CARotid Mri af åreforkalkning (CARMA)
I hele verden dør de fleste mennesker af hjerte-kar-sygdomme. Døden skyldes primært myokardieinfarkt (MI) og slagtilfælde, som oftest er forårsaget af ruptur af aterosklerotiske plaques. Patienter med højgradig, dvs. ≥ 70 % halspulsårstenose, er i særlig høj risiko. Magnetic Resonance Imaging (MRI) undersøgelser viser, at to træk inde i plaques, der er forbundet med risikoen for plaksprængning og efterfølgende kardiovaskulære hændelser, er: lipidrig nekrotisk kerne (LRNC) og intraplaqueblødning (IPH).
MR-undersøgelser af carotisarterie plaques er typisk afhængige af proton-densitetsvægtede hurtig-spin-ekko, blodundertrykte T1- og T2-vægtede gradient-ekkosekvenser. Slutresultatet er ikke-kvantitative mål, hvor plaque-træk identificeres på grund af deres relative signalintensitet. For at løse disse problemer med ikke-specificitet udviklede vi en kvantitativ MRI (qMRI) teknik baseret på Dixon-sekvenser.
Undersøgelsens hensigt er at muliggøre en dybdegående analyse af plaquetræk og deres relation til kliniske data. For eksempel er der en utilstrækkelig forståelse af sammenhænge mellem lipidbiomarkører og plakindhold. Vores hypotese er, at vi kan identificere kvantitative ændringer i både plak- og lipidbiomarkører efter et års optimeret kardiovaskulær risikostyring (inklusive behandling med lipidsænkende lægemidler), og fastslå, om der er nogen sammenhænge mellem disse funktioner. Fordi der er en veletableret sammenhæng mellem systemisk inflammation og tilstedeværelsen af aterosklerotiske plaques, vil vi også studere forholdet mellem LRNC og IPH målt ved qMRI versus cirkulerende markører for inflammation.
Metode: Patienter med kendt carotisstenose inviteres til et baseline-besøg og et 1-års opfølgningsbesøg. Studiebesøgene omfatter klinisk vurdering, blodprøver, patientinterview og magnetisk resonansbilleddannelse af halspulsårerne. Alle deltagere tilbydes optimeret kardiovaskulær risikostyring gennem den individuelle vurdering af undersøgelsens læger.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Med hensyn til kvalitetssikringsplaner, der omhandler datavalidering og registerprocedurer, er den nuværende undersøgelse en undersøgelse initieret af et enkelt center investigator, og der er derfor ingen planer om stedsovervågning og -auditering. Pålideligheden og validiteten af MR-dataene er tidligere blevet bekræftet i sammenligning med 3D-histologidata (Koppal et al. Kvantitativ fedt- og R2*-kortlægning in vivo til måling af lipidrig nekrotisk kerne og intraplaque-blødning i carotis aterosklerose. Magn Reson Med. 2017;78(1):285-96.).
Vedrørende datatjek vil intraobservatørens pålidelighed vedrørende baseline og opfølgende målinger blive konstateret (Intraclass Correlation Coefficients (ICC), Bland Altman).
Data indsamles fra patientjournaler (elektroniske), dedikerede undersøgelsesjournaler (papir) og kliniske vurderinger, hvilket resulterer i kvantitative mål. Disse eksterne datakilder overføres til en undersøgelsesdatabase.
Det aktuelle studie er et klinisk studie, der kun bruger klinisk validerede laboratorieparametre. Kilden til laboratorieværdierne og deres normale intervaller er den elektroniske patientjournal. Normalintervallerne er fastlagt af de klinisk kemi- og hæmatologiske laboratorier på Linköpings Universitetshospital. Klinisk diagnose og procedurer registreres ved hjælp af ICD-klassifikationen (International Classification of Diseases).
Undersøgelsen blev godkendt af den svenske etikvurderingsmyndighed (godkendelse nr: 2016-441-31) og udført i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen. Der er indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle studiedeltagere.
Patienterne udvælges ud fra duplex-ultralydskriterier, der er fastsat for European Carotis Surgery Trial. Et cut-off ved doppler-flowhastighed er blevet brugt til at identificere egnede patienter, og efter overvejelse af inklusions- og eksklusionskriterier er patienterne blevet kontaktet af undersøgelsens klinikere dr. Elin Good eller dr. Ebo de Muinck med henblik på rekruttering. Enhver registrering for uønskede hændelser følger de samme procedurer som ved rutinepleje.
Prøvestørrelsesvurdering var baseret på resultater fra tidligere undersøgelser i forhold til vores primære udfaldsvariable. For eksempel oplevede et studie med 24 patienter og en opfølgningstid på tre måneder en signifikant reduktion af lipidrig nekrotisk kerne ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (Alkhalil et al. T2-kortlægning MRI-teknik kvantificerer carotis plaque lipid og dets udtømning efter statininitiering efter akut myokardieinfarkt. Åreforkalkning. 2018;279:100-6). Derfor tilstræbte vi at inkludere 50 patienter, der har gennemført både baseline og opfølgning, og opfølgningstiden blev sat til 12 måneder.
Vores plan for manglende data i situationer, hvor variabler mangler, er utilgængelige, ikke-rapporterede, utolkelige osv. er ikke at udelukke undersøgelsesdeltageren for at undgå bias. For eksempel, i tilfælde, hvor billeddata fra én patient går tabt, vil vi stadig bruge de resterende kliniske data fra den pågældende patient, hvis patienten er blevet inkluderet i undersøgelsen.
Med hensyn til statistisk analyse bruges SPSS Statistics 26 (International Business Machines Corporation, New York, NY, USA) til statistisk analyse. Kontinuerlige variable er opsummeret som middel ± standardafvigelse (SD). For at imødekomme de primære mål (styrken af sammenhængen mellem fedtfraktion (FF) og R2*) anvendes Pearson-korrelationskoefficient, og T-test med parvise prøver bruges til at analysere ændringer i kvantitative værdier mellem baseline og opfølgning.
Intra-observatør repeterbarhed målinger blev beregnet ved hjælp af ICC. Til ICC-evaluering brugte vi to-vejs tilfældige effektmodeller, der kontrollerede for absolut overensstemmelse, gennemsnitlige mål præsenteret.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Carotis plaques med en cut-off ved doppler flowhastighed ≥ 1,3 m/sek ved en Doppler vinkel på 50-60°, hvilket svarer til en ≥ 50 % stenose ifølge disse kriterier.
Ekskluderingskriterier:
- Udført eller planlagt carotisoperation
- Carotis okklusion
- Nyresvigt (GFR <45 ml/t)
- Betændelsessygdomme, antiinflammatorisk behandling eller maligniteter
- Slagtilfælde <30 dage før indlæggelse
- Komorbiditeter, der forhindrer informeret samtykke eller deltagelse i undersøgelsesundersøgelserne (f.eks. kontraindikationer for MR)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Deltagere i CARMA-studiet
Alle patienter i undersøgelsen er i samme behandlingsarm: alle blev behandlet i 12 måneder i henhold til rutinemæssig behandling og internationale retningslinjer for forebyggelse af hjertekarsygdomme hos patienter med meget høj kardiovaskulær risiko.
Gennem undersøgelsen fik patienterne en individuel vurdering og optimeret kardiovaskulær risikostyring, herunder livsstilsrådgivning og justeringer i deres medicinske forebyggende behandling, baseret på lægemidler, der anvendes i standardbehandling (f.
lipidsænkende medicin, anti-hypertensiv behandling, anti-trombotisk behandling).
Alle behandlingsmål blev fastsat i overensstemmelse med gældende retningslinjer på tidspunktet for undersøgelsesdeltagelse.
|
Behandlingsmål blev fastsat i henhold til gældende retningslinjer (Perk et al. Eur Guidelines on CVD-forebyggelse i klinisk praksis (2012). Eur heart J. 2012;33(13):1635-701):
Patienterne blev opfordret til at følge ovenstående anbefalinger gennem støtte fra undersøgelsens læger, som lavede individuelle vurderinger af alle patienter og justerede den igangværende medicinske behandling for at nå behandlingsmålene. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i fedtfraktion (FF) og R2* i forhold til ændringer i plasmalipoproteiner.
Tidsramme: Baseline - 1-års opfølgning
|
FF, fedtfraktion.
Målt ved Dixon MRI-sekvenser, der kvantitativt svarer til lipidrig nekrotisk kerne.
R2* (= 1/T2*) er hastigheden af signaltab, det kan ses som et mål for tilstedeværelsen af (hæm)jern.
Som vi har vist i en tidligere undersøgelse, korrelerer det med omfanget af intraplaque-blødning.
|
Baseline - 1-års opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i fedtfraktion (FF) og R2* i forhold til ændringer i inflammatoriske lymfocytundertyper
Tidsramme: Baseline - 1-års opfølgning
|
For FF og R2*, se ovenfor.
Undertyper af inflammatoriske lymfocytter måles ved hjælp af flowcytometri, med fokus på lymfocyt-T-celle-undertyper og Natural Killer-celler.
|
Baseline - 1-års opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ebo de Muinck, Professor, Linkoeping University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Koppal S, Warntjes M, Swann J, Dyverfeldt P, Kihlberg J, Moreno R, Magee D, Roberts N, Zachrisson H, Forssell C, Lanne T, Treanor D, de Muinck ED. Quantitative fat and R2* mapping in vivo to measure lipid-rich necrotic core and intraplaque hemorrhage in carotid atherosclerosis. Magn Reson Med. 2017 Jul;78(1):285-296. doi: 10.1002/mrm.26359. Epub 2016 Aug 11.
- Good E, Lanne T, Wilhelm E, Perk J, Jaarsma T, de Muinck E. High-grade carotid artery stenosis: A forgotten area in cardiovascular risk management. Eur J Prev Cardiol. 2016 Sep;23(13):1453-60. doi: 10.1177/2047487316632629. Epub 2016 Feb 15.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 756191
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .