Brug af T-celle-alloreaktivitet og kimærisme til at guide immunsuppressionsminimering ved tarmtransplantation

Inklusionskriterier:

• Alle patienter aktivt opført som kandidater til tarm- eller multivisceral transplantation på undersøgelsesstedet; mens alle patienter, der er aktivt opført i United Network for Organ Sharing (UNOS) til intestinal og/eller multivisceral transplantation, inklusive dem, der tidligere har modtaget en multivisceral transplantation og er genopført, er berettiget til deltagelse, er følgende er eksempler på listekriterier, der er egnede til optagelse i dette kliniske forsøg:

  • Short Bowel Syndrome (SBS) på grund af:

    • Traumer (flere resektioner/udforskninger og/eller vaskulær abdominal traume superior mesenteric artery (SMA) / superior mesenteric vene (SMV) skader)
    • Gastroschisis
    • Volvulus
    • Nekrotiserende enterocolitis
    • Intestinal atresi
    • Crohns sygdom
    • Hirschprungs sygdom
  • Kronisk intestinal pseudo-obstruktion

  • Malabsorption:

    • Mikrovillus inklusionssygdom
    • Tufting enteropati
    • Komplet portomesenterisk trombose med skrumpelever

  • Langsomt voksende, lavt maligne potentielle tumorer, der infiltrerer mesenterisk rod:

    • Gardners syndrom
    • Familiær adenomatøs polypose
    • Desmoid-tumor med intra-abdominal infiltration
    • Endokrine tumorer
  • Gentransplantationskandidater, der mistede det første transplantat til afstødning, eller patienter, som har højere risiko for toksicitet fra kronisk langvarig immunsuppression (dvs. patienter med kronisk nyresygdom)
• Patienten forpligter sig til planlagt opfølgning på et undersøgelsessted i den 48-måneders varighed af undersøgelsesprocedurerne
• Alder ≥18 år og ≤65 år
• Emner eller er i stand til selv at underskrive det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv systemisk infektion med hæmodynamisk ustabilitet og/eller sepsis
• Patienter med kendt immundefektsyndrom
• Karcinom med metastase (undtagen neuro-endokrine tumorer, selv i nærvær af metastaser kan disse patienter gennemgå multivisceral/klyngetransplantation)
• Alvorlig kardiovaskulær og/eller respiratorisk ustabilitet, som defineret ved krav om pressorer eller ventilator
• Alvorligt cerebralt ødem med røntgenologiske fund af udslettet sulci og/eller herniation
• Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 170 ved mindst 2 lejligheder), diabetes mellitus (HbA1c > 8) eller ukontrollerbare anfaldslidelser
• Alder > 65 år
• Dokumenteret historie med manglende overholdelse af medicinsk behandling og opfølgning
• Stofmisbrug i de sidste seks måneder
• Psykosocial ustabilitet: fravær af et konsekvent pålideligt socialt støttesystem
• Betydelig eller aktiv psykiatrisk lidelse forbundet med manglende evne til at samarbejde eller overholde medicinsk behandling
• Efter det kliniske teams vurdering, stærkt begrænset funktionsstatus med ringe rehabiliteringspotentiale
• Multiorgansvigt og forudgående CD34+ infusion
• Præformede panelreaktive antistoffer (PRA) betyder fluoresceinintensitet (MFI) > 5000 af Luminex
• Patienter, der er gravide eller ammer eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden
• Patienter, der har udviklet moderat eller svær afstødning før post-transplantation dag 11
• Sårbare befolkningsgrupper, såsom fængslede eller institutionaliserede individer
• Forsøgspersoner med kliniske træk, der tyder på GVHD
• Personer, der er hæmodynamisk ustabile (dvs. kræver vasopressorstøtte)
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige patienter, der ikke bruger og/eller uvillige til at bruge en effektiv præventionsmetode under forsøgsaktiviteternes varighed
• Anamnese med tidligere hæmatopoietisk progenitorcelle (HPC) infusion eller transplantation af enhver art. Bemærk: Human leukocytantigen (HLA) mismatch vil ikke være et af eksklusionskriterierne