Sikkerhed og tolerabilitet af Emricasan hos symptomatiske ambulante patienter diagnosticeret med mild-COVID-19

Inklusionskriterier:

1. Formular til informeret samtykke underskrevet og dateret af deltageren.
2. Mænd eller kvinder >/=18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Adgang til enhed og internet for tv-besøg.
4. Laboratoriebekræftede SARS-CoV-2-infektion via viral RT-PCR-test. Den diagnostiske SARS-CoV-2-test vil blive udført ved hjælp af, hvis det er muligt, et FDA-acceptabelt produkt under Emergency Use Authorization (EUA) eller som godkendt af Center for Device and Radiological Health (CDRH). Vi vil have bekræftelse af SARS-CoV-2-testen før tilmelding.
5. COVID-19-patienter i generelt sund status uden væsentlige medicinske følgesygdomme.
6. Et behandlingsvindue for første dosis på op til 10 dage fra symptomernes begyndelse.

7. Ambulante patienter med symptomer på luftvejssygdom forårsaget af coronavirus 2019-infektion som defineret nedenfor:

   • Symptomer på mild sygdom med COVID-19 som defineret af W.H.O. i tabel 1 i det midlertidige vejledningsdokument for klinisk håndtering af COVID-19, 27. maj 2020, der opfylder casedefinitionen for mild COVID-19 uden tegn på viral lungebetændelse eller hypoxi
   • COVID-19-alvorlighedsscore på en 8-punkts ordinalscore =/< 2 som defineret af WHO

2020. 8. Klinisk normalt hvile 12-aflednings-EKG ved screeningbesøg eller, hvis unormalt, vurderet som ikke klinisk signifikant af hovedundersøgeren. 9. Normal eller klinisk ubetydelig ændring i lever (ALT, AST) og nyrefunktion (blodkreatinin), CBC med differential- og koagulationsfaktorer (PT og PTT).

10. Forstår og accepterer at overholde planlagte undersøgelsesprocedurer. 11. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én medicinsk accepteret præventionsmetode (f.eks. barrierepræventionsmidler [kondom eller membran med sæddræbende gel], hormonelle præventionsmidler [implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinationspræventionsmidler, transdermale plastre eller svangerskabsforebyggende ringe] eller intrauterine anordninger) under undersøgelsens varighed.

12. Baggrundsstandard for pleje vil blive opretholdt i alle behandlingsarme. Off-label brug af andre lægemidler, enheder eller indgreb, der kan bruges til at håndtere COVID-19, skal diskuteres med undersøgelsens medicinske leder.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner, der viser tegn på akut respiratory distress syndrome (ARDS) eller respirationssvigt, der nødvendiggør mekanisk ventilation på screeningstidspunktet og ICU-patienter.
2. Patienter med etablerede COVID-19-komorbiditeter, bortset fra kontrolleret hypertension, som fastlagt af nuværende CDC-retningslinjer.
3. Ude af stand til at tage oral medicin.
4. Indlagte patienter ved screening.
5. Moderat og svær leverinsufficiens (Child-Pugh B og C) for fase 1-protokol.
6. Anamnese med alvorlig kronisk luftvejssygdom og behov for iltbehandling

7. Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion (f. cellulitis eller byld) eller infektioner, der kræver indlæggelse på en intensivafdeling (ICU). Bemærk: Forsøgspersoner, der er inficeret med HIV-1, vil være berettigede til undersøgelsen med upåviselig viral belastning og er på et stabilt ART-regime. Efterforskere er forpligtet til at gennemgå forsøgspersonernes lægejournaler for at bekræfte HIV-1 RNA-undertrykkelse inden for de foregående 3 måneder.

   Bemærk: Empirisk antibiotikabehandling for sekundære bakterielle infektioner er tilladt i løbet af studiet.

8. Patienter med forhøjede baseline LFT'er, såsom en ALAT/AST > 2 X ULN bestemt af hospitalslaboratoriet.
9. Patienter med diagnosticeret levercirrhose eller klinisk evidens, der tyder på fremskreden leversygdom.
10. Patienter med ondartede tumor(er) eller andre alvorlige systemiske sygdomme.
11. Patienter, der deltager i andre kliniske undersøgelser.
12. Patienter, der tidligere har haft allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som leronlimab (PRO 140), er ikke kvalificerede.
13. Nuværende brug af følgende medicin, der anses for at være signifikante hæmmere af OATP1B1 og OATP1B3 transportører: atazanavir, cyclosporin, eltrombopag, gemfibrozil, indinavir, lopinavir, ritonavir, rifampin, saquinavir, simeprevir, telaprevir, tipranovir eller en kombination af disse medicin.
14. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante hjertearytmier eller forlængelse af screening (forbehandling) QTcF-interval >480 millisekunder (ms)
15. Manglende evne til at give informeret samtykke eller til at overholde testkrav
16. Moderat eller højere grad af sværhedsgrad af COVID-19. Moderat COVID-19 defineret som: Symptomer på moderat sygdom med COVID-19, som kan omfatte ethvert symptom på mild sygdom eller åndenød ved anstrengelse, men kliniske tegn, der tyder på moderat sygdom med COVID-19 inklusive, respirationsfrekvens ≥ 25 vejrtrækninger pr. minut, eller mætning af ilt (SpO2) < 93 % på rumluft ved havoverfladen, eller hvilepuls ≥ 90 slag i minuttet (medmindre det er relateret til feber). I ældre patientpopulation er normal hvilerespirationsfrekvens 16-25 [24].
17. Immunkompromitterede patienter og/eller patienter på andre immunmodulatorer eller immunsuppressiva end systemiske eller inhalerede steroider, inklusive transplantationsmodtagere.
18. Beviser for enhver ny eller ukontrolleret samtidig sygdom, der efter investigators vurdering ville udelukke patientdeltagelse, herunder men ikke begrænset til kardiovaskulære, lunge-, nerve-, nyre-, lever-, endokrine, maligne eller gastrointestinale lidelser
19. Hvis kvinde, planlagt eller kendt graviditet - positiv urin- eller serumgraviditetstest
20. Ammende eller ammende kvinder