Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af T-celle-alloreaktivitet og kimærisme til at guide immunsuppressionsminimering ved tarmtransplantation

27. marts 2026 opdateret af: Columbia University
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og gennemførligheden af ​​at give tarmtransplanterede patienter CD34+ stamceller (de celler, der danner alle typer blodceller), der er opnået fra deres organdonors knoglemarv. Målet med dette er at udvikle en post-transplantationsbehandlingsstrategi, der kontrollerer afstødning og samtidig reducerer den høje risiko for infektion og malign sygdom forbundet med de høje niveauer af immunsuppressionsmedicin(er), som tarm- og multiorgantransplanterede patienter skal tage. Infusion af knoglemarvsceller fra den samme donor af det eller de transplanterede organer kunne fremme en tilstand kaldet "blandet kimærisme", hvor både donorceller og modtagerceller eksisterer side om side i kroppen med det ultimative mål at minimere mængden af ​​immunsuppressionsmedicin(er) ) havde brug for.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Abdominal traume, medfødte abnormiteter og iskæmisk skade forårsager tarmskader, der forhindrer fordøjelsen og optagelsen af ​​væsker og næringsstoffer, der er vigtige for livet. Tarmtransplantation er livreddende for patienter med komplikationer relateret til administration af intravenøse næringsstoffer. Ca. 100-160 tarmtransplantationer (ITx) udføres årligt i USA. Patienternes overlevelsesrater er dog langt fra optimale på grund af høje afstødningsrater som følge af et immunangreb fra modtageren mod donoren, kaldet host-vs-graft (HVG)-reaktivitet De høje niveauer af global immunsuppression, der bruges til at forhindre afstødning, kommer med en høj risiko for infektioner og ondartet sygdom (dvs. lymfom). Der er således et presserende behov for en veltolereret behandlingsstrategi, der kontrollerer afstødning og samtidig reducerer disse risici. Immuntolerance, hvor immunsystemet betragter donoren som "selv", således at langsigtet transplantataccept opnås uden livslang immunsuppression, ville opnå dette mål. Infusion af knoglemarvsceller fra den samme donor af de faste organer kunne fremme en tilstand kaldet "blandet kimærisme", hvor både donorceller og modtagerceller eksisterer side om side i kroppen. Blandet kimærisme har vist sig at inducere tolerance over for det transplanterede organ i dyremodeller og hos patienter, der modtager nyretransplantationer.

Forskerne foreslår undersøgelser for at fremme toleranceinduktion hos tarmtransplanterede modtagere ved at administrere donorknoglemarvsstamceller for at fremme varig blandet kimærisme. Efterforskernes forslag bygger på deres demonstration af, at blandet kimærisme almindeligvis forekommer hos tarmtransplanterede (ITx) modtagere uden knoglemarvstransplantation, og at dets tilstedeværelse korrelerer med reducerede afstødningsrater. Denne blandede kimærisme er dog ikke permanent. Efterforskerne har opdaget, at der er knoglemarvsstamceller i donor-tarmtransplantaterne, og at nogle af disse overlever og trænger ind i modtagerens knoglemarv. Denne proces lettes af et fænomen kaldet "lymfohæmatopoietiske graft-vs-host responses (LGVHR)", hvor T-lymfocytter fra ITx-donoren angriber modtagerens bloddannende celler for at skabe "plads" til deres egen etablering i knoglemarven, men fremkald ikke GVHD. Efterforskerne har også opnået beviser for, at dette immunrespons undertrykker afstødning af transplantatet.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
6

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center/NYP
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter aktivt opført som kandidater til tarm- eller multivisceral transplantation på undersøgelsesstedet; mens alle patienter, der er aktivt opført i United Network for Organ Sharing (UNOS) til intestinal og/eller multivisceral transplantation, inklusive dem, der tidligere har modtaget en multivisceral transplantation og er genopført, er berettiget til deltagelse, er følgende er eksempler på listekriterier, der er egnede til optagelse i dette kliniske forsøg:

    • Short Bowel Syndrome (SBS) på grund af:

      • Traumer (flere resektioner/udforskninger og/eller vaskulær abdominal traume superior mesenteric artery (SMA) / superior mesenteric vene (SMV) skader)
      • Gastroschisis
      • Volvulus
      • Nekrotiserende enterocolitis
      • Intestinal atresi
      • Crohns sygdom
      • Hirschprungs sygdom
    • Kronisk intestinal pseudo-obstruktion

    • Malabsorption:

      • Mikrovillus inklusionssygdom
      • Tufting enteropati
      • Komplet portomesenterisk trombose med skrumpelever

    • Langsomt voksende, lavt maligne potentielle tumorer, der infiltrerer mesenterisk rod:

      • Gardners syndrom
      • Familiær adenomatøs polypose
      • Desmoid-tumor med intra-abdominal infiltration
      • Endokrine tumorer
    • Gentransplantationskandidater, der mistede det første transplantat til afstødning, eller patienter, som har højere risiko for toksicitet fra kronisk langvarig immunsuppression (dvs. patienter med kronisk nyresygdom)
  • Patienten forpligter sig til planlagt opfølgning på et undersøgelsessted i den 48-måneders varighed af undersøgelsesprocedurerne
  • Alder ≥18 år og ≤65 år
  • Emner eller er i stand til selv at underskrive det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv systemisk infektion med hæmodynamisk ustabilitet og/eller sepsis
  • Patienter med kendt immundefektsyndrom
  • Karcinom med metastase (undtagen neuro-endokrine tumorer, selv i nærvær af metastaser kan disse patienter gennemgå multivisceral/klyngetransplantation)
  • Alvorlig kardiovaskulær og/eller respiratorisk ustabilitet, som defineret ved krav om pressorer eller ventilator
  • Alvorligt cerebralt ødem med røntgenologiske fund af udslettet sulci og/eller herniation
  • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 170 ved mindst 2 lejligheder), diabetes mellitus (HbA1c > 8) eller ukontrollerbare anfaldslidelser
  • Alder > 65 år
  • Dokumenteret historie med manglende overholdelse af medicinsk behandling og opfølgning
  • Stofmisbrug i de sidste seks måneder
  • Psykosocial ustabilitet: fravær af et konsekvent pålideligt socialt støttesystem
  • Betydelig eller aktiv psykiatrisk lidelse forbundet med manglende evne til at samarbejde eller overholde medicinsk behandling
  • Efter det kliniske teams vurdering, stærkt begrænset funktionsstatus med ringe rehabiliteringspotentiale
  • Multiorgansvigt og forudgående CD34+ infusion
  • Præformede panelreaktive antistoffer (PRA) betyder fluoresceinintensitet (MFI) > 5000 af Luminex
  • Patienter, der er gravide eller ammer eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden
  • Patienter, der har udviklet moderat eller svær afstødning før post-transplantation dag 11
  • Sårbare befolkningsgrupper, såsom fængslede eller institutionaliserede individer
  • Forsøgspersoner med kliniske træk, der tyder på GVHD
  • Personer, der er hæmodynamisk ustabile (dvs. kræver vasopressorstøtte)
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige patienter, der ikke bruger og/eller uvillige til at bruge en effektiv præventionsmetode under forsøgsaktiviteternes varighed
  • Anamnese med tidligere hæmatopoietisk progenitorcelle (HPC) infusion eller transplantation af enhver art. Bemærk: Human leukocytantigen (HLA) mismatch vil ikke være et af eksklusionskriterierne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Celleterapi
Patienterne vil modtage en infusion indeholdende 1x106/kg CD34+-celler. Der vil ikke blive inkluderet mere end 104 CD34+ T-celler pr. kg modtagervægt i infusionen. Cadaverisk donor CD34-celleinfusion vil finde sted på et hvilket som helst tidspunkt mellem postoperativ dag 11 til dag 13 efter transplantation.
Biologisk: Celleterapi
Infusion af indeholdende 1x106/kg CD34+-celler fra donorknoglemarv udvalgt ved hjælp af CliniMACS® CD34-reagenssystemet.
Ingen indgriben: Styring
Patienter, som ikke giver samtykke til at modtage donor CD34-celle-infusion, eller hvis donorfamilie afslår samtykke til forskningsanvendelse af donorknoglemarv, vil modtage deres sædvanlige standardbehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet antal deltagere med moderat til svær GVHD
Tidsramme: Op til 4 år efter transplantation
Det samlede antal deltagere med moderat til svær (mindst grad II) graft-versus-host-sygdom (GVHD) vil blive overvåget.
Op til 4 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transplantatoverlevelsesrate
Tidsramme: Op til 1 måned efter transplantation
Procentdel af individer med transplantatoverlevelse.
Op til 1 måned efter transplantation
Fastholdelsesrate
Tidsramme: Op til 1 måned efter transplantation
Procentdel af personer med tilbageholdelse uanset årsag.
Op til 1 måned efter transplantation
Transplantatoverlevelsesrate
Tidsramme: Op til 1 år efter transplantation
Procentdel af individer med transplantatoverlevelse.
Op til 1 år efter transplantation
Fastholdelsesrate
Tidsramme: Op til 1 år efter transplantation
Procentdel af personer med tilbageholdelse uanset årsag.
Op til 1 år efter transplantation
Transplantatoverlevelsesrate
Tidsramme: Op til 3 år efter transplantation
Procentdel af individer med transplantatoverlevelse.
Op til 3 år efter transplantation
Fastholdelsesrate
Tidsramme: Op til 3 år efter transplantation
Procentdel af personer med tilbageholdelse uanset årsag.
Op til 3 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Columbia University

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Ossium Health, Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Tomoaki Kato, MD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
22. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. marts 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. marts 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AAAS8908

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger