Selinexor og Pembrolizumab til behandling af cisplatin-uegnet eller cisplatin-refraktær lokalt avanceret eller metastatisk urothelial carcinom

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk urothelial carcinom ved histologi
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1
• Ikke kvalificeret til at modtage cisplatin-baseret kemoterapi på grund af nyreinsufficiens (defineret som kreatininclearance [CrCl] =< 60 ml/min), > grad 2 perifer neuropati eller ototoksicitet (defineret som >= grad 2 høretab); ELLER patientens manglende vilje til at modtage cisplatin; ELLER udviklede sig på ét platinbaseret kemoterapiregime for fremskreden sygdom
• Kan have haft neoadjuverende eller adjuverende platinbaseret kemoterapi eller intravesikal behandling tidligere
• >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 × 10^9/L
• Blodpladetal >= 100 × 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (kan være blevet transfunderet)
• Totalt bilirubinniveau =< 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på < 3 x ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) niveauer =< 2,5 x ULN, eller AST og ALT niveauer =< 5 x ULN (for personer med dokumenteret metastatisk sygdom i leveren)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
• Personer med aktivt hepatitis B-virus (Hep B) er tilladt, hvis antiviral behandling mod hepatitis B har været givet i > 8 uger, og virusmængden er < 100 IE/ml før første dosis af forsøgsbehandling. Personer med ubehandlet hepatitis C-virus (HCV) er tilladt. Personer med humant immundefektvirus (HIV), som har CD4+ T-celletal >= 350 celler/uL og ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner i det sidste år er tilladt
• Vilje til at gennemgå obligatorisk biopsi før behandling (medmindre der er tilstrækkelig arkivtumorprøve tilgængelig til PD-L1 IHC-evaluering)
• Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral oophorektomi). Eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før den første administration af studielægemidlet
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som er af reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge en meget effektiv præventionsmetode (f.eks. implantater, injicerbare præparater, p-piller med to hormoner, intrauterine anordninger [IUDs], fuldstændig afholdenhed eller steriliseret partner og sterilisering af kvinder) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginalring, svamp osv.) i terapiperioden og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeerklæring
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Skal kunne sluge studiemedicin

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af stråling =< 14 dage før tilmelding til stedet for udvalgte mållæsioner
• Systemisk behandling for cancer =< 21 dage før indskrivning
• Autoimmun lidelse, der kræver aktiv behandling som defineret af kortikosteroider i en dosis >= 10 mg oral prednison eller tilsvarende eller kræver kronisk immunsuppressiv behandling
• Brug af kortikosteroider =< 14 dage før indskrivning i en dosis på >= 10 mg oral prednison eller tilsvarende pr. dag
• Modtaget immun checkpoint inhibitor terapi (anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA4 rettet terapi) på et tidligere klinisk forsøg
• Har tidligere fået selinexor eller en anden XPO1-hæmmer
• Enhver aktiv gastrointestinal dysfunktion, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen efter investigators mening
• Gravide eller ammende kvinder
• Enhver betingelse, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke
• Enhver tilstand, herunder yderligere maligniteter, laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientens sikkerhed eller compliance under forsøget
• Alvorlig infektion, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientsikkerheden eller compliance ved forsøg inden for 4 uger før indskrivning