Elektroporationsforstærket immunterapi ved kræft (EPIC-1)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk verificeret pancreas adenokarcinom, baseret på enten en biopsi af den primære tumor eller en metastase
2. Én levermetastase kan behandles med IRE (som bestemt af MDT på Aalborg Universitetshospital)
3. En tumorlæsion egnet til gentagen biopsi med transkutan kernenål (helst en anden læsion end den, der bruges til IRE)
4. Mindst én målbar læsion (RECIST version 1.1) bortset fra levermetastasen, der skal behandles af IRE
5. Mindst ét ​​kemoterapiforløb for metastatisk eller inoperabel sygdom afbrudt på grund af behandlingssvigt eller intolerance
6. Præstationsstatus 0-1
7. ASA ≤ 3
8. ≥ 18 år
9. Skriftligt og mundtligt informeret samtykke
10. Tilstrækkeligt tilgængeligt histologisk tumormateriale opbevaret i biobank eller opnået ved ny biopsi
11. Patientaccept af indsamling af blodprøver til translationel forskning og to yderligere biopsier under behandlingen

12. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, leverfunktion og nyrefunktion (inden for 7 dage før tilmelding):

    1. Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    2. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/l
    3. Hæmoglobin ≥ 6 mmol/l
    4. Plasma bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    5. Plasma alanin transaminase (ALAT) < 5 x ULN
    6. Plasma kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    7. INR ≤ 1,5

Ekskluderingskriterier:

1. Underliggende medicinsk sygdom ikke behandlet tilstrækkeligt (f. dårligt reguleret diabetes og symptomatisk hjertesygdom)
2. Tidligere eller nuværende autoimmun lidelse med risiko for alvorlig toksicitet under behandling med checkpoint-hæmmer
3. Akut myokardieinfarkt, cerebralt vaskulært angreb, forbigående iskæmisk anfald eller subaraknoidal blødning inden for 6 måneder fra behandlingsstart
4. Tidligere modtagelse af allogene stamceller eller solid organdonation
5. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 7 dage før behandlingsstart
6. Positive HIV-, HBV- og HCV-testresultater (tidligere test eller ny test hos patienter i risikogruppen)
7. Aktiv psykiatrisk sygdom eller historie med stof- eller alkoholmisbrug, der påvirker deltagelse
8. Allergi over for det aktive stof eller ethvert af hjælpestofferne, herunder kendt alvorlig allergi over for anæstesimiddel, paralytisk middel eller ethvert af det udstyr, der anvendes under behandlingen
9. Forventet behov for systemisk kortikosteroid eller andet systemisk immunsuppressivt lægemiddel i løbet af dette kliniske forsøg. En lav dosis af f.eks. prednison ≤ 10 mg/dag er tilladt i maksimalt 7 på hinanden følgende dage
10. Sameksisterende malign sygdom, undtagen ikke-melanom hudkræft
11. Symptomatiske eller ubehandlede CNS-metastaser
12. Levercirrhose Child Pugh >A
13. Gravide eller ammende patienter. For kvinder i den fødedygtige alder er en negativ graviditetstest (minimumsfølsomhed 25mIU(hCG)/ml) obligatorisk før inklusion og hver måned under forsøget
14. Kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge effektive præventionsmetoder under behandlingen og i 6 måneder efter endt behandling. Mandlige patienter med en fertil partner skal også sikre sig effektive præventionsmetoder (definition tilgængelig i protokollen)
15. Tidligere immunterapi
16. Patienter henvist fra et sygehus uden for Danmark
17. Større udvidelse af vener eller tarm, der blokerer nålens vej
18. Vedvarende atrieflimren
19. Metalgenstande (f.eks. biliær SEMS) inden for 5 cm fra ablationsmålet
20. Pacemaker eller ICD, som ikke sikkert kan frakobles under IRE-behandling