Præoperativ immunterapi i trin II-III Urothelial Cancer (TURANDOT)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give informeret samtykke
2. Alder ≥ 18 år

3. Resektabel muskelinvasiv UC (øvre urinveje tilladt), defineret som:

   • cT2-4aN0M0 ELLER
   • cT1-4aN1-3M0
4. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstation Status 0 eller 1.
5. Urothelial cancer er den dominerende histologi (>70%).
6. Formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorprøver i paraffinblokke fra diagnostiske TUR tilgængelige (eller tilsvarende FFPE-tumorprøver til øvre traktatumorer; mindst to biopsikerner tilgængelige).
7. PD-L1-status skal bestemmes ved hjælp af 22C3 pharmDx-testen. Kombineret positivitetsscore (CPS) skal være >10.
8. Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier: WBC ≥ 2,0x109/L, Neutrofiler ≥1,0x109/L, Blodplader ≥100 x109/L, Hæmoglobin ≥5,5 mmol/L, GFR>30 ml/min ifølge Cockcroft-Gault formel, AST ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤1,5 ​​x ULN, Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN
9. Negativ graviditetstest (βHCG i blod eller urin) for kvindelige patienter i den fødedygtige alder inden for 2 uger før dag 1, cyklus 1.
10. Meget effektiv prævention til både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal overholde præventionsmetoder som anmodet i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med aktiv autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. Patienter med diabetes mellitus, korrekt kontrolleret hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, vitiligo, psoriasis eller anden mild hudsygdom kan stadig inkluderes.
2. Dokumenteret historie med alvorlig autoimmun sygdom (f. inflammatorisk tarmsygdom, myasthenia gravis).
3. Tidligere CTLA-4 eller PD-1/PD-L1-målrettet immunterapi.
4. Kendt historie med human immundefektvirusinfektion eller tuberkulose eller anden aktiv infektion, der kræver behandling på tidspunktet for inklusion.
5. Positive tests for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA),
6. Underliggende medicinske tilstande, der efter investigators mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser
7. Medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning) vil være tilladt.
8. Brug af andre forsøgslægemidler før administration af undersøgelseslægemidler
9. Malignitet, bortset fra urothelial cancer, i de foregående 2 år, med en høj chance for recidiv (estimeret >10%). Patienter med lavrisiko prostatacancer (defineret som trin T1/T2a, Gleason-score ≤ 6 og PSA ≤ 10 ng/ml), som er behandlingsnaive og under aktiv overvågning er kvalificerede.
10. Gravide og ammende kvindelige patienter.
11. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, bortset fra diagnose.
12. Alvorlige infektioner inden for 2 uger før optagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
13. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før tilmelding, ustabile arytmier og ustabil angina.
14. Tidligere intravenøs kemoterapi for blærekræft. Forudgående lavdosis sensibiliserende kemoterapi anvendt til kombineret modalitetsbehandling eller stråling alene er tilladt, hvis patienter er vendt tilbage efter et indledende respons. Patienter med restsygdom efter (kemo)stråling for blærekræft er ikke berettigede.
15. Patienter, hvor der er planlagt brug af et tyktarmssegment til urinafledning.