CD19-målrettede CAR T-celler (JWCAR029) til primært refraktært diffust stort B-cellet lymfom
CD19-målrettede CAR T-celler (JWCAR029) til primært refraktært diffust stort B-cellet lymfom, fase Ⅰ, åbent, enkeltarm, muticenter-undersøgelse
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase I, åbent, enkeltarmet, multicenter studie udført i voksne forsøgspersoner med primær refraktær DLBCL i Kina for at evaluere sikkerheden, effektiviteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) af JWCAR029 og indsamle immunrespons efter JWCAR029 behandling.
Et dosisniveau på 1,0 x 10^8 CAR+ T-celler er vedtaget i denne undersøgelse. Alle patienter vil blive fulgt i 2 år efter JWCAR029-infusion.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: JWCAR029Medical Shanghai Ming Ju Biotechnology Co., Ltd
- Telefonnummer: +86 21 50464201
- E-mail: JWCAR029Medical@jwtherapeutics.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Zhejiang university school of medicine first affiliated hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥ 18 år gammel;
- Underskriv det informerede samtykke;
- Forsøgspersonen skal have histologisk bekræftet diffust stort B-lymfom og primært refraktært med førstelinjebehandling;
- Forsøgspersoner har tilgængelig PET-positiv læsion og har målbar CT-positiv læsion i henhold til Lugano-klassifikationen;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
- Tilstrækkelig organfunktion;
- Tilstrækkelig vaskulær adgang til leukafereseprocedure;
- Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget CD19-målrettet terapi, skal bekræfte, at lymfomlæsioner stadig udtrykker CD19;
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder i 1 år efter den sidste dosis af JWCAR029;
- Mænd, der har partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en effektiv barrierepræventionsmetode i 1 år efter den sidste dosis af JWCAR029
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der har modtaget andenlinjebehandling eller derover
- CD19 negativ
- Primært CNS lymfom;
- Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 2 år;
- Forsøgspersoner har HBV-, HCV-, HIV- eller syfilisinfektion på screeningstidspunktet;
- Dyb venetrombose (DVT)/lungeemboli (PE) eller DVT/PE kræver antikoagulation inden for 3 måneder før underskrivelse af ICF;
- Personer med ukontrolleret systemisk svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion;
- Tilstedeværelse af akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD);
- Anamnese med enhver alvorlig kardiovaskulær sygdom eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi;
- Gravide eller ammende kvinder;
- Forsøgspersoner, der bruger enhver kemoterapi, corticisteriod, eksperimentmidler, GVHD-terapier, stråling, allo-HSCT eller enhver anden behandling for lymfom, skal gennemgå en specifik udvaskningsperiode før leukaferese;
- Ukontrollerede forhold eller uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen;
- Modtaget CAR T-celle eller anden genetisk modificeret T-cellebehandling tidligere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: JWCAR029
Sikkerheden og effektiviteten af JWCAR029 vil blive evalueret i 1 x 10^8 CAR+T-celler dosisniveau
|
Forsøgspersoner vil gennemgå leukaferese for at isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) til produktion af JWCAR029.
Under JWCAR029-produktion vil forsøgspersoner modtage et konditionerende kemoterapiregime med cyclophosphamid og fludarabin med det formål at udtømme lymfocytter.
Efter lymfodepletion vil forsøgspersoner modtage 1 x 10^8 CAR+T-celler (JWCAR029) behandling ved intravenøs (IV) injektion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Typer, hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser og laboratorieanomalier
Tidsramme: 2 år
|
Fysiologisk parameter
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet responsrate (CRR) hos primære refraktære DLBCL-personer
Tidsramme: 1 måned
|
Investigator evaluerede CRR i 1 måned
|
1 måned
|
|
Objektiv responsrate (ORR) hos primære refraktære DLBCL-personer
Tidsramme: 1 måned
|
Investigator evaluerede ORR i 1 måned
|
1 måned
|
|
Bedste objektive svarprocent (BORR)
Tidsramme: 2 år
|
Den bedste respons fra starten af behandlingen til starten af sygdomsprogression/-tilbagefald eller til starten af en anden kræftbehandling
|
2 år
|
|
Efterforsker evaluerede CRR
Tidsramme: 3 måneder
|
Komplet svarprocent (CRR)
|
3 måneder
|
|
Investigator evaluerede ORR (ORR=CR+PR)
Tidsramme: 3 måneder
|
Komplet svar (CR) + delvist svar (PR)
|
3 måneder
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: op til 24 måneder efter JWCAR029-infusion
|
Tid fra første respons (PR eller CR) til sygdomsprogression eller død uanset årsag
|
op til 24 måneder efter JWCAR029-infusion
|
|
Varighed af fuldstændig remission (DoCR)
Tidsramme: op til 24 måneder efter JWCAR029-infusion
|
Tid fra komplet respons (CR) til sygdomsprogression eller død uanset årsag
|
op til 24 måneder efter JWCAR029-infusion
|
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: op til 24 måneder efter JWCAR029-infusion
|
Tid fra JWCAR029 infusion til første dokumentation af CR eller PR
|
op til 24 måneder efter JWCAR029-infusion
|
|
Tid til at fuldføre svar (TTCR)
Tidsramme: op til 24 måneder efter JWCAR029-infusion
|
Tid fra JWCAR029 infusion til første dokumentation af CR
|
op til 24 måneder efter JWCAR029-infusion
|
|
Farmakokinetisk (PK)- Cmax for JWCAR029
Tidsramme: op til 1 år efter JWCAR029-infusion
|
Maksimal observeret koncentration af JWCAR029 i perifert blod
|
op til 1 år efter JWCAR029-infusion
|
|
Farmakokinetisk (PK)-Tmax af JWCAR029
Tidsramme: op til 1 år efter JWCAR029-infusion
|
Tid til maksimal koncentration af JWCAR029 i det perifere blod
|
op til 1 år efter JWCAR029-infusion
|
|
Farmakokinetisk (PK)-AUC for JWCAR029
Tidsramme: op til 1 år efter JWCAR029-infusion
|
Areal under koncentration vs tid kurven for JWCAR029
|
op til 1 år efter JWCAR029-infusion
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: op til 2 år efter JWCAR029-infusion
|
Progressionsfri overlevelse
|
op til 2 år efter JWCAR029-infusion
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: op til 2 år efter JWCAR029-infusion
|
Samlet overlevelse
|
op til 2 år efter JWCAR029-infusion
|
|
Ændringer af CRP og serum ferritin
Tidsramme: 1 år efter JWCAR029 infusion
|
Ændringer af inflammationsbiomarkører-CRP og serumferritin
|
1 år efter JWCAR029 infusion
|
|
Anti-terapeutisk JWCAR029 antistof
Tidsramme: op til 2 år efter JWCAR029-infusion
|
Niveauet af anti-terapeutisk JWCAR029-antistof efter JWCAR029-infusion
|
op til 2 år efter JWCAR029-infusion
|
|
Koncentrationen af Car-T-celle
Tidsramme: op til 2 år efter JWCAR029-infusion
|
Koncentrationen af Car-T-celler
|
op til 2 år efter JWCAR029-infusion
|
|
Andelen af Car-T celle undergrupper
Tidsramme: op til 2 år efter JWCAR029-infusion
|
Andelen af Car-T celle undergrupper efter infusion
|
op til 2 år efter JWCAR029-infusion
|
|
Koncentrationen af CD19 i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: op til 2 år efter JWCAR029-infusion
|
Koncentrationen af CD19 i tumorbiopsiprøver
|
op til 2 år efter JWCAR029-infusion
|
|
Ændring af serumcytokinkoncentration
Tidsramme: op til 2 år efter JWCAR029-infusion
|
Ændringen af serumcytokinkoncentrationen efter JWCAR029-infusion
|
op til 2 år efter JWCAR029-infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Weili Zhao, Ruijin Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- JWCAR029-003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .