Sikkerhed og effektivitetsevaluering af Bosutinib Plus Atezolizumab hos nydiagnosticerede voksne patienter med kronisk leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Mandlig eller kvindelig patient ≥ 18 år.
2. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten (eller en juridisk repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
3. Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
4. Ny patient med Philadelphia kromosom positiv kronisk fase CML og BCR-ABL1 transkript påvist ved diagnose.
5. ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2.

6. Tilstrækkelig lever-, nyre- og bugspytkirtelfunktion defineret som:

   1. Total bilirubin inden for normalområdet eller direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN,
   2. Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤5 x ULN, hvis det kan tilskrives leverinvolvering af leukæmi,
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest dokumenteret forud for tilmelding. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge en passende præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder,
2. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding til studiet,
3. Enhver tidligere medicinsk behandling for CML, herunder tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), med undtagelse af hydroxyurinstof,
4. Periode siden CML-diagnose længere end 6 måneder,
5. Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne i bosutinib- og/eller atezolizumab-formuleringerne,
6. større operation eller strålebehandling inden for 14 dage efter tilmelding,
7. Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis, cirrose og arvelig leversygdom,
8. Samtidig brug af eller behov for medicin, der vides at forlænge QTc-intervallet,
9. Samtidig brug med stærke CYP3A-hæmmere (ketoconazol, itraconazol, clarithromycin), moderate CYP3A-hæmmere (erythromycin, fluconazol, diltiazem) eller stærke CYP3A-inducere (rifampin, carbamazepin, phenytoin),

10. Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder:

    1. Stadie II til IV kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) som bestemt af New York Heart Association (NYHA) klassifikationssystem for hjertesvigt.
    2. Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder,
    3. Symptomatisk hjertearytmi, der kræver behandling,
    4. Diagnosticeret eller mistænkt medfødt eller erhvervet forlænget QT-historie eller forlænget QTc. (QTcF bør ikke overstige 500 msek.)
11. Grad III eller IV væskeretention,
12. Ukontrolleret hypomagnesæmi eller ukorrigeret symptomatisk hypokaliæmi på grund af potentielle virkninger på QTc-intervallet,
13. Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi,
14. Nylig eller igangværende klinisk signifikant gastrointestinal (GI) lidelse, f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller tidligere total eller delvis gastrectomy,
15. Autoimmun eller infektiøs aktiv sygdom, der kræver behandling,
16. CML patient ikke i kronisk fase ved diagnose,
17. Patienter med kendt atypisk transkription. Et atypisk transkript defineres ved tilstedeværelsen af ​​et hvilket som helst transkript i fravær af de vigtigste transkripter b3a2 (e14a2) og b2a2 (e13a2) eller p210 protein,
18. Patienter med kendt(e) resistent(e) mutation(er) (T315I, E255K/V, Y253H, F359C/V). Det er ikke nødvendigt at udføre mutationstest på patienten for at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de ikke tidligere er udført,
19. Personer med en aktiv malignitet,
20. Kendt seropositivitet over for humant immundefektvirus (HIV), aktuel akut eller kronisk hepatitis B (hepatitis B overfladeantigenpositiv) og/eller hepatitis C.
21. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel.
22. Patienter med svært nedsat nyrefunktion