Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og tolerabilitet af Emricasan hos symptomatiske ambulante patienter diagnosticeret med mild-COVID-19

14. december 2021 opdateret af: Histogen
Behandlinger for COVID-19 er et presserende behov. Emricasan (EMR) er en pan caspase-hæmmer. Caspase-1 spiller en rolle i en form for celledød kaldet pyroptose. EMR hæmmer pyroptose. Efterforskerne har vist, at perifere blodlymfocytter fra COVID-19-patienter overudtrykker caspase-1, hvilket giver bevis for pyroptose. En nylig europæisk undersøgelse bekræfter efterforskernes konstatering, da de har vist beviser for aktiveringen af ​​inflammasomet i COVID-19.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet vil blive udført i 50 symptomatiske ambulante mild-COVID-19-patienter, der bruger Emricasan ved 25 mg BID-dosering i 14 dage med en 1:1 aktiv: placebo af mild-COVID-19-patienter, der modtager standardbehandling. Selvom EMR er blevet grundigt undersøgt hos mennesker i i alt 18 fase 1- og fase 2-studier, med en fremragende sikkerheds- og toleranceprofil, er den ikke blevet brugt i forbindelse med COVID-19, og derfor nødvendiggør en indledende undersøgelse af sikkerhed og tolerance. ved ingen forskel mellem AE'er/SAE'er til sammenligning mellem aktiv gruppe og placebogruppe. Farmakokinetikken af ​​EMR er blevet grundigt undersøgt; Derfor vil efterforskerne opportunistisk tage prøver af patienter ved slutningen af ​​undersøgelsen for at bekræfte, at Emricasan PK ikke er ændret hos COVID-19-patienter. Det primære endepunkt vil være kumulativ forekomst af AE/SAE'er til og med dag 14. Sekundære endepunkter vil omfatte forskellige kliniske og laboratoriemæssige målinger og patientrapporterede resultater (PRO'er) ved hjælp af et COVID-19-relateret vurderingsværktøj, SARS-CoV-2 viral PCR, titere af anti-SARS-CoV-2 neutraliserende og kvantitative antistoffer og immunologiske undersøgelser som beskrevet i protokollen.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
13

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
        • SUNY Downstate Health Sciences University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Formular til informeret samtykke underskrevet og dateret af deltageren.
  2. Mænd eller kvinder >/=18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  3. Adgang til enhed og internet for tv-besøg.
  4. Laboratoriebekræftede SARS-CoV-2-infektion via viral RT-PCR-test. Den diagnostiske SARS-CoV-2-test vil blive udført ved hjælp af, hvis det er muligt, et FDA-acceptabelt produkt under Emergency Use Authorization (EUA) eller som godkendt af Center for Device and Radiological Health (CDRH). Vi vil have bekræftelse af SARS-CoV-2-testen før tilmelding.
  5. COVID-19-patienter i generelt sund status uden væsentlige medicinske følgesygdomme.
  6. Et behandlingsvindue for første dosis på op til 10 dage fra symptomernes begyndelse.

  7. Ambulante patienter med symptomer på luftvejssygdom forårsaget af coronavirus 2019-infektion som defineret nedenfor:

    • Symptomer på mild sygdom med COVID-19 som defineret af W.H.O. i tabel 1 i det midlertidige vejledningsdokument for klinisk håndtering af COVID-19, 27. maj 2020, der opfylder casedefinitionen for mild COVID-19 uden tegn på viral lungebetændelse eller hypoxi
    • COVID-19-alvorlighedsscore på en 8-punkts ordinalscore =/< 2 som defineret af WHO

2020. 8. Klinisk normalt hvile 12-aflednings-EKG ved screeningbesøg eller, hvis unormalt, vurderet som ikke klinisk signifikant af hovedundersøgeren. 9. Normal eller klinisk ubetydelig ændring i lever (ALT, AST) og nyrefunktion (blodkreatinin), CBC med differential- og koagulationsfaktorer (PT og PTT).

10. Forstår og accepterer at overholde planlagte undersøgelsesprocedurer. 11. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én medicinsk accepteret præventionsmetode (f.eks. barrierepræventionsmidler [kondom eller membran med sæddræbende gel], hormonelle præventionsmidler [implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinationspræventionsmidler, transdermale plastre eller svangerskabsforebyggende ringe] eller intrauterine anordninger) under undersøgelsens varighed.

12. Baggrundsstandard for pleje vil blive opretholdt i alle behandlingsarme. Off-label brug af andre lægemidler, enheder eller indgreb, der kan bruges til at håndtere COVID-19, skal diskuteres med undersøgelsens medicinske leder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner, der viser tegn på akut respiratory distress syndrome (ARDS) eller respirationssvigt, der nødvendiggør mekanisk ventilation på screeningstidspunktet og ICU-patienter.
  2. Patienter med etablerede COVID-19-komorbiditeter, bortset fra kontrolleret hypertension, som fastlagt af nuværende CDC-retningslinjer.
  3. Ude af stand til at tage oral medicin.
  4. Indlagte patienter ved screening.
  5. Moderat og svær leverinsufficiens (Child-Pugh B og C) for fase 1-protokol.
  6. Anamnese med alvorlig kronisk luftvejssygdom og behov for iltbehandling

  7. Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion (f. cellulitis eller byld) eller infektioner, der kræver indlæggelse på en intensivafdeling (ICU). Bemærk: Forsøgspersoner, der er inficeret med HIV-1, vil være berettigede til undersøgelsen med upåviselig viral belastning og er på et stabilt ART-regime. Efterforskere er forpligtet til at gennemgå forsøgspersonernes lægejournaler for at bekræfte HIV-1 RNA-undertrykkelse inden for de foregående 3 måneder.

    Bemærk: Empirisk antibiotikabehandling for sekundære bakterielle infektioner er tilladt i løbet af studiet.

  8. Patienter med forhøjede baseline LFT'er, såsom en ALAT/AST > 2 X ULN bestemt af hospitalslaboratoriet.
  9. Patienter med diagnosticeret levercirrhose eller klinisk evidens, der tyder på fremskreden leversygdom.
  10. Patienter med ondartede tumor(er) eller andre alvorlige systemiske sygdomme.
  11. Patienter, der deltager i andre kliniske undersøgelser.
  12. Patienter, der tidligere har haft allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som leronlimab (PRO 140), er ikke kvalificerede.
  13. Nuværende brug af følgende medicin, der anses for at være signifikante hæmmere af OATP1B1 og OATP1B3 transportører: atazanavir, cyclosporin, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampin, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir eller en kombination af disse medicin.
  14. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante hjertearytmier eller forlængelse af screening (forbehandling) QTcF-interval >480 millisekunder (ms)
  15. Manglende evne til at give informeret samtykke eller til at overholde testkrav
  16. Moderat eller højere grad af sværhedsgrad af COVID-19. Moderat COVID-19 defineret som: Symptomer på moderat sygdom med COVID-19, som kan omfatte ethvert symptom på mild sygdom eller åndenød ved anstrengelse, men kliniske tegn, der tyder på moderat sygdom med COVID-19 inklusive, respirationsfrekvens ≥ 25 vejrtrækninger pr. minut, eller mætning af ilt (SpO2) < 93 % på rumluft ved havoverfladen, eller hvilepuls ≥ 90 slag i minuttet (medmindre det er relateret til feber). I ældre patientpopulation er normal hvilerespirationsfrekvens 16-25 [24].
  17. Immunkompromitterede patienter og/eller patienter på andre immunmodulatorer eller immunsuppressiva end systemiske eller inhalerede steroider, inklusive transplantationsmodtagere.
  18. Beviser for enhver ny eller ukontrolleret samtidig sygdom, der efter investigators vurdering ville udelukke patientdeltagelse, herunder men ikke begrænset til kardiovaskulære, lunge-, nerve-, nyre-, lever-, endokrine, maligne eller gastrointestinale lidelser
  19. Hvis kvinde, planlagt eller kendt graviditet - positiv urin- eller serumgraviditetstest
  20. Ammende eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Placebo komparator: Placebo
Andet: Placebo
Placebo BID *dage 1-14). Oral (kapsel) administration.
Aktiv komparator: Emricasan
Medicin: Emricasan
Emricasan 25 mg BID (dage 1-14). Oral (kapsel) administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 14 dage
Incidensrate af relaterede behandlingsfremkaldte bivirkninger
14 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientrapporterede resultater vurderet af COVID-19 vurderingsværktøj
Tidsramme: Ved screening/randomisering, daglige tv-besøg (dag 2 - dag 13), dag 14, dag 30 og dag 45
FDA-vejledningen for 2020 for industrivurdering af COVID-19-relaterede symptomer hos ambulante voksne og unge i kliniske forsøg med lægemidler og biologiske produkter til forebyggelse eller behandling af COVID-19 er den PRO, der vil blive brugt til undersøgelsen.
Ved screening/randomisering, daglige tv-besøg (dag 2 - dag 13), dag 14, dag 30 og dag 45
Antal deltagere, der oplever døden under undersøgelsen.
Tidsramme: 45 dage
Dødelighedsbegivenheder
45 dage
Antal deltagere, der oplever en relateret alvorlig uønsket hændelse som vurderet af CTCAE v5.0.
Tidsramme: 45 dage
Kumulativ forekomst af relaterede alvorlige bivirkninger
45 dage
Antal deltagere, der oplever en grad 3 og 4 uønsket hændelse som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 45 dage
Kumulativ incidensrate af grad 3 og 4 bivirkninger
45 dage
Antal deltagere med seponering eller midlertidig suspension af studielægemidlet
Tidsramme: 45 dage
Hver deltager, der afbryder eller midlertidigt suspenderer studielægemidlet af en eller anden grund.
45 dage
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Dag 1, dag 14, dag 30 og dag 45
Hver deltager vil blive vurderet via udførelsen af ​​standard for pleje hæmatologi og biokemi laboratorier. Resultaterne af laboratorierne vil blive vurderet i forhold til et sæt normale intervaller for det CLIA-certificerede laboratorium.
Dag 1, dag 14, dag 30 og dag 45
Hver deltager vil blive testet for SARS-CoV-2 viral udryddelse via en prøve fra nasopharynx, og prøven vil blive testet via RT-PCR.
Tidsramme: Dag 14, 30 og 45
SARS-CoV-2 viral udryddelse fra nasopharynx ved afslutning af behandlingen.
Dag 14, 30 og 45
Hver deltager vil udføre en 6 minutters gangtest (6MWD) for gået distance (400-700m).
Tidsramme: Dag 14, 30 og 45
Udfør 6 minutters gangtest
Dag 14, 30 og 45
Hver deltager vil blive vurderet for COVID-19-sværhedsgrad via en 8-punkts ordinær skala
Tidsramme: Dag 14, 30 og 45
COVID-19-alvorlighedsscore på 8-punkts COVID-19-sværhedsskalaen. Scoren er fra 1 til 8, hvor 1 = uinficeret og 8 = død
Dag 14, 30 og 45
Hver deltager vil blive testet for anti-SARS-CoV-2 neutraliserende antistoffer via standard histogram, 2D plots, tSNE og viSNE analyse.
Tidsramme: Dag 14, 30 og 45
Følgende cellepopulationer vil blive undersøgt - NK, CD4 og CD8 T-celler, Tfh, Treg, CD4 og CD8 hukommelse, B-celle hukommelse, monocytter og dendritiske celler.
Dag 14, 30 og 45
Hver deltager vil blive testet for anti-SARS-CoV-2 kvantitative antistoffer via cytokin testpanel.
Tidsramme: Dag 14, 30 og 45
Immuntest for titere af serum anti-SARS-CoV-2 kvantitative antistoffer
Dag 14, 30 og 45
Hver deltager vil blive vurderet for opløsning af COVID19-symptomer via udførelse af hæmatologi- og biokemiske laboratorier, SARS-COV-2 nasopharyngeal podning og testet via RT-PCR og immunologisk test for cytokiner og cellepopulationer.
Tidsramme: Dag 14, 30 og 45
Procentdel af deltagere med forsvinden af ​​COVID19-symptomer
Dag 14, 30 og 45

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Histogen

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Raavi Gupta, MD, SUNY Downstate

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
11. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
28. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
17. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. december 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • EMR-COV-PR001
  • www.pacestudies.com (Anden identifikator: Histogen)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger