består af 3 sikkerhedsindkøringskohorter;

  • Safety Run-in Cohort 1 (1L Unfit AML Mag + Ven + Aza)
  • Safety Run-in Cohort 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Safety Run-in Cohort 3 (Post-chemo Maintenance Mag + CC-486)

Deltagerne vil modtage behandling på det tildelte dosisniveau i mindst 4 cyklusser i Safety Run-in-kohorterne, hvorefter de kan fortsætte på det tildelte dosisniveau eller skifte til RP2D efter aftale mellem investigator og sponsor. Efter afslutning af hver sikkerhedsindkøringskohorte og identifikation af RP2D for den pågældende kohorte, kan deltagere blive tilmeldt de tilsvarende fase 2-kohorter;

  • Fase 2 kohorte 1 (1L uegnet AML Mag + Ven + Aza)
  • Fase 2 kohorte 2 (R/R AML Mag + MEC)
  • Fase 2 Kohorte 3 (Post-chemo Maintenance Mag + CC-486)

Cykluslængden er 28 dage for både Safety Run-in og Fase 2 kohorterne.

Bemærk: Alle årgange er lukket for screening og tilmelding.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
54

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Udvidet adgang

Udvidet adgang

En måde for patienter med alvorlige sygdomme eller tilstande, som ikke kan deltage i et klinisk forsøg, til at få adgang til et medicinsk produkt, der ikke er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Kaldes også medfølende brug. Der er forskellige udvidede adgangstyper.
Ikke længere tilgængelig

Ikke længere tilgængelig

  • Tilgængelig: Udvidet adgang er i øjeblikket tilgængelig for denne forsøgsbehandling, og patienter, der ikke er deltagere i den kliniske undersøgelse, kan muligvis få adgang til lægemidlet, det biologiske eller medicinske udstyr undersøgt.
  • Ikke længere tilgængelig: Udvidet adgang var tilgængelig for denne intervention tidligere, men er ikke tilgængelig i øjeblikket og vil ikke være tilgængelig i fremtiden.
  • Midlertidigt ikke tilgængelig: Udvidet adgang er i øjeblikket ikke tilgængelig for denne intervention, men forventes at være tilgængelig i fremtiden.
  • Godkendt til markedsføring: Interventionen er blevet godkendt af U.S. Food and Drug Administration til brug for offentligheden.
 uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Royal Perth Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust, Churchill Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • OU Health, Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

Alle enkeltpersoner:

  • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≤ 20 × 10^3/mikroliter (μL) før første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis individets WBC-tal er > 20 × 10^3/ μL før første dosis af undersøgelsesbehandling, kan individet tilmeldes, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt
  • For personer med tidligere hjerteanamnese skal hæmoglobinet være ≥ 9 gram pr. deciliter (g/dL) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Transfusioner er tilladt for at opfylde hæmoglobinberettigelse
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Tilstrækkelig nyrefunktion
  • Personen har givet informeret samtykke
  • Individet er villig til og i stand til at overholde klinikbesøg og procedurer, der er beskrevet i undersøgelsesprotokollen
  • Forbehandlings-blod-krydsmatch afsluttet
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, der deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecificerede præventionsmetode(r)
  • Enkeltpersoner skal være villige til at give samtykke til obligatoriske forbehandlings- og knoglemarvsbiopsier under behandling (trephiner), medmindre det ikke er muligt som bestemt af investigator og diskuteret med sponsor

Safety Run-in kohorte 1 og fase 2 kohorte 1 [Uegnet (1L) Uegnet AML Mag+Ven+Aza)]:

  • Nydiagnosticerede, tidligere ubehandlede individer med histologisk bekræftelse af AML af verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, som ikke er berettigede til behandling med en standard cytarabin- og antracyklin-induktionsregime på grund af alder, komorbiditet eller andre faktorer. Individer skal anses for udelukket til induktionsterapi defineret af følgende:

    • ≥ 75 år

    • ≥ 18 til 74 år med mindst 1 af følgende følgesygdomme:

      • Diffuserende kapacitet i lungen af ​​kulilte ≤ 65 % eller forceret udåndingsvolumen på 1 sekund ≤ 65 %
      • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %
      • Kreatininclearance (CrCl) < 45 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formlen eller målt ved 24 timers urinopsamling
      • Enhver anden komorbiditet, som investigator vurderer er uforenelig med intensiv kemoterapi, som skal godkendes af sponsorens medicinske monitor inden studietilmelding
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller 3
  • Personer, der ikke tidligere har modtaget anti-leukæmibehandling for AML (eksklusive hydroxyurinstof eller oral etoposid), hypomethyleringsmiddel (HMA), lavdosis cytarabin og/eller venetoclax. Personer med tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS) kan ikke have modtaget en tidligere HMA, venetoclax eller et kemoterapeutisk middel. Andre tidligere MDS-behandlinger, herunder men ikke begrænset til lenalidomid, erythroid-stimulerende midler eller lignende direkte behandlinger for røde blodlegemer (RBC), er tilladt
  • Personer, som ikke har modtaget stærke og/eller moderate cytokrom P450 enzym (CYP) 3A-inducere (såsom perikon) inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Personer, der ikke har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller starfruit inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller er villige til at afbryde forbruget af disse, mens de får forsøgslægemidlet
  • Personer uden malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der udelukker enteral indgivelsesvej

Safety Run-in kohorte 2 og fase 2 kohorte 2 [tilbagefaldende/refraktær (R/R) AML Mag+MEC)]:

  • Personer med bekræftelse af AML efter WHO-kriterier, som er refraktære over for eller har oplevet første tilbagefald efter indledende intensiv kemoterapi. Bemærk: Patienter, der er recidiverende efter eller er refraktære over for mere end 1 linie af anti-AML-behandling, er ikke kvalificerede. Patienter, der fik tilbagefald efter at have gennemgået stamcelletransplantation, kan være berettigede.
  • Der skal være gået mindst 2 uger siden tidligere anti-leukæmimidler. Bemærk: Lokaliseret non-central nervesystem (CNS) strålebehandling, hydroxyurinstof og erythroid og/eller myeloid vækstfaktorer er ikke kriterier for udelukkelse
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2
  • Personer med LVEF > 50 %, mangel på symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller klinisk signifikante hjertearytmier
  • Må ikke have været behandlet med trastuzumab inden for 7 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Personer, der ikke tidligere har modtaget maksimale kumulative doser af antracykliner og anthracendioner
  • Personer uden degenerative eller toksiske encefalopatier.
  • Patienter, der ikke har gennemgået hæmatopoietisk SCT i de sidste 100 dage, er ikke i immunsuppressiv behandling efter SCT i de 2 uger forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller har ingen aktiv klinisk signifikant graft-versus-host-sygdom.

Safety Run-in Cohort 3 og Fase 2 Cohort 3 (Post-chemo Maintenance Mag+CC-486):

  • Personer med histologisk bekræftelse af AML ved WHO-kriterier, som opnåede en CR eller CRi med tilstedeværelse af MRD (MRD-positiv ved flowcytometri-assay, defineret som ≥ 0,1 % påviselig MRD) efter intensiv induktionskemoterapi med eller uden konsolideringsterapi, før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling for nyligt diagnosticeret AML, og som ikke er kandidater til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (SCT) inden for 1 år efter opnåelse af initial remission
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2
  • Personer uden malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der udelukker enteral indgivelsesvej

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Positiv serum graviditetstest
  • Ammende kvinde
  • Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffet
  • Personer, der modtager en levende virusvaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlinger
  • Forudgående behandling med cluster of differentiation 47 (CD47) eller signalregulerende protein alfa (SIRPα)-målrettede midler
  • Aktuel deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg
  • Kendte arvelige eller erhvervede blødningslidelser
  • Klinisk mistanke om eller dokumenteret aktiv CNS involvering med AML
  • Personer, der har akut promyelocytisk leukæmi
  • Betydelig sygdom eller medicinske tilstande, som vurderet af investigator og sponsor, der ville øge risikoen: fordele-forholdet væsentligt ved at deltage i undersøgelsen. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina, ukontrolleret diabetes mellitus, betydelige aktive infektioner og kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse III-IV

  • Anden malignitet, undtagen MDS, behandlede basalcelle- eller lokaliserede pladehudcarcinomer, lokaliseret prostatacancer eller andre maligniteter, for hvilke individer ikke er i aktiv anti-cancerbehandling og ikke har haft tegn på aktiv malignitet i over 1 år. Tidligere hormonbehandling med luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonister til prostatacancer og behandling med bisfosfonater og receptoraktivator af nuklear faktor kappa-B ligand (RANKL) hæmmere er ikke kriterier for udelukkelse

    • Bemærk: Personer i vedligeholdelsesbehandling alene, som ikke har tegn på aktiv malignitet i mindst ≥ 1 år, er kvalificerede.
  • Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion eller human immundefektvirus

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kohort 1 (1L uegnet AML): Magrolimab + Venetoclax + azacitidin
Deltagere med nyligt diagnosticeret ubehandlet akut myeloide leukæmi (AML), der ikke er berettigede til intensiv induktionskemoterapi, vil modtage Magrolimab 1 mg/kg på dag 1, 4; 15 mg/kg på dag 8; 30 mg/kg på dag 11, 15 og derefter hver uge (QW) x 5 doser; 30 mg/kg hver 2. uge (Q2W), der begynder 1 uge efter den 5 ugentlige 30 mg/kg dosis i hver 28-dages cyklus sammen med azacitidin og Venetoclax først i sikkerhedsoprøret. Når sikkerheden ved den anbefalede dosis af Magrolimab er bekræftet, vil deltagerne i fase 2 -kohort blive tilmeldt for at modtage behandlingen.
Medicin: Magrolimab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • GS-4721
Medicin: Azacitidin
Indgivet enten subkutant eller IV, 75 mg/milligram pr. kvadrat (m^2) på dag 1 til 7 eller dag 1 til 5, 8 og 9 i hver cyklus
Medicin: Venetoclax
Indgivet oralt i en dosis på 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2, 400 mg på dag 3-28 under cyklus 1, efterfulgt af 400 mg på dag 1-28 i hver cyklus
Eksperimentel: Kohort 2 (R/R AML): Magrolimab + mitoxantron + etoposid + cytarabin
Deltagere med tilbagefaldt/ ildfast (RR) AML efter intensiv induktionskemoterapi vil modtage Magrolimab 1 mg/ på dag 1, 4; 15 mg/kg på dag 8; 30 mg/kg på dag 11, 15 og derefter QW x 5 doser; 30 mg/kg Q2W begyndt 1 uge efter den 5 ugentlige 30 mg/kg dosis sammen med Mitoxantrone + etoposid + cytarabin (MEC) først i sikkerhedsoprørskohorten. Når sikkerheden ved den anbefalede dosis af Magrolimab er bekræftet, vil deltagerne i fase 2 -kohort blive tilmeldt for at modtage behandlingen.
Medicin: Magrolimab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • GS-4721
Medicin: Mitoxantron
Indgivet intravenøst, 8 mg/m^2 på dag 1-5 under cyklus 1 til cyklus 3
Medicin: Etoposid
Indgivet intravenøst, 100 mg/m^2 på dag 1-5 under cyklus 1 til cyklus 3
Medicin: Cytarabin
Indgivet intravenøst, 1000 mg/m^2 på dag 1-5 under cyklus 1 til cyklus 3
Eksperimentel: Kohort 3 (Post-Chemo vedligeholdelse): Magrolimab + CC-486
Deltagere med AML, der opnåede CR eller CRI med MRD -positivitet efter intensiv induktionskemoterapi, vil modtage Magrolimab 1 mg/kg på dag 1, 4; 15 mg/kg på dag 8; 30 mg/kg på dag 11, 15 og derefter QW x 5 doser; 30 mg/kg Q2W begyndt 1 uge efter den 5 ugentlige 30 mg/kg dosis sammen med CC-486 som vedligeholdelsesbehandling først i sikkerhedsoprøret. Når sikkerheden ved den anbefalede dosis af Magrolimab er bekræftet, vil deltagerne i fase 2 -kohort blive tilmeldt for at modtage behandlingen.
Medicin: Magrolimab
Indgives intravenøst
Andre navne:
  • GS-4721
Medicin: CC-486
Administreret oralt, 300 mg på dag 1-14 i hver cyklus
Andre navne:
  • Onureg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet remission (CR) sats (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Op til 2 år

CR-sats var procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR (CR uden minimal restsygdom (CRMRD-) eller fuldstændig remission med positive eller ukendte minimale resterende sygdomme (CRMRD+/UNK)) som bestemt af efterforskningen baseret på forudbestemte kriterier, mens de blev på undersøgelse inden påbegyndelse af ny anti-cancerterapi. CRMRD- og CRMRD+/UNK blev defineret som neutrofiler> 1,0 × 10^9/L; Blodplader> 100 × 10^9/L og <5% knoglemarvsprængninger. Fravær af cirkulerende sprængninger og sprængninger med auer stænger; Fravær af ekstramedullær sygdom. CRMRD-status som bestemt ved anvendelse af multiparameter flowcytometri med en følsomhed på <0,1%. Evaluering af leukæmi -respons hos deltagere med akut myeloide leukæmi (AML) blev udført baseret på det europæiske leukæmi net (ELN) anbefalinger til AML.

Procentdelene var afrundet. Clopper-Pearson-metoden blev anvendt til analyse af resultatmåling.
Op til 2 år
Minimal resterende sygdom negativ komplet remissionshastighed (kohort 3)
Tidsramme: Op til 2 år
Den minimale resterende sygdom (MRD) negativ CR-hastighed blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opretholder CR som bestemt af efterforskeren baseret på forudbestemte kriterier og når MRD-negativ sygdomsstatus på 2 på hinanden følgende knoglemarvsvurderinger, som bestemt ved anvendelse af multiparameter flowcytometri med en følsomhed på <0,1%, mens de blev undersøgt før initiering af enhver ny antikameter. Evaluering af leukæmi -respons hos deltagere med AML blev gennemført baseret på ELN -anbefalingerne til AML. CR blev defineret i resultatmål nr. 1.
Op til 2 år
Procentdel af deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS) (sikkerhedsopkøbskohorter 1, 2 og 3)
Tidsramme: Op til 28 dage
DLT'er blev defineret som enhver grad 4 eller højere hæmatologisk toksicitet eller grad 3 eller højere ikke-hematologisk toksicitet (der var forværret i sværhedsgrad fra forbehandlingsbaseline) i løbet af 4-ugers DLT-vurderingsperiode og var relateret til Magrolimab eller Magrolimab-kombination.
Op til 28 dage
Procentdel af deltagere, der oplever bivirkninger med behandlingsfremstilling (TEAE'er) (kohorter 1, 2 og 3)
Tidsramme: Første dosisdato op til 1,7 år plus 70 dage

TEAE'er blev defineret som enhver AES med en begyndelsesdato på eller efter undersøgelsesdatoen for undersøgelsen og senest 70 dage efter undersøgelsesmedicinen sidste doseringsdato eller dagen før påbegyndelse af ny anticancerterapi inklusive SCT, alt efter hvad der kommer først. En AE var enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en deltager, der modtog undersøgelsesmedicin uden hensyntagen til muligheden for årsagsforhold.

Procentdelene var afrundet.
Første dosisdato op til 1,7 år plus 70 dage
Procentdel af deltagere, der oplever behandling af behandlingsfremkaldende laboratorie (kohorter 1, 2 og 3)
Tidsramme: Første dosisdato op til 1,7 år plus 70 dage

Behandlings-opstående laboratorie abnormaliteter blev defineret som værdier, der øger mindst 1 toksicitetskvalitet fra baseline på ethvert postbaseline-tidspunkt, op til og inklusive datoen for den sidste dosis af undersøgelsesmedicin plus 70 dage eller dagen før påbegyndelse af en ny anticancerterapi inklusive SCT, alt efter hvad der kommer først. Hvis den relevante baseline -laboratorieværdi mangler, vil enhver abnormitet på mindst klasse 1, der er observeret inden for den ovennævnte tidsramme, blive betragtet som behandling.

Procentdelene var afrundet.
Første dosisdato op til 1,7 år plus 70 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 2 år

ORR var procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR (CRMRD- eller CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR eller MLFS i henhold til efterforsker baseret på forudbestemte kriterier, før de startede nogen ny anti-AML-terapi (inklusive SCT). CRI og CRH blev defineret som neutrofiler> 0,5 x 10^9/L, blodplader> 50 x 10^9/L (undtagen restneutropeni (<1,0 × 10^9/L) eller thrombocytopeni (<100 × 109/L) for CRI) og knoglemarvblæsninger <5%; Fravær af cirkulerende sprængninger og sprængninger med auer stænger; Fravær af ekstramedullær sygdom. PR: Neutrofiler> 1,0 x 10^9/L, blodplader> 100 x 10^9/l, knoglemarvsprængninger reduceres til 5%-25%og en ≥50%reduktion fra baseline. Sprængninger <5% med auer -stænger kan også betragtes som en PR. MLFS: knoglemarvsprængninger <5%, fravær af cirkulerende sprængninger eller auer -stænger, ingen ekstramedullær sygdom, marv bør ikke kun være "aplastic"; Mindst 200 celler eller 10% cellularitet og intet krav til hæmatologisk bedring. CR blev defineret i resultatmål nr. 1.

Procentdelene var afrundet.
Op til 2 år
Komplet remission eller fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genvindingsgrad (CR/CRH) (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Op til 2 år
CR/CRH-sats var procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR (CRMRD- eller CRMRD+/UNK) eller CRH som bestemt af efterforskeren baseret på forudbestemte kriterier, mens de var på undersøgelse inden påbegyndelse af en ny anti-AML-terapi (inklusive SCT). Cr blev defineret i udfaldsmåling 1. CRH blev defineret i udfaldsmåling 6. Procentdel blev afrundet. Clopper-Pearson-nøjagtige metode blev anvendt i analyse af udfaldsmålingsanalyse.
Op til 2 år
Responsens varighed (DOR) (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Op til 2 år

DOR blev målt fra tidsvurderingskriterierne, der blev opfyldt for CR (CRMRD- eller CRMRD+/UNK), CRI, CRH, PR eller MLFS, alt efter hvad der først blev registreret, indtil den første dato for AML-tilbagefald, progressiv sygdom eller død (inklusive vurderinger efter SCT). Deltagere, der ikke blev observeret at have et tilbagefald, progressiv sygdom eller død, blev censureret på datoen for deres sidste responsvurdering. For deltagere, der begyndte at tage nye anti-AML-terapier (undtagen SCT og efter SCT-vedligeholdelsesbehandling) før tilbagefald/PD/død, blev der censureret varigheden ved den sidste responsvurdering før påbegyndelsen af ​​de nye anti-AML-terapier. CR blev defineret i udgangsforanstaltning nr. 1. CRI, CRH, PR eller MLF'er blev defineret i udfaldsmål nr. 6.

Kaplan-meier (KM) estimater blev anvendt i udgangsmålingsanalyse.
Op til 2 år
Varighed af komplet remission (DCR) (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Op til 2 år

DCR blev målt fra det tidspunkt, hvor vurderingskriterierne først blev opfyldt for CR (CRMRD- eller CRMRD+/UNK) indtil den første dato for AML-tilbagefald eller død (inklusive vurderinger efter SCT). Deltagere, der ikke blev observeret at have et tilbagefald, progressiv sygdom eller død, blev censureret på datoen for deres sidste responsvurdering. For deltagere, der begyndte at tage nye anti-AML-terapier (undtagen SCT og efter SCT-vedligeholdelsesbehandling) før tilbagefald/PD/død, blev responsen varighed censureret ved den sidste responsvurdering før påbegyndelsen af ​​de nye anti-AML-terapier. CR blev defineret i resultatmål nr. 1.

KM -estimater blev anvendt i udfaldsmålingsanalyse.
Op til 2 år
Varighed af CR/CRI (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Op til 2 år

Varigheden af ​​CR/CRI blev målt fra det tidspunkt, vurderingskriterierne først blev opfyldt for CR (CRMRD- eller CRMRD+/UNK) eller CRI indtil den første dato for AML-tilbagefald eller død (inklusive vurderinger efter SCT). Deltagere, der ikke blev observeret at have et tilbagefald, progressiv sygdom eller død, blev censureret på datoen for deres sidste responsvurdering. For deltagere, der begyndte at tage nye anti-AML-terapier (undtagen SCT og efter SCT-vedligeholdelsesbehandling) før tilbagefald/PD/død, blev responsen varighed censureret ved den sidste responsvurdering før påbegyndelsen af ​​de nye anti-AML-terapier. CR blev defineret i resultatmål nr. 1. CRI blev defineret i resultatmål nr. 6.

KM -estimater blev anvendt i udfaldsmålingsanalyse.
Op til 2 år
Varighed af CR/CRH (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Op til 2 år

Varigheden af ​​CR/CRH blev målt fra det tidspunkt, hvor vurderingskriterierne først er opfyldt for CR (CRMRD- eller CRMRD+/UNK) eller CRH indtil den første dato for AML-tilbagefald eller død (inklusive vurderinger efter SCT). Deltagere, der ikke blev observeret at have et tilbagefald, progressiv sygdom eller død, blev censureret på datoen for deres sidste responsvurdering. For deltagere, der begyndte at tage nye anti-AML-terapier (undtagen SCT og efter SCT-vedligeholdelsesbehandling) før tilbagefald/PD/død, blev responsen varighed censureret ved den sidste responsvurdering før påbegyndelsen af ​​de nye anti-AML-terapier. CR blev defineret i resultatmål nr. 1. CRH blev defineret i resultatmål nr. 6.

KM -estimater blev anvendt i udfaldsmålingsanalyse.
Op til 2 år
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Op til 2 år

EFS blev defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandling til den tidligste dato for dokumenteret tilbagefald fra CR, behandlingssvigt (defineret som manglende opnåelse af CR under vinduet Responsevurdering (den første behandlingsdosering, før før den femte cyklus af Magrolimab + Venetoclax + Azacitidin i kohort 1 og den første behandlingsdoseringsdato indtil den tredje cycle af Magrolimab 2) eller død af enhver årsag inden for vinduet Responsevurdering. Svarevurderinger efter SCT blev inkluderet i analysen. Dødsfald efter SCT eller nye anti-AML-terapier (undtagen SCT og post SCT-vedligeholdelse) blev inkluderet. De, der ikke blev observeret at have en af ​​disse begivenheder under undersøgelsen, blev censureret på datoen for deres sidste responsvurdering under undersøgelsen. Dag 1 med behandling blev tildelt som begivenhedsdato for deltagere med behandlingssvigt. CR blev defineret i resultatmål nr. 1.

KM -estimater blev anvendt i udfaldsmålingsanalyse.
Op til 2 år
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) sats (kohort 3)
Tidsramme: Op til 2 år
RFS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil den første dato for AML -tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kom først.
Op til 2 år
MRD -negativ CR/CRI -sats (kohort 3)
Tidsramme: Op til 2 år
MRD-negativ CR/CRI-sats blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opretholdt CR/CRI som bestemt af efterforskeren baseret på forudbestemte kriterier og nå MRD-negativ sygdom på 2 på hinanden følgende knoglemarvsvurderinger som bestemt ved anvendelse af multiparameter flowcytometri med en følsomhed på <0,1%, mens den blev undersøgt forud for enhver ny anti-AML-behandling. CR blev defineret i resultatmål nr. 1. CRI blev defineret i resultatmål nr. 6.
Op til 2 år
Varighed af minimal restsygdom negativ komplet remission (kohort 3)
Tidsramme: Op til 2 år
Varigheden af ​​MRD-negativ CR blev målt fra det tidspunkt, hvor deltageren opnåede MRD-negativ status og opretholdt CR indtil den første dato for AML-tilbagefald, tab af MRD-negativ status eller død (inklusive vurderinger efter SCT). CR blev defineret i resultatmål nr. 1.
Op til 2 år
Varighed af MRD -negativ CR/CRI (kohort 3)
Tidsramme: Op til 2 år
Varigheden af ​​MRD-negativ CR/CRI blev målt fra det tidspunkt, hvor deltageren opnåede MRD-negativ status (først af de 2 på hinanden følgende MRD-negative knoglemarvsvurderinger) og opretholdt CR/CRI indtil den første dato for AML-tilbagefald, tab af MRD-negativ status eller død (inklusive vurderinger efter SCT). CR blev defineret i resultatmål nr. 1. CRI blev defineret i resultatmål nr. 6.
Op til 2 år
Samlet overlevelse (OS) (kohorter 1, 2 og 3)
Tidsramme: Op til 2 år

OS blev målt fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandling til dødsdatoen af ​​enhver årsag. De, der ikke blev observeret at dø under undersøgelsen, blev censureret på sidste dato, hvor de var kendt for at være i live.

KM -estimater blev anvendt i udfaldsmålingsanalyse.
Op til 2 år
Røde blodlegemer (RBC) Transfusionsuafhængighedsrate (kohorter 1, 2 og 3)
Tidsramme: Op til 2 år

RBC-transfusionsafhængighedsgrad var procentdelen af ​​deltagere, der havde en 56-dages eller længere periode uden RBC- eller helblodtransfusion på ethvert tidspunkt mellem datoen for den første dosis og seponering af undersøgelsesbehandling blandt alle deltagere, der var RBC-transfusionsafhængig ved baseline. RBC -transfusionsuafhængighedsrate blev rapporteret som 2 kategorier:

  1. Konverteringsfrekvens: Deltagere, der modtog en RBC- eller helblodtransfusion inden for de 28 dage før den første dosis af studiebehandling, og var RBC-transfusionsuafhængig post-baseline.
  2. Vedligeholdelseshastighed: Deltagere, der var RBC-transfusion uafhængig ved baseline og opretholdt den efter baseline.

Procentdelene var afrundet. Clopper-Pearson-metoden blev anvendt i udgangsmålingsanalyse.
Op til 2 år
Trombocyttransfusionsuafhængighedshastighed (kohorter 1, 2 og 3)
Tidsramme: Op til 2 år

Trombocyttransfusionsuafhængighedsgrad var procentdelen af ​​deltagere, der havde en 56-dages eller længere periode uden blodpladetransfusioner på ethvert tidspunkt mellem datoen for den første dosis og seponering af undersøgelsesbehandling blandt alle deltagere, der var blodpladertransfusionsafhængige ved baseline. Trombocyttransfusionsuafhængighedsgrad blev rapporteret som 2 kategorier:

  1. Konverteringsfrekvens: Deltagere, der modtog en blodpladeoverføring inden for 28 dage før den første dosis af studiebehandling,
  2. Vedligeholdelseshastighed: Deltagere, der var blodpladeoverføring uafhængig ved baseline og opretholdt den efter baseline.

Procentdelene var afrundet. Clopper-Pearson-metoden blev anvendt i udgangsmålingsanalyse.
Op til 2 år
Plasmakoncentration af Magrolimab i kombination med anti-leukæmibehandling (kohorter 1, 2 og 3)
Tidsramme: Kohort 1: Predose: Dage 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 og 337; Kohort 2: Dage 1, 8, 29 og 57
Kohort 1: Predose: Dage 1, 8, 29, 57, 113, 169, 253 og 337; Kohort 2: Dage 1, 8, 29 og 57
Procentdel af deltagere med anti-magrolimab antistoffer (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Procentdelene var afrundet.
Op til 2 år
Niveauer af anti-magrolimab antistoffer (kohorter 1 og 2)
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Gilead Sciences

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Mannis GN, Abboud C, Daver NG, Guru Murthy GS, Wang ES, Bradley TJ, et al. Tolerability and Efficacy of Magrolimab Plus Mitoxantrone, Etoposide, and Cytarabine (MEC) in Patients with Acute Myeloid Leukemia (AML) Refractory/Relapsed (R/R) After Induction Chemotherapy (IC). European Hematology Association (EHA) 13-16 June 2024.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
28. juni 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
4. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
4. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
22. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
3. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. februar 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • GS-US-546-5920
  • 2021-003833-13 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger