- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04819971
Undersøgelse af perioperativ kemoterapi kombineret med Tirelizumab og Trastuzumab til behandling af GC/EGC
23. april 2023 opdateret af: Feng Wang, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Effekt og sikkerhed af perioperativ kemoterapi kombineret med Tirelizumab og Trastuzumab hos patienter med HER2-positiv resektabel gastrisk eller gastrøsofageal forbindelseskarcinom (GC/EGJ) - et prospektivt enkeltarms fase II-studie
Perioperativ kemoterapi forbedrer den samlede overlevelse (OS) og sygdomsfri overlevelse (DFS) sammenlignet med kirurgi alene hos patienter med resektabelt gastrisk adenokarcinom (GA) eller gastroøsofagealt adenokarcinom (GEJA).
Tilføjelsen af tirelizumab og trastuzumab til kemoterapi forbedrer resultaterne hos patienter med HER2-positiv fremskreden gastrisk cancer (GC), og efterforskerne havde til formål at udforske dets rolle i den perioperative indstilling.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil evaluere den patologiske fuldstændige responsrate af en perioperativ kemoterapi kombineret med Tirelizumab og Trastuzumab hos patienter med resektabel mavekræft.
Inden operation for at resektere tumoren, vil tirelizumab (intravenøst, 200 mg på dag 1 i hver cyklus) og trastuzumab (intravenøst, 8 mg/kg startdosis, derefter 6 mg/kg på dag 1 i hver cyklus) blive administreret i fire cyklusser og den perioperative kemoterapi indeholder docetaxel (intravenøst, 50 mg/m2 på dag 1 i hver cyklus) og S1 (oralt, 400 mg/m2 BID på dag 1~14 i hver cyklus) og Oxaliplatin (intravenøst, 100 mg/m2 på dagen 1 af hver cyklus) vil blive administreret i tre cyklusser før operationen. Hvis fuldstændig resektion, R0 eller mikroskopisk resterende tumor R1 opnås, vil patienterne fortsætte med tre cyklusser af SOX og tirelizumab og trastuzumab og derefter til afslutning af 12 måneders behandling med tirelizumab og trastuzumab alene.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
67
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: feng wang, doctor
- Telefonnummer: +8613938244776
- E-mail: zzuwangfeng@zzu.edu.cn
Studiesteder
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- feng wang
- Telefonnummer: +8613938244776
- E-mail: zzuwangfeng@zzu.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- levere arkiverede tumorvævsprøver eller acceptere frisk tumorvævsbiopsi (prøvekrav er: formalinfikserede og paraffinindlejrede voksblokke af tumorvæv eller mindst 20 ufarvede tumorprøveobjektglas).
vurderet ved operationen kan fjernes, histologi/bekræftet HER2 positiv cytologi og integration af et maveøsofaguscarcinom.
- CT2-4CN enhver CM0 eller T enhver CN +M0, AJCC/UICC TNM stadieinddeling af gastrisk cancer (8. udgave).
- HER2-receptorproteinstatus blev vurderet ved immunhistokemi (IHC) og fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved hjælp af følgende metoder. Tumorer med en IHC 3+-score betragtes som HER2-positive. Patienter med immunhistokemiske 2+-tumorer fik FISH-tests for at bestemme FISH positive prøver.
- Abdominal computertomografi (CT), abdominal, bækken og/eller ekko-endoskopi blev udført 2 uger før operationen for at vurdere resektabilitet.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 eller 2.
- har ikke modtaget nogen antitumorbehandling, herunder kirurgi, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi.
- Tilstrækkelig organfunktion (Ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk stimulerende faktor blev modtaget inden for 14 dage. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L Blodpladeantal ≥75×109/L Hæmoglobin ≥80 g/L. Serum total bilirubin ≤1,5×ULN. total bilirubin skal være <3×ULN) Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (PT/INR) ≤1,5×ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN. Aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤3 ×ULN. For forsøgspersoner med levermetastaser skal ASAT og ALAT være ≤5×ULN for forsøgspersoner med levermetastaser. Kreatinin-clearance-hastighed (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault-formlen). Urinprotein kvalitativt≤1+ ;Eller urinprotein kvalitativt ≥2+, 24 timers urinprotein < 1g)
Nøgleekskluderingskriterier:
- En historie med enhver anden malignitet inden for de seneste 5 år (undtagen carcinoma in situ eller basalcellecarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden)
- Modtog andet umarkedsført forsøgslægemiddel eller terapi inden for 4 uger før den første forsøgsmedicinske brug.
- En større organoperation (eksklusive nålebiopsi) eller betydelig traume forekom inden for 4 uger før den første forsøgsmedicinske brug.
- Kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet for at behandle en aktuel tilstand.
Undtagelser omfatter: topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede glukokortikoider; Kortvarig brug af glukokortikoider til forebyggende behandling (f.eks. for at forhindre kontrastallergi)
- Anvendelse af immunregulerende lægemidler, herunder, men ikke begrænset til, thymosin, interleukin-2, interferon osv., inden for 14 dage før den første brug af undersøgelseslægemidlet.
- Har fået en levende vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1.
- Tidligere modtager af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.
- Tidligere bivirkninger på andre lægemidler er ikke nået til CTCAE 5.0 niveau ≤1 (Andre toksiciteter, såsom hårtab, blev ikke anset for at udgøre en sikkerhedsrisiko).
- Symptomatisk perifer neuropati blev vurderet til > 2 med CTCAE 5.0.
- Har metastaser i centralnervesystemet eller meningeale metastaser.
- Manglende evne til at sluge medicin oralt eller andre gastrointestinale sygdomme (såsom total tarmobstruktion osv.), der kan påvirke absorptionen af oral medicin.
- Patienter, som havde en aktiv infektion inden for 1 uge før den første brug af undersøgelseslægemidlet, og som i øjeblikket har behov for systemisk anti-infektionsbehandling.
- har en historie med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed.
- Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
- Ubehandlet kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller kronisk HBV-bærer med HBV-DNA ≥200 IE/ml (eller 1000 kopier/ml), profylakse antiviral terapi ud over interferon er tilladt, eller aktivt hepatitis C-virus (HCV) bør udelukkes.
- Nuværende patienter med interstitiel lungesygdom.
- Har en historie med alvorlig kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til: har alvorlig hjerterytme eller unormal overledning; Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere forekom inden for 6 måneder før D1 ;New York hjerteforening (NYHA), hjertefunktionsklasse II eller højere og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; klinisk ukontrolleret forhøjet blodtryk.
- Patienter med aktive eller tidligere og tilbagevendende autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.) blev udelukket fra patienter med klinisk stabil autoimmun thyreoideasygdom.
- Grad 3 eller højere arteriovenøse tromboemboliske hændelser eller blødningshændelser forekom inden for 6 måneder før den første brug af undersøgelseslægemidlet; Eller tilstede med grad ≥2 blødning eller faktorer, som af investigator er bestemt til at have en højere blodrisiko (såsom aktivt mave-tarmsår eller esophageal åreknuder eller tumorinvasion af større blodkar).
- Gastrointestinal perforation, abdominal fistel eller intraperitoneal abscess forekom inden for 6 måneder før den første brug af undersøgelseslægemidlet; Eller en risikofaktor for hulrumsperforation/fisteldannelse (f. efterforsker.
- Patienter, der er allergiske over for undersøgelsesmedicinen.
- Mennesker med psykiske lidelser eller dårlig compliance.
- Kvinder, der er gravide eller ammende.
- Investigator anser forsøgspersonen for at have en historie med anden alvorlig systemisk sygdom eller af andre årsager uegnet til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: TTC
|
Trastuzumab (intravenøst, 8 mg/kg startdosis, derefter 6 mg/kg på dag 1 i hver cyklus i 4 præoperative og 12 postoperative cyklusser)
docetaxel (intravenøst, 50 mg/m2 på dag 1 i hver cyklus i 3 præoperative cyklusser)
S1 (oralt, 400 mg/m2 BID på dag 1~14 i hver cyklus i 3 præoperative og 3 postoperative cyklusser)
Oxaliplatin (intravenøst, 100 mg/m2 på dag 1 i hver cyklus i 3 præoperative cyklusser; 130 mg/m2 på dag 1 i hver cyklus i 3 postoperative cyklusser.
tislelizumab (intravenøst, 200 mg på dag 1 i hver cyklus i 4 præoperative og 12 postoperative cyklusser)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procentdel af deltagere med patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: 2 år
|
pCR blev defineret som fravær af enhver invasiv cancercelle i den primære tumor efter tidspunktet for større neoadjuverende kemoterapi, med eller uden kirurgi.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procentdel af deltagere med fuldstændig tumorresektion (R0)
Tidsramme: 75 dage
|
R0-resektion blev defineret som at have udført en fuldstændig resektion af tumoren med tilstrækkelige tumorfrie marginer og regional lymfeknudeeksstirpation.
|
75 dage
|
Procentdel af deltagere med sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 2 år
|
DFS var den tid, der gik fra operationstidspunktet (for deltagere i fuldstændig resektion [R0]) til datoen, hvor progression eller død af en hvilken som helst årsag blev dokumenteret (alt efter hvad der indtrådte først).
Progression blev defineret som mållæsioner større end (>) 20 procent (%) stigning i summen af den længste diameter (SLD) med som reference den mindste SLD registreret siden behandlingen startede (nadir) og minimum 5 millimeter (mm) stigning over nadir.
Når summen bliver meget lille, kan stigninger inden for målefejlen (2-3 mm) føre til en stigning på 20 %.
Deltagere, der ikke fremviste progression, og som ikke var døde, blev censureret på den sidste dato, hvor det var kendt, at der ikke var progression (vurdering af sidste respons).
|
2 år
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Deltagere uden dokumenteret død på tidspunktet for den endelige analyse blev censureret på datoen for den sidste opfølgning.
OS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og median OS (95 % CI) i måneder blev rapporteret for PD-L1 positive deltagere efter behandlingsgruppe.
|
2 år
|
Procentdel af alle deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af AE
Tidsramme: 2 år
|
En AE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der fik et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel eller en protokolspecificeret procedure, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller protokolspecificeret procedure.
Enhver forværring af en allerede eksisterende tilstand, der var midlertidigt forbundet med brugen af sponsorens produkt, var også en AE.
Procentdelen af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, blev rapporteret for alle deltagere efter behandlingsgruppe.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. december 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
31. december 2025
Studieafslutning (Forventet)
31. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. marts 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. marts 2021
Først opslået (Faktiske)
29. marts 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. april 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. april 2023
Sidst verificeret
1. april 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Mavesygdomme
- Neoplasmer i maven
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Docetaxel
- Trastuzumab
- Oxaliplatin
Andre undersøgelses-id-numre
- TIS-HER2GC-PERIOPERATIVE-IIT
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Trastuzumab
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyAktiv, ikke rekrutterendeDuktalt brystkarcinom in situForenede Stater, Canada, Puerto Rico, Korea, Republikken
-
Tanvex BioPharma USA, Inc.AfsluttetBrystkræft | Brystneoplasmer | HER2-positiv brystkræft | Fase II brystkræft | Stadie IIIA brystkræft | Brystkræft i tidligt stadieHviderusland, Chile, Georgien, Ungarn, Indien, Mexico, Peru, Filippinerne, Den Russiske Føderation, Ukraine
-
Spanish Breast Cancer Research GroupAfsluttet
-
Fudan UniversityHoffmann-La RocheUkendt
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityRekrutteringHER2-positiv brystkræft | Brystkræft i tidligt stadie | Adjuverende behandling efter Trastuzumab | RCB Klassifikation 1-2 | NeratiniKina
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMandligt brystkarcinom | Fase IIA Brystkræft AJCC v6 og v7 | Fase IIB Brystkræft AJCC v6 og v7 | Fase IIIA Brystkræft AJCC v7 | Fase IIIB Brystkræft AJCC v7 | Stage IIIC brystkræft AJCC v7Forenede Stater, Puerto Rico
-
Orano Med LLCAfsluttetNeoplasmer i maven | Brystneoplasmer | Bugspytkirtel neoplasmer | Ovariale neoplasmer | Peritoneale neoplasmerForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeHæmatopoietisk og lymfoid celle-neoplasma | Avanceret lymfom | Avanceret malignt fast neoplasma | Refraktær lymfom | Ildfast malignt fast neoplasma | Refraktær MyelomForenede Stater
-
Samsung Bioepis Co., Ltd.AfsluttetBrystneoplasmerUkraine, Rumænien, Den Russiske Føderation, Frankrig, Bulgarien, Tjekkiet, Polen
-
University Medical Center GroningenAfsluttet