- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04806464
Klinisk undersøgelse af VG161 i forsøgspersoner med avanceret primær leverkræft
En dosisstigende, åben fase I klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetiske egenskaber og foreløbig effektivitet af VG161 hos forsøgspersoner med avanceret primær levercancer
VG161 er en rekombinant human-IL12/15/PDL1B onkolytisk HSV-1-injicerbar. Denne fase I-undersøgelse vil blive udført i HSV-seropositive forsøgspersoner med fremskreden primær levercancer, som er refraktære over for konventionelle behandlinger. Dette er en åben-label undersøgelse, og den er opdelt i to dele.
Del 1: Denne del er stigende dosisdesign for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af VG161 og finde anbefalet dosis af VG161.
Del 2: Denne del er udvidet dosisdesign for at bestemme effektiviteten af VG161.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Del 1: Denne del vil blive udført i 5 dosisstigende kohorter, inklusive 1 enkeltdosis accelereret titreringsdesignpiloter og 4 multiple dosiseskaleringsgrupper. Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere data.
Del 2: Denne del vil kun omfatte den anbefalede dosis af del 1. Hypotesetest og beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere data.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Tingbo Liang, MD.PhD.
- Telefonnummer: 0571-87236666
- E-mail: liangtingbo@zju.edu.cn
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Rekruttering
- The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Yinan Shen, MD. PhD.
- E-mail: fysyn@163.com
-
Ledende efterforsker:
- Tingbo Liang, MD. PhD.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I henhold til 'The Diagnostic and Therapeutic Criteria for Primary Liver Cancer' (NMPA, 2019-udgaven), emne med avanceret primært hepatocellulært karcinom, intrahepatisk kolangiocarcinom, kombineret hepatocellulært, som er refraktært/tilbagefaldende efter og/eller intolerant over for standardbehandlinger, eller for hvilket der ikke er nogen standardbehandlinger. terapi findes.
- Der er tumorlæsioner intrahepatiske og/eller ekstrahepatiske metastaser, der kan injiceres under B-ultralyd og opfylde volumenkravene for den aktuelle dosisgruppe, og den længste diameter af injicerbar tumorlæsion >1,5 cm (eller den korteste diameter af lymfeknudelæsioner)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0 eller 1.
- Forventet levetid er mindst 3 måneder.
- Nødvendig organfunktion:
1) Hæmatologisk blod (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerende faktor inden for 14 dage): absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×10^9L, blodplader (PLT)≥75×10^9L, hæmoglobin (Hb)≥85g/L, lymfocyt (LYM)≥0,8×10^9L; 2) Leverfunktion: Total serumbilirubin (TBIL)≤1,5×ULN (den øvre grænse for referenceområdet), alaninaminotransferase (ALT)≤5×ULN, aspartataminotransferase (AST)≤5×ULN; 3) Child-Pugh A-B niveau; 4) Nyrefunktion: Serumkreatinin≤1,5×ULN, og kreatininclearance≥45 ml/min (beregnet efter Cockcroft-Gault-formel); 5) Koagulationsfunktion: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN, protrombintid (PT) ≤1,5×ULN, internationalt standardiseret forhold (INR)≤1,5×ULN.
6.Hvis HBsAg er positivt, eller HBcAb er positivt, skal det opfylde HBV-DNA <10^3 IE/ml. Forsøgsperson med positiv HBsAg skal følge 'Guidelines for the prevention and treatment of chronic hepatitis B' (2019 Edition) for antiviral behandling.
7. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode (hormon- eller barrieremetode eller abstinens) under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage efter tilmelding til studiet.
8.Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Person i tidligere antitumorbehandlinger såsom kemoterapi, stråleterapi, bioterapi, endokrinoterapi, målrettet terapi, immunterapi inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen.
- Transkateter arteriel kemoembolisering (TACE) inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
- Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
- Større organkirurgi (eksklusive punkturbiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen.
- Patienter, der modtog systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg/daglig prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen.
- Forsøgspersoner med en hvilken som helst ≥Grade 1-toksicitet (i henhold til NCI CTC AE Version 5.0) relateret til tidligere anti-cancerterapi (bortset fra toksicitet, som investigator vurderede til ikke at være nogen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci.).
- Personer med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller meningeal metastaser.
- Seronegativ for Herpes Simplex Virus (HSV) (HSV-1IgG og HSV-1IgM).
- Personer med tilbagefald af HSV-infektion og relevante kliniske manifestationer, såsom læbeherpes, herpes keratitis, herpes dermatitis og genital herpes.
- Personer med andre ukontrollerede aktive infektioner.
- Kendt historie med immundefekt og test positiv for human immundefektvirus (HIV).
- Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sygdom:
1) Ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention; 2) QTc-interval >480 ms; 3) Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære hændelser af III-grad eller derover inden for 6 måneder; 4) Hjertefunktionen grad≥II eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ifølge New York Heart Association (NYA); 5) Ukontrolleret hypertension.
13. Personer med aktive eller tidligere autoimmune sygdomme, som sandsynligvis vil gentage sig (f.eks. systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.); acceptabelt for patienter med klinisk stabil autoimmun thyroiditis.
14. kendt for at have alkohol- eller stofafhængighed. 15. Personer med psykiske lidelser eller dårlig compliance. 16. Gravide eller ammende kvinder. 17. Forsøgspersoner med enhver væsentlig ikke-relateret systemisk sygdom, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens berettigelse til at deltage i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Enkelt arm
Del 1:
Del 2: Afhænger af den anbefalede dosis i del 1 |
Kun intratumoral injektion.
Doseringsdatoen kan kun være dag 1 eller dag 1 til 5.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Del 1: MTD/Anbefalet dosis
Tidsramme: 7 måneder
|
MTD (Maximum tolerable dosis) /Anbefalet dosis
|
7 måneder
|
Del 1: Forekomst af DLT
Tidsramme: 1 måned
|
Forekomst af DLT (dosisbegrænsende toksicitet)
|
1 måned
|
Del 1: Antal DLT
Tidsramme: 1 måned
|
Antal DLT (dosisbegrænsende toksicitet)
|
1 måned
|
Del 1: Forekomst af AE og SAE(NCI CTCAE 5.0)
Tidsramme: 7 måneder
|
Forekomst af uønskede hændelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) (NCI CTCAE 5.0)
|
7 måneder
|
Del 1: Frekvens af AE og SAE (NCI CTCAE 5.0)
Tidsramme: 7 måneder
|
Hyppighed af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) (NCI CTCAE 5.0)
|
7 måneder
|
Del 2: ELLER
Tidsramme: 7 måneder
|
Evaluer objektiv responsrate efter RECIST 1.1
|
7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Del1:Tmax(h)
Tidsramme: I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Tid til at toppe
|
I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Del 1: Cmax(kopier/ugDNA)
Tidsramme: I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Maksimal koncentration
|
I slutningen af cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
|
Del 1: ELLER
Tidsramme: 7 måneder
|
Evaluer objektiv responsrate af iRECIST
|
7 måneder
|
Del 1: DOR
Tidsramme: 7 måneder
|
Evaluer Disease Control Rate af iRECIST
|
7 måneder
|
Del 1: PFS
Tidsramme: 7 måneder
|
Evaluer medium Progressionsfri overlevelse af iRECIST
|
7 måneder
|
Del 1: OS-hastighed
Tidsramme: 17 måneder
|
Evaluer den samlede overlevelsesrate
|
17 måneder
|
Del 1: CD3+, CD4+, CD8+
Tidsramme: 7 måneder
|
Koncentration af CD3+, CD4+, CD8+
|
7 måneder
|
Del 1:IL15
Tidsramme: 7 måneder
|
Koncentration af IL15
|
7 måneder
|
Del 1: PD-L1, PD-1
Tidsramme: 7 måneder
|
Koncentration af PD-L1, PD-1
|
7 måneder
|
Del 2: PFS
Tidsramme: 7 måneder
|
Evaluer medium Progressionsfri overlevelse af iRECIST
|
7 måneder
|
Del 2: OS rate
Tidsramme: 17 måneder
|
Evaluer den samlede overlevelsesrate
|
17 måneder
|
Del 2: OS
Tidsramme: 17 måneder
|
Samlet overlevelse
|
17 måneder
|
Del 2:DOR
Tidsramme: 7 måneder
|
Evaluer Disease Control Rate af iRECIST
|
7 måneder
|
Del 2: Sikkerhedsindikatorer: AE'er
Tidsramme: 7 måneder
|
Hyppighed af uønskede hændelser (NCI CTCAE 5.0)
|
7 måneder
|
Del 2: Sikkerhedsindikatorer: ECOG
Tidsramme: 7 måneder
|
Forekomst af unormale ECOG-scores
|
7 måneder
|
Del 2: Sikkerhedsindikatorer: 12-aflednings elektrokardiogrammer
Tidsramme: 7 måneder
|
Forekomst af unormale 12-aflednings elektrokardiogrammer
|
7 måneder
|
Del 2: Sikkerhedsindikatorer: resultater af laboratorietest
Tidsramme: 7 måneder
|
Forekomst af unormale laboratorietestresultater
|
7 måneder
|
Del 2: CD3+, CD4+, CD8+
Tidsramme: 7 måneder
|
Koncentration af CD3+, CD4+, CD8+
|
7 måneder
|
Del 2:IL15
Tidsramme: 7 måneder
|
Koncentration af IL15
|
7 måneder
|
Del 2: PD-L1, PD-1
Tidsramme: 7 måneder
|
Koncentration af PD-L1, PD-1
|
7 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tingbo Liang, Zhejiang University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VG161-C102
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Primær leverkræft
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetExcitabilitet af diaphragmatic Primary Motor CortexFrankrig
-
L'OrealRekrutteringPigmentering fra det virkelige livIndien
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustAfsluttetErfaring, livDet Forenede Kongerige
-
Swiss Federal Institute of TechnologyAfsluttetÆldret | Uafhængigt livSchweiz
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTrukket tilbageVeteranfamilier | Familiekommunikation | Civilt liv reintegrationForenede Stater
-
Diakonie Kliniken ZschadraßChemnitz University of TechnologyAfsluttetMantra meditation | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga | Mantra Meditation + Etisk Liv | Mantra Meditation + Kropsorienteret Yoga + Etisk LivTyskland
-
Atılım UniversityIkke rekrutterer endnuDOBBELT OPGAVE | DEGLUTİTİON | KOGNITIV FUNKTION | AKTIVITETER I DAGLIGT LIV
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfGerman Research FoundationRekrutteringForventningseffekter på følelsesmæssig behandling i det sene livTyskland
Kliniske forsøg med Rekombinant human IL12/15-PDL1B onkolytisk HSV-1 injektion (Vero Cell))
-
CNBG-Virogin Biotech (Shanghai) Ltd.RekrutteringAvanceret ondartet fast tumorKina
-
CNBG-Virogin Biotech (Shanghai) Ltd.Ikke rekrutterer endnuPrimært hepatocellulært karcinom
-
CNBG-Virogin Biotech (Shanghai) Ltd.Rekruttering
-
Zhejiang UniversityRekrutteringAvanceret kræft i bugspytkirtlenKina
-
Shanghai Virogin Biotech Co., Ltd.Rekruttering