Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pædiatrisk-inspireret kemoterapi plus tyrosinkinasehæmmer ved voksen Philadelphia kromosompositiv akut lymfatisk leukæmi

20. februar 2024 opdateret af: University of Michigan Rogel Cancer Center

Et fase II-studie med anvendelse af en BFM-kur plus tyrosinkinasehæmmer i voksen Philadelphia kromosompositiv akut lymfoblastisk leukæmi

Denne undersøgelse vil kombinere en standard, pædiatrisk-inspireret, kemoterapi-kur med tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) Dasatinib og Ponatinib til behandling af voksne med Philadelphia-kromosom-positiv akut lymfatisk leukæmi.

Der er to aldersgrupper/kohorter:

  • deltagere i alderen 18 til 59 år
  • deltagere på 60 år og derover

Én tyrosinkinasehæmmer (TKI), enten Dasatinib eller Ponatinib, vil blive administreret i hver af de respektive kemoterapicyklusser. TKI (enten Dasatinib eller Ponatinib) administreret i en given kemoterapicyklus vil blive dikteret af den givne cyklus standardkemoterapi for at minimere overlappende bivirkninger af kemoterapien og TKI.

Doserne af standardkemoterapimidlerne såvel som tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) - Dasatinib og Ponatinib - er blevet justeret for hver aldersgruppe for at tillade kontinuerlig administration af disse TKI'er.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier

  • Patienter ≥ 18 år.
  • Baseline ECOG Performance Status ≤ 2, og patienten er en kandidat til intensiv kemoterapi.
  • Nydiagnosticeret Ph+ ALL.
  • Skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer. Tilladte undtagelser er, at den diagnostiske marvundersøgelse/perifert blod/nodal biopsi-test, der bekræfter Ph+ B-Cell ALL, samt præ-induktions hjerteoparbejdning (EKG/TTE/MUGA), kan udføres før patienten giver skriftligt informeret samtykke, hvis disse prøver er inden for 14 dage efter tilmelding.
  • Patienten kan give informeret samtykke.

  • B-celle akut lymfatisk leukæmi med BCR-ABL1, dvs. Philadelphia kromosom-positiv (Ph+) ALL.

    • B-celle afstamning bestemt ved standard flowcytometri/IHC
    • Ph+ ved cytogenetik (karyotype/FISH) og/eller molekylært (BCR-ABL1-transkripter)
    • Bestemt i CLIA-certificeret laboratorium

  • Tidligere ubehandlet, bortset fra nedenstående tillæg i en nylig diagnose og op til 48 timer efter start af forsøgsbehandling:

    • Kortikosteroider
    • Hydroxyurinstof
    • Leukaferese

Nøgleudelukkelseskriterier

  • Enhver af følgende undertyper af ALL:

    • Ph-negativ B-celle ALLE.
    • T-celle ALLE.
    • Recidiverende Ph+ ALL.
    • Lymfoid blast krise af kronisk myeloid leukæmi (CML).
    • Moden B-celle (Burkitts) ALLE.
  • Kliniske tegn på CNS-sygdom.
  • Aktiv ALL i CNS eller testikler.
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved MDRD-formel og beregnet kreatininclearance (CrCl), baseret på en 24-timers urinopsamling, < 30 ml/min., medmindre det er relateret til ALL/tumorlysesyndrom og kan korrigeres.
  • Total bilirubin > 2x ULN; ASAT/ALT > 10x ULN, medmindre det er relateret til ALT leverinfiltration.
  • Patienter med kendt historie med HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
  • Forbehandling QTcF > 480 msek.
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 %. Hvis en indledende TTE viser LVEF < 45 %, bør der udføres en bekræftende MUGA for at bekræfte, at LVEF er < 45 % før udelukkelse af patienten. Både en TTE og en MUGA med LVEF < 45 % er nødvendige for at udelukke en patient. Enten en TTE eller MUGA alene, hvis LVEF er ≥ 45 %, er tilstrækkelig til at inkludere en patient.

  • Har betydelig eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:

    • Kendt tidligere type 1 (trombotisk) myokardieinfarkt (type 2 myokardieinfarkt/behovsiskæmi er ikke nødvendigvis udelukket).
    • Anamnese med klinisk signifikant atriearytmi eller enhver ventrikulær arytmi.
    • Ustabil angina inden for de sidste 12 måneder.
    • Kongestiv hjertesvigt inden for de sidste 12 måneder.
    • Aktuelt ukontrolleret hypertension (≥ grad 3; eller systolisk blodtryk ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg).
  • Akut pancreatitis inden for det sidste år eller en historie med kronisk pancreatitis.
  • Har malabsorptionssyndrom eller anden gastrointestinal sygdom, der kan påvirke absorptionen af ​​oralt administreret kemoterapi.
  • Vedvarende ukontrolleret svær kvalme eller opkastning.

  • Historie om en betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til ALL, herunder:

    • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom).
    • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer).
  • Indtagelse af medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 inden for mindst 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af studiekemoterapi på dag 1 af remissionsinduktionsfase I (RIP1) .
  • Aktiv malignitet, der kræver behandling, bortset fra ALL, inden for to år før behandlingsstart, med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, colonpolyp, carcinom in situ i livmoderhalsen eller DCIS eller LCIS i brystet.
  • Aktiv ukontrolleret infektion, enhver anden samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der anses for at forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen som vurderet af investigator.
  • Gravide kvinder eller kvinder, der ammer
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere en effektiv præventionsmetode under behandlingen og op til 30 dage efter afslutningen af ​​forsøgsbehandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: BFM + tyrosinkinasehæmmer
Denne undersøgelse har 2 kohorter: deltagere i alderen 18 - 59 år og deltagere i alderen 60 år eller derover. Begge kohorter modtager den samme undersøgelsesintervention med dosis justeret for alder. Deltagerne modtager Berlin-Frankfurt-Münster (BFM)-protokollen plus dasatinib under en to-faset induktion og en forsinket re-induktion. Deltagerne modtager BFM-protokollen plus ponatinib under post-induktionskonsolideringer og vedligeholdelse.
Medicin: Dasatinib
I munden
Medicin: Ponatinib
I munden
Medicin: Berlin-Frankfurt-Münster Kemoterapi
med varierede cyklusser, herunder Daunorubicin, Vincristine, Prednison, Pegaspargase, Rituximab, Cytarabin, Mercaptopurin, Cyclophosphamid, Methotrexat, Doxorubicin, Thioguanin og Dexamethason
Medicin: Methotrexat og Cytarabin
Intrathecal

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hastighed for fuldstændig molekylær remission (CMR) i slutningen af ​​en cyklus af Dasatinib + BFM
Tidsramme: Indlæg dag 36; op til dag 43
CMR vil blive vurderet ved minimal residual sygdom (MRD)-negativ status ved hjælp af kvantitativ revers transkription-polymerase kædereaktion (RT-qPCR) analyse fra knoglemarvsaspirater efter 1 cyklus af induktionsterapi med Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) protokol og Dasatinib.
Indlæg dag 36; op til dag 43

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af bivirkninger relateret til Dasatinib og Ponatinib
Tidsramme: 30 dage efter sidste behandling, op til ca. 3 år

Per NCI CTCAE v5.0 toksicitetsdata, specifikt:

  • for dasatinib: pulmonal hypertension (en hvilken som helst grad) eller grad ≥ 3 serositis/volumenoverbelastning.
  • for ponatinib: arteriel emboli (en hvilken som helst grad) og grad ≥ 3 venøs tromboemboli, hjertesvigt eller pancreatitis
30 dage efter sidste behandling, op til ca. 3 år
Procentdel af deltagere, der begynder med ponatinib efter induktion, som fuldfører mindst én cyklus.
Tidsramme: Ved 18 uger
Gennemførligheden vil blive vurderet ud fra den procentdel blandt patienter, der begynder med ponatinib efter induktionsregimet, som fuldfører mindst én cyklus. Fuldførelse er defineret som evnen til at tolerere ≥ 80 % dosisintensitet af alle ordinerede anticancermidler pr. påbegyndt cyklus af ponatinib.
Ved 18 uger
Fuldstændig hæmatologisk (morfologisk) remission (CHR) hastighed efter induktion
Tidsramme: Efter remissionsinduktionsfase I og ved afslutning af studiebehandlingen, op til ca. 3 år
Knoglemarv vurderet ved morfologisk gennemgang af både aspiratudstrygningen og kernebiopsien
Efter remissionsinduktionsfase I og ved afslutning af studiebehandlingen, op til ca. 3 år
Fuldstændig cytogen remission (CCyR) hastighed efter induktion
Tidsramme: Efter remissionsinduktionsfase I og ved afslutning af studiebehandlingen, op til ca. 3 år
Knoglemarvsaspirat vurderet ved karyotype og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH).
Efter remissionsinduktionsfase I og ved afslutning af studiebehandlingen, op til ca. 3 år
Fuldstændig molekylær remission (CMR) hastighed
Tidsramme: Efter remissionsinduktionsfase I og ved afslutning af studiebehandlingen, op til ca. 3 år
Knoglemarvsaspirat analyseret ved RT-qPCR.
Efter remissionsinduktionsfase I og ved afslutning af studiebehandlingen, op til ca. 3 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: op til fem år efter afslutningen af ​​studiebehandlingen (ca. 8 år)
Sygdomsfri overlevelse (DFS) er defineret som varigheden af ​​tiden fra opnåelse af CR (morfologisk remission, hæmatologisk remission osv.) til morfologisk tilbagefald (tilbagefaldende sygdom) eller død.
op til fem år efter afslutningen af ​​studiebehandlingen (ca. 8 år)
Samlet overlevelse (OS).
Tidsramme: op til fem år efter afslutningen af ​​studiebehandlingen (ca. 8 år)
Samlet overlevelse (OS) er defineret som længden af ​​den tid fra datoen for diagnosen, at patienter diagnosticeret med sygdommen stadig er i live.
op til fem år efter afslutningen af ​​studiebehandlingen (ca. 8 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Takeda

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Patrick Burke, MD, University of Michigan

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
5. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. april 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. februar 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • UMCC 2018.144
  • HUM00171952 (Anden identifikator: University of Michigan)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger