Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selinexor og Pembrolizumab til behandling af cisplatin-uegnet eller cisplatin-refraktær lokalt avanceret eller metastatisk urothelial carcinom

12. januar 2026 opdateret af: Mamta Parikh

Et fase Ib/II-studie af Selinexor Plus Pembrolizumab hos cisplatin-uegnede eller cisplatin-refraktære patienter med avanceret urothelial carcinom

Dette fase Ib/II-forsøg finder den bedste dosis af selinexor og dets virkning med pembrolizumab til behandling af patienter med urothelialt karcinom, som ikke er berettiget til at modtage kemoterapilægemidlet cisplatin, eller har fået cisplatin, og kræften er blevet værre. Patienter skal også have urothelialt karcinom, der har spredt sig lokalt, nær hvor det startede (lokalt fremskredent), eller har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk). Selinexor kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere et protein, kaldet XPO1, som er nødvendigt for cellevækst. Immunterapi med monoklonale antistoffer, såsom pembrolizumab, kan hjælpe kroppens immunsystem med at angribe kræften og kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. At give selinexor og pembrolizumab kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af selinexor i kombination med standarddosis pembrolizumab til patienter med fremskreden urothelial carcinom, som er cisplatin-uegnet eller platin-refraktær. (Fase Ib) II. At bestemme den objektive responsrate (ORR) af selinexor i kombination med pembrolizumab hos patienter med fremskreden urothelial carcinom, som er cisplatin-ikke-kvalificerede eller platin-refraktære. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For yderligere at evaluere toksicitetsprofilen af ​​kombinationen af ​​selinexor med pembrolizumab hos patienter med fremskreden urothelial carcinom.

II. For yderligere at evaluere effektiviteten af ​​kombinationen af ​​selinexor og pembrolizumab hos patienter med fremskreden urothelial carcinom som defineret ved progressionsfri overlevelse (PFS).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
4

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom ved histologi
  • Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1
  • Ikke kvalificeret til at modtage cisplatin-baseret kemoterapi på grund af nyreinsufficiens (defineret som kreatininclearance [CrCl] =< 60 ml/min), > grad 2 perifer neuropati eller ototoksicitet (defineret som >= grad 2 høretab); ELLER patientens manglende vilje til at modtage cisplatin; ELLER udviklede sig på ét platinbaseret kemoterapiregime for fremskreden sygdom
  • Kan have haft neoadjuverende eller adjuverende platinbaseret kemoterapi eller intravesikal behandling tidligere
  • >= 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
  • Forventet levetid >= 3 måneder
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 × 10^9/L
  • Blodpladetal >= 100 × 10^9/L
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL (kan være blevet transfunderet)
  • Totalt bilirubinniveau =< 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3 x ULN)
  • Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer =< 2,5 x ULN, eller AST og ALT niveauer =< 5 x ULN (for personer med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren)
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
  • Personer med aktivt hepatitis B-virus (Hep B) er tilladt, hvis antiviral behandling mod hepatitis B har været givet i > 8 uger, og virusmængden er < 100 IE/ml før første dosis af forsøgsbehandling. Personer med ubehandlet hepatitis C-virus (HCV) er tilladt. Personer med humant immundefektvirus (HIV), som har CD4+ T-celletal >= 350 celler/uL og ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner i det sidste år er tilladt
  • Vilje til at gennemgå obligatorisk biopsi før behandling (medmindre der er tilstrækkelig arkivtumorprøve tilgængelig til PD-L1 IHC-evaluering)
  • Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral oophorektomi). Eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før den første administration af studielægemidlet
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som er af reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge en meget effektiv præventionsmetode (f.eks. implantater, injicerbare præparater, p-piller med to hormoner, intrauterine anordninger [IUDs], fuldstændig afholdenhed eller steriliseret partner og sterilisering af kvinder) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginalring, svamp osv.) i terapiperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeerklæring
  • Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
  • Skal kunne sluge studiemedicin

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af stråling =< 14 dage før tilmelding til stedet for udvalgte mållæsioner
  • Systemisk behandling for cancer =< 21 dage før indskrivning
  • Autoimmun lidelse, der kræver aktiv behandling som defineret af kortikosteroider i en dosis >= 10 mg oral prednison eller tilsvarende eller kræver kronisk immunsuppressiv behandling
  • Brug af kortikosteroider =< 14 dage før indskrivning i en dosis på >= 10 mg oral prednison eller tilsvarende pr. dag
  • Modtaget immun checkpoint inhibitor terapi (anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA4 rettet terapi) på et tidligere klinisk forsøg
  • Har tidligere fået selinexor eller en anden XPO1-hæmmer
  • Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen efter investigators mening
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Enhver betingelse, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
  • Enhver tilstand, herunder yderligere maligniteter, laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientens sikkerhed eller compliance under forsøget
  • Alvorlig infektion, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientsikkerheden eller compliance ved forsøg inden for 4 uger før indskrivning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandling (selinexor, pembrolizumab)
Patienterne får selinexor PO på dag 1, 8 og 15 og pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1. Cykler gentages hver 21. dag i 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: Pembrolizumab
Givet IV
Andre navne:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475
Medicin: Selinexor
Givet PO
Andre navne:
  • ATG-010
  • CRM1 Nuclear Export Inhibitor KPT-330
  • KPT-330
  • Selektiv hæmmer af nuklear eksport KPT-330
  • SINE KPT-330
  • Xpovio

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) (fase Ib)
Tidsramme: Op til 2 cyklusser (hver cyklus er 21 dage); op til cirka 6 uger
Defineret af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er). Dosisbegrænsende toksiciteter vil blive opført efter dosisniveau. Separat efter dosisniveau og ekspansionskohorten (samt for den samlede RP2D-kohorte) vil bivirkninger (AEs) blive opsummeret som antal patienter i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 term og grad, hvor grad er det maksimale gennem en patients behandlingsperiode.
Op til 2 cyklusser (hver cyklus er 21 dage); op til cirka 6 uger
Objektiv responsrate (ORR) (Fase II)
Tidsramme: Op til ca. 2 år 4 måneder
ORR, beregnet som det samlede antal patienter med en bekræftet komplet respons eller delvis respons, vil blive rapporteret som en procentdel af de samlede evaluerbare patienter. Respons vil blive rapporteret ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumor 1.1 definitioner. ORR vil blive opsummeret med eksakte binomiale 95% konfidensintervaller (CI).
Op til ca. 2 år 4 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplever en bivirkning (AE) af grad 3 eller højere.
Tidsramme: Op til cirka 1 år 7 måneder.
Defineret af NCI CTCAE version 5. Antallet af patienter, der oplever mindst én grad 3-5 bivirkning, vil blive rapporteret.
Op til cirka 1 år 7 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra indskrivelse til forsøg til tidspunktet for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet op til 2 år 4 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som den gennemsnitlige tid fra påbegyndelse af studieintervention til progressiv sygdom, defineret ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0).
Fra indskrivelse til forsøg til tidspunktet for sygdomsprogression eller død af enhver årsag, vurderet op til 2 år 4 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Mamta Parikh

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Cancer Institute (NCI)
Karyopharm Therapeutics Inc

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Mamta Parikh, University of California, Davis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
8. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
4. januar 2024

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
13. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. april 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. januar 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • UCDCC#289 (Anden identifikator: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA093373 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2021-02845 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger