Sikkerhed og immunogenicitet af COVID-eVax, en kandidat plasmid DNA-vaccine mod COVID-19, hos raske voksne frivillige
Et fase I/II-studie for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af COVID-eVax, en kandidatplasmid-DNA-vaccine mod COVID-19, hos raske voksne frivillige
Dette er et multicenter, åbent fase 1/2-studie med en first-in-human (FIH) dosiseskaleringsdel (fase 1-studie) efterfulgt af en åben enkeltarm (eller to-arm, randomiseret) dosisudvidelse del (Fase 2 undersøgelse). Vaccinen vil blive indgivet ved intramuskulær (IM) injektion efterfulgt af elektroporation (EP) påført på injektionsstedet.
Undersøgelsen har til formål at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af COVID-eVax, en DNA-plasmidbaseret vaccine, hvis målantigen er en del af S-proteinet af SARS-CoV-2-virus (det receptorbindende domæne placeret i CTD1 af S1 region af S-proteinet).
I dyremodeller var COVID-eVax sikker og inducerede høj immunologisk humoral og cellulær respons.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Monza, Italien
- San Gerardo Hospital
-
Naples, Italien
- Istituto Nazionale Tumori, IRCCS, Fondazione G. Pascale
-
Rome, Italien
- INMI Lazzaro Spallanzani
-
Verona, Italien
- - CRC Centro Ricerche Cliniche di Verona
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet og dateret informeret samtykke indhentet før en undersøgelsesspecifik procedure
- Sund mand eller kvinde i alderen ≥18 og ≤ 65 år
- Body Mass Index >18,5 og ≤30 kg/m2
Vitale tegn inden for følgende værdier eller områder:
- Kropstemperatur ≤ 37,5 °C
- Pulsfrekvens ≥51 og ≤100 slag i minuttet
- Diastolisk BP ≥60 mmHg, ≤ 90 mmHg
- Systolisk BP ≥ 90 mmHg, ≤ 140 mmHg
- Respirationsfrekvens ≥ 12 vejrtrækninger i minuttet, ≤ 16 vejrtrækninger i minuttet
- EKG ved normal screening eller uden klinisk signifikante fund (præ-excitationssyndromer, f.eks. Wolff-Parkinson-White syndrom er absolutte eksklusionskriterier)
- Laboratorieundersøgelser inden for normalt referenceområde eller uden klinisk signifikante abnormiteter
- Fravær af luftvejs- og influenzalignende symptomer
- Ikke-gravide kvinder i den fødedygtige alder, villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode fra indskrivning til studiets afslutning eller mindst 90 dage efter sidste vaccination i tilfælde af tilbagetrækning
- For seksuelt aktive mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, villighed til at bruge kondom og til at afstå fra at donere sæd fra indskrivning til studieafslutning eller mindst 90 dage efter sidste vaccination i tilfælde af tilbagetrækning
- Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen
- Kan og er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med bekræftet infektion med SARS-CoV-2, ved positiv nasopharyngeal podning eller ved positiv serologisk test for SARS-CoV-2-antistoffer
- Positiv serologisk test for SARS-CoV-2 antistoffer ved screening
Forsøgspersoner med høj risiko for SARS-CoV-2-infektion før eller under forsøget, herunder:
- forsøgspersoner med nogen kendt eksponering i de 4 uger før tilmelding
- tætte kontakter med mistænkte eller bekræftede tilfælde af COVID-19 eller SARS-CoV-2
- emner i karantæne af en eller anden grund
- sundhedspersonale i frontlinjen, der arbejder på akutafdelinger, intensivafdelinger og andre sundhedsområder med højere risiko
Positive serologiske tests for:
- Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
- Hepatitis C antistoffer
- Human Immundefekt Virus (HIV) antistoffer
Personer med nogen af følgende specifikke kontraindikationer, selv i sygehistorien:
- Type 2-diabetes eller glukoseintolerance, selvom den er kontrolleret
- Hypertension, selvom den er kontrolleret
- kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
- Enhver hjertesygdom, også selvom den ikke er tydelig ved EKG
- Pacemaker
- Brug af forsøgslægemidler/-behandlinger eller tilmelding til et klinisk forsøg i løbet af de 6 måneder forud for screening
- Forudgående administration af enhver vaccine i de 2 uger forud for screening
- Administration af ethvert monoklonalt eller polyklonalt antistofprodukt inden for 4 uger forud for screening
- Administration af ethvert blodprodukt inden for 3 måneder efter screening
- Nuværende eller tidligere administration, inden for de 6 måneder forud for screening, af immunsuppressiva (inhalerede, topiske hud- og/eller øjendråberholdige kortikosteroider; en kort kur med kortikosteroider, defineret som ≤20 mg/dag prednison eller tilsvarende i 10 dage, og lav -dosis methotrexat er tilladt indtil 4 uger før screening)
- Enhver tidligere større operation eller enhver kemo- eller strålebehandling inden for 5 år efter screening
- Aktuel eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder HIV-infektion, aspleni, tilbagevendende alvorlige infektioner
- Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (undtagen mild psoriasis, velkontrolleret autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, vitiligo eller stabil cøliaki, der ikke kræver immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling)
- Blødningsforstyrrelser (f. koagulopati eller blodpladelidelse eller koagulationsfaktormangel) eller tidligere betydelig blødning eller blå mærker efter IM-injektioner eller venepunktur
- Anamnese med anfald eller psykisk sygdom
- Anamnese med allergi over for vacciner eller alvorlig allergisk reaktion af enhver art
- Metalimplantater inden for 20 cm fra det eller de planlagte injektionssteder
- Tilstedeværelse af keloid ardannelse eller hypertrofisk ar eller anden klinisk signifikant medicinsk tilstand på det eller de planlagte injektionssteder
- Enhver abnormitet eller permanent kropskunst (f.eks. tatoveringer), der ville forstyrre evnen til at observere lokale reaktioner på injektionsstedet i deltoideusområdet
- Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug i de 12 måneder forud for screeningen
- Graviditet (dvs. positiv graviditetstest) eller vilje/hensigt til at blive gravid under undersøgelsen
- Amning
- Enhver anden klinisk relevant sygdom og tilstand, der efter investigatorens mening kan bringe effektivitet eller sikkerhedsvurderinger i fare eller kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed under forsøgsdeltagelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 0,5 mg PB
0,5 mg PB (Prime-Boost, med 4 ugers mellemrum) - Samlet dosis: 1 mg Im-injektion + elektroporation af IGEA Cliniporator® og EPSGun, på dag 1 og dag 29 |
Plasmid DNA-vaccine mod COVID-19
IGEA elektroporeringsenhed
|
|
Eksperimentel: 1 mg PB
1 mg PB (Prime-Boost, med 4 ugers mellemrum) - Samlet dosis: 2 mg Im-injektion + elektroporation af IGEA Cliniporator® og EPSGun, på dag 1 og dag 29 |
Plasmid DNA-vaccine mod COVID-19
IGEA elektroporeringsenhed
|
|
Eksperimentel: 2 mg PB
2 mg PB (Prime-Boost, med 4 ugers mellemrum) - Samlet dosis: 4 mg Im-injektion + elektroporation af IGEA Cliniporator® og EPSGun, på dag 1 og dag 29 |
Plasmid DNA-vaccine mod COVID-19
IGEA elektroporeringsenhed
|
|
Eksperimentel: 2 mg P
2 mg P (Prime) - Samlet dosis: 2 mg Im-injektion + elektroporation af IGEA Cliniporator® og EPSGun, på dag 1 |
Plasmid DNA-vaccine mod COVID-19
IGEA elektroporeringsenhed
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af opfordrede lokale bivirkninger (AE'er) på injektionsstedet (for fase 1)
Tidsramme: Gennem 7 dage efter hver vaccination
|
Gennem 7 dage efter hver vaccination
|
|
|
Forekomst af opfordrede systemiske bivirkninger (for fase 1)
Tidsramme: Gennem 7 dage efter hver vaccination
|
Gennem 7 dage efter hver vaccination
|
|
|
Forekomst af uopfordrede bivirkninger (for fase 1)
Tidsramme: gennem 4 uger efter hver vaccination
|
gennem 4 uger efter hver vaccination
|
|
|
Hvide blodlegemer (WBC) niveauer (for fase 1)
Tidsramme: gennem 4 uger efter hver vaccination
|
Ændring fra baseline på bestemte tidspunkter
|
gennem 4 uger efter hver vaccination
|
|
Røde blodlegemer (RBC) niveauer (for fase 1)
Tidsramme: gennem 4 uger efter hver vaccination
|
Ændring fra baseline på bestemte tidspunkter
|
gennem 4 uger efter hver vaccination
|
|
Blodpladeniveauer (for fase 1)
Tidsramme: gennem 4 uger efter hver vaccination
|
Ændring fra baseline på bestemte tidspunkter
|
gennem 4 uger efter hver vaccination
|
|
Alanin Transaminase (ALT) niveauer (for fase 1)
Tidsramme: gennem 4 uger efter hver vaccination
|
Ændring fra baseline på bestemte tidspunkter
|
gennem 4 uger efter hver vaccination
|
|
Aspartat Transaminase (AST) niveauer (for fase 1)
Tidsramme: gennem 4 uger efter hver vaccination
|
Ændring fra baseline på bestemte tidspunkter
|
gennem 4 uger efter hver vaccination
|
|
Kreatinfosfokinase (CPK) niveauer (for fase 1)
Tidsramme: gennem 4 uger efter hver vaccination
|
Ændring fra baseline på bestemte tidspunkter
|
gennem 4 uger efter hver vaccination
|
|
Kvantitative antistoftitre, der binder til det specifikke SARS-CoV-2-antigen (til fase 2)
Tidsramme: gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
Geometrisk middeltiter (GMT) og geometrisk middelfoldningsstigning (GMFR) fra baseline
|
gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
|
SARS-CoV-2 neutraliserende antistoftiter (til fase 2)
Tidsramme: gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
GMT og GMFR fra baseline
|
gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
|
Ændring fra baseline i antigen-specifikke cellulære immunresponser til SARS-CoV-2 (for fase 2)
Tidsramme: gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
Interferon-gamma (IFN-y) ELISpot
|
gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der serokonverterede (for fase 2)
Tidsramme: gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantitative antistoftitre, der binder til det specifikke SARS-CoV-2-antigen (til fase 1)
Tidsramme: gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
GMT og GMFR fra baseline
|
gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
|
SARS-CoV-2 neutraliserende antistoftiter (til fase 1)
Tidsramme: gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
GMT og GMFR fra baseline
|
gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
|
Ændring fra baseline i antigenspecifikke cellulære immunresponser til SARS-CoV-2 (for fase 1)
Tidsramme: gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
Interferon-gamma (IFN-y) ELISpot
|
gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
|
Procentdel af forsøgspersoner, der serokonverterede (for fase 1)
Tidsramme: gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
gennem 4 uger efter sidste vaccination
|
|
|
Forekomst af uopfordrede bivirkninger (for fase 1)
Tidsramme: gennem studieafslutning (6 måneder)
|
gennem studieafslutning (6 måneder)
|
|
|
Forekomst af opfordrede lokale AE'er på injektionsstedet (for fase 2)
Tidsramme: Gennem 7 dage efter hver vaccination
|
Gennem 7 dage efter hver vaccination
|
|
|
Forekomst af opfordrede systemiske bivirkninger (for fase 2)
Tidsramme: Gennem 7 dage efter hver vaccination
|
Gennem 7 dage efter hver vaccination
|
|
|
Forekomst af uopfordrede bivirkninger (for fase 2)
Tidsramme: gennem 4 uger efter hver vaccination
|
gennem 4 uger efter hver vaccination
|
|
|
Hvide blodlegemer (WBC) niveauer (for fase 2)
Tidsramme: gennem 4 uger efter hver vaccination
|
Ændring fra baseline på bestemte tidspunkter
|
gennem 4 uger efter hver vaccination
|
|
Røde blodlegemer (RBC) niveauer (for fase 2)
Tidsramme: gennem 4 uger efter hver vaccination
|
Ændring fra baseline på bestemte tidspunkter
|
gennem 4 uger efter hver vaccination
|
|
Blodpladeniveauer (for fase 2)
Tidsramme: gennem 4 uger efter hver vaccination
|
Ændring fra baseline på bestemte tidspunkter
|
gennem 4 uger efter hver vaccination
|
|
Alanin Transaminase (ALT) niveauer (for fase 2)
Tidsramme: gennem 4 uger efter hver vaccination
|
Ændring fra baseline på bestemte tidspunkter
|
gennem 4 uger efter hver vaccination
|
|
Aspartat transaminase (AST) niveauer (for fase 2)
Tidsramme: gennem 4 uger efter hver vaccination
|
Ændring fra baseline på bestemte tidspunkter
|
gennem 4 uger efter hver vaccination
|
|
Kreatinfosfokinase (CPK) niveauer (for fase 2)
Tidsramme: gennem 4 uger efter hver vaccination
|
Ændring fra baseline på bestemte tidspunkter
|
gennem 4 uger efter hver vaccination
|
|
Forekomst af uopfordrede bivirkninger (for fase 2)
Tidsramme: gennem studieafslutning (6 måneder)
|
gennem studieafslutning (6 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- COV-1/2-01
- 2020-003734-20 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .