Målretning af ATR i bløddelssarkomer (TARSARC)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftede leiomyosarcomer.
2. Metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden sygdom,
3. Dokumenteret progression i henhold til RECIST v1.1 bekræftet af central gennemgang,
4. Alder ≥ 18 år,
5. ECOG ≤ 1,
6. Forventet levetid > 3 måneder,
7. Ikke mere end 3 tidligere serier af systemisk terapi for fremskreden sygdom,
8. Patienter skal have fremskreden sygdom og må ikke være kandidater til andre godkendte terapeutiske regimer, der vides at give betydelige kliniske fordele baseret på investigators vurdering,
9. Patienter skal have målbar sygdom defineret i henhold til RECIST v1.1
10. Patienten skal overholde indsamlingen af ​​tumorbiopsier, og tumorer skal være tilgængelige for biopsi,
11. Mindst tre uger siden sidste kemoterapi, immunterapi eller anden farmakologisk behandling og/eller strålebehandling,
12. Tilstrækkelig hæmatologisk, renal, metabolisk og hepatisk funktion
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering.
14. Både kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode 28 dage før start af første dosis af forsøgslægemidlet
15. Ingen tidligere eller sideløbende malign sygdom diagnosticeret eller behandlet inden for de sidste 2 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladehudcellecarcinom eller in situ overgangsblærecellecarcinom,
16. Genopretning til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hændelse (AE) afledt af tidligere behandling
17. Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure,
18. Patienter med en social sikring i overensstemmelse med den franske lov.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Gemcitabin eller berzosertib eller anden ATR-hæmmer,
2. Tegn på fremadskridende eller symptomatisk centralnervesystem eller leptomeningeale metastaser,
3. Kvinder, der er gravide eller ammer,
4. Deltagelse i en undersøgelse, der involverer en medicinsk eller terapeutisk intervention inden for de sidste 30 dage,
5. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse,
6. Patient ude af stand til at følge og overholde undersøgelsesprocedurerne på grund af geografiske, sociale eller psykologiske årsager,
7. Kendt overfølsomhed over for ethvert involveret undersøgelseslægemiddel eller nogen af ​​dets formuleringskomponenter,
8. Har kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C,
9. Har en kendt historie med humant immundefektvirus eller kendt erhvervet immundefektsyndrom

10. Ethvert af følgende hjerte- eller kardiovaskulære kriterier:

    • Kongestiv hjertesvigt ≥ New York Heart Association (NHYA) klasse 1,
    • Ustabil angina, nyopstået angina
    • Myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af studielægemidlet
    • Ukontrollerede hjertearytmier,
11. Deltagere med Li Fraumeni syndrom og/eller ataxia telangiectasia,

12. Aktiv autoimmun sygdom:

    • Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede,
    • Patienter, der har behov for hormonsubstitution med kortikosteroider, er berettigede, hvis steroiderne kun administreres med det formål at hormonal erstatning og i dosis ≤ 10 mg eller 10 mg ækvivalent prednison dag.
    • Administration af steroider ad en vej, der vides at resultere i en minimal systemisk eksponering (topisk, intranasal, intraokulær eller inhalation) er acceptabel.
13. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder før starten af ​​studiemedicin,
14. Patienter med oral antikoagulering baseret på vitamin K-antagonist,
15. Behandling med potente hæmmere eller inducere af CYP3A4
16. Vaccination med gul feber eller med enhver anden levende svækket vaccine inden for de sidste 30 dage,
17. Personer, der er frihedsberøvet eller sat under værgemål.