Undersøgelse af perioperativ kemoterapi kombineret med Tirelizumab og Trastuzumab til behandling af GC/EGC

Nøgleinklusionskriterier:

• levere arkiverede tumorvævsprøver eller acceptere frisk tumorvævsbiopsi (prøvekrav er: formalinfikserede og paraffinindlejrede voksblokke af tumorvæv eller mindst 20 ufarvede tumorprøveobjektglas).

• vurderet ved operationen kan fjernes, histologi/bekræftet HER2 positiv cytologi og integration af et maveøsofaguscarcinom.

  • CT2-4CN enhver CM0 eller T enhver CN +M0, AJCC/UICC TNM stadieinddeling af gastrisk cancer (8. udgave).
  • HER2-receptorproteinstatus blev vurderet ved immunhistokemi (IHC) og fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved hjælp af følgende metoder. Tumorer med en IHC 3+-score betragtes som HER2-positive. Patienter med immunhistokemiske 2+-tumorer fik FISH-tests for at bestemme FISH positive prøver.
  • Abdominal computertomografi (CT), abdominal, bækken og/eller ekko-endoskopi blev udført 2 uger før operationen for at vurdere resektabilitet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 eller 2.
• har ikke modtaget nogen antitumorbehandling, herunder kirurgi, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi.
• Tilstrækkelig organfunktion (Ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor blev modtaget inden for 14 dage. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L Blodpladeantal ≥75×109/L Hæmoglobin ≥80 g/L. Serum total bilirubin ≤1,5×ULN. total bilirubin skal være <3×ULN) Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) ≤1,5×ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN. Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤3 ×ULN. For forsøgspersoner med levermetastaser skal ASAT og ALAT være ≤5×ULN for forsøgspersoner med levermetastaser. Kreatinin-clearance-hastighed (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault-formlen). Urinprotein kvalitativt≤1+ ;Eller urinprotein kvalitativt ≥2+, 24 timers urinprotein < 1g)

Nøgleekskluderingskriterier:

• En historie med enhver anden malignitet inden for de seneste 5 år (undtagen carcinoma in situ eller basalcellecarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden)
• Modtog andet umarkedsført forsøgslægemiddel eller terapi inden for 4 uger før den første forsøgsmedicinske brug.
• En større organoperation (eksklusive nålebiopsi) eller betydelig traume forekom inden for 4 uger før den første forsøgsmedicinske brug.
• Kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet for at behandle en aktuel tilstand.

Undtagelser omfatter: topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede glukokortikoider; Kortvarig brug af glukokortikoider til forebyggende behandling (f.eks. for at forhindre kontrastallergi)

• Anvendelse af immunregulerende lægemidler, herunder, men ikke begrænset til, thymosin, interleukin-2, interferon osv., inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet.
• Har fået en levende vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1.
• Tidligere modtager af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.
• Tidligere bivirkninger på andre lægemidler er ikke nået til CTCAE 5.0 niveau ≤1 (Andre toksiciteter, såsom hårtab, blev ikke anset for at udgøre en sikkerhedsrisiko).
• Symptomatisk perifer neuropati blev vurderet til > 2 med CTCAE 5.0.
• Har metastaser i centralnervesystemet eller meningeale metastaser.
• Manglende evne til at sluge medicin oralt eller andre gastrointestinale sygdomme (såsom total tarmobstruktion osv.), der kan påvirke absorptionen af ​​oral medicin.
• Patienter, som havde en aktiv infektion inden for 1 uge før den første brug af undersøgelseslægemidlet, og som i øjeblikket har behov for systemisk anti-infektionsbehandling.
• har en historie med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
• Ubehandlet kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller kronisk HBV-bærer med HBV-DNA ≥200 IE/ml (eller 1000 kopier/ml), profylakse antiviral terapi ud over interferon er tilladt, eller aktivt hepatitis C-virus (HCV) bør udelukkes.
• Nuværende patienter med interstitiel lungesygdom.
• Har en historie med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til: har alvorlig hjerterytme eller unormal overledning; Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere forekom inden for 6 måneder før D1 ;New York hjerteforening (NYHA), hjertefunktionsklasse II eller højere og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; klinisk ukontrolleret forhøjet blodtryk.
• Patienter med aktive eller tidligere og tilbagevendende autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.) blev udelukket fra patienter med klinisk stabil autoimmun thyreoideasygdom.
• Grad 3 eller højere arteriovenøse tromboemboliske hændelser eller blødningshændelser forekom inden for 6 måneder før den første brug af undersøgelseslægemidlet; Eller tilstede med grad ≥2 blødning eller faktorer, som af investigator er bestemt til at have en højere blodrisiko (såsom aktivt mave-tarmsår eller esophageal åreknuder eller tumorinvasion af større blodkar).
• Gastrointestinal perforation, abdominal fistel eller intraperitoneal abscess forekom inden for 6 måneder før den første brug af undersøgelseslægemidlet; Eller en risikofaktor for hulrumsperforation/fisteldannelse (f. efterforsker.
• Patienter, der er allergiske over for undersøgelsesmedicinen.
• Mennesker med psykiske lidelser eller dårlig compliance.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Investigator anser forsøgspersonen for at have en historie med anden alvorlig systemisk sygdom eller af andre årsager uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.