Klinisk undersøgelse af VG161 i forsøgspersoner med avanceret primær leverkræft

Inklusionskriterier:

1. I henhold til 'The Diagnostic and Therapeutic Criteria for Primary Liver Cancer' (NMPA, 2019-udgaven), emne med avanceret primært hepatocellulært karcinom, intrahepatisk kolangiocarcinom, kombineret hepatocellulært, som er refraktært/tilbagefaldende efter og/eller intolerant over for standardbehandlinger, eller for hvilket der ikke er nogen standardbehandlinger. terapi findes.
2. Der er tumorlæsioner intrahepatiske og/eller ekstrahepatiske metastaser, der kan injiceres under B-ultralyd og opfylde volumenkravene for den aktuelle dosisgruppe, og den længste diameter af injicerbar tumorlæsion >1,5 cm (eller den korteste diameter af lymfeknudelæsioner)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0 eller 1.
4. Forventet levetid er mindst 3 måneder.
5. Nødvendig organfunktion:

1) Hæmatologisk blod (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerende faktor inden for 14 dage): absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×10^9L, blodplader (PLT)≥75×10^9L, hæmoglobin (Hb)≥85g/L, lymfocyt (LYM)≥0,8×10^9L; 2) Leverfunktion: Total serumbilirubin (TBIL)≤1,5×ULN (den øvre grænse for referenceområdet), alaninaminotransferase (ALT)≤5×ULN, aspartataminotransferase (AST)≤5×ULN; 3) Child-Pugh A-B niveau; 4) Nyrefunktion: Serumkreatinin≤1,5×ULN, og kreatininclearance≥45 ml/min (beregnet efter Cockcroft-Gault-formel); 5) Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN, internationalt standardiseret forhold (INR)≤1,5×ULN.

6.Hvis HBsAg er positivt, eller HBcAb er positivt, skal det opfylde HBV-DNA <10^3 IE/ml. Forsøgsperson med positiv HBsAg skal følge 'Guidelines for the prevention and treatment of chronic hepatitis B' (2019 Edition) for antiviral behandling.

7. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormon- eller barrieremetode eller abstinens) under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding til studiet.

8.Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Person i tidligere antitumorbehandlinger såsom kemoterapi, stråleterapi, bioterapi, endokrinoterapi, målrettet terapi, immunterapi inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen.
2. Transkateter arteriel kemoembolisering (TACE) inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
3. Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
4. Større organkirurgi (eksklusive punkturbiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen.
5. Patienter, der modtog systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg/daglig prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen.
6. Forsøgspersoner med en hvilken som helst ≥Grade 1-toksicitet (i henhold til NCI CTC AE Version 5.0) relateret til tidligere anti-cancerterapi (bortset fra toksicitet, som investigator vurderede til ikke at være nogen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci.).
7. Personer med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller meningeal metastaser.
8. Seronegativ for Herpes Simplex Virus (HSV) (HSV-1IgG og HSV-1IgM).
9. Personer med tilbagefald af HSV-infektion og relevante kliniske manifestationer, såsom læbeherpes, herpes keratitis, herpes dermatitis og genital herpes.
10. Personer med andre ukontrollerede aktive infektioner.
11. Kendt historie med immundefekt og test positiv for human immundefektvirus (HIV).
12. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom:

1) Ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention; 2) QTc-interval >480 ms; 3) Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser af III-grad eller derover inden for 6 måneder; 4) Hjertefunktionen grad≥II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ifølge New York Heart Association (NYA); 5) Ukontrolleret hypertension.

13. Personer med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, som sandsynligvis vil gentage sig (f.eks. systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.); acceptabelt for patienter med klinisk stabil autoimmun thyroiditis.

14. kendt for at have alkohol- eller stofafhængighed. 15. Personer med psykiske lidelser eller dårlig compliance. 16. Gravide eller ammende kvinder. 17. Forsøgspersoner med enhver væsentlig ikke-relateret systemisk sygdom, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens berettigelse til at deltage i undersøgelsen.