Et åbent, enkeltarms, fase II-forsøg med Niraparib i kombination med anti-PD1 (Programmeret celledødsprotein 1) Antistof hos patienter med tilbagevendende/avanceret stadium endometrial cancer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen forstår forsøgsprocessen, underskriver en informeret samtykkeformular og accepterer at deltage i forskningen
2. 18-70 år og kvinde;
3. Histologisk bekræftet endometriepitelcarcinom (inklusive endometrioid adenokarcinom, klarcellet karcinom, serøst adenokarcinom, dedifferentieret/udifferentieret endometrioid karcinom), karcinosarkom (eksklusive specifikke typer endometriepitelkarcinomer såsom småcellet neuroendocrine carcinoma；)

4. Recidiv eller fremskreden endometriecancer, der ikke er egnet til lokal behandling. I det mindste første-linje kemoterapi har fejlet eller er intolerant；Inklusive følgende

   • Patienter med recidiverende endometriecancer har modtaget mindst første-line kemoterapi for recidiv, og billeddiagnostiske undersøgelser tyder på sygdomsprogression under eller efter behandlingen
   • Avanceret endometriecancer (FIGO Stage III-IV), som har modtaget neoadjuverende kemoterapi/adjuverende kemoterapi eller radikal samtidig strålebehandling og kemoterapi, sygdomsprogression under førstelinjekemoterapi eller recidiv inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​førstelinjebehandlingen
   • Patienter med recidiverende endometriecancer kan ikke tolerere første-linje kemoterapi
5. Mindst én målbar læsion ved RECIST1.1 på CT;
6. Forsøgspersoner leverer formalinfikserede og paraffinindlejrede tumorvævsprøver til patologisk konsultation;
7. ECOG ydeevne status 0-1;
8. Forventet levetid ≥ 16 uger;

9. God organfunktion, herunder:

   • Neutrofiltal ≥1500/µL (ingen vækstfaktorstøttebehandling inden for 7 dage efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen)
   • Blodplader ≥100.000/µL (accepter ikke blodpladetransfusion og nogen form for blodpladeforøgende behandling inden for 2 uger efter studiets start)
   • Hæmoglobin ≥90g/L (transfusion bør ikke modtages inden for 2 uger fra begyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen, og EPO bør være påkrævet til støttebehandling inden for 7 dage)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal, eller kreatininclearance ≥60mL/min (ifølge Cockcroft-Gault-formlen)
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal eller direkte bilirubin ≤1,0 gange den øvre grænse for normal
   • AST og ALT ≤2,5 gange den øvre normalgrænse, levermetastaser skal være ≤5 gange den øvre normalgrænse
   • Urinprotein ≤ (+), eller kvantificering af 24-timers urinprotein er mindre end 1 g
   • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤1xULN (hvis unormalt, undersøg også FT3, FT4, hvis det er normalt, kan det inkluderes i gruppen)
   • Plasmakortisol ≤1xULN
   • International normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5ULN (medmindre der anvendes antikoagulantbehandling på grund af sygdom)
10. Bivirkningerne af enhver tidligere behandling er vendt tilbage til ≤CTCAE grad 1 eller baseline, bortset fra symptomatisk stabil sensorisk neuropati eller hårtab ≤CTCAE grad 2, bortset fra anæmi.
11. Tidligere hormon- eller immunterapi var tilladt.
12. Kvinder i den fødedygtige alder, som havde en negativ graviditetstest på tidspunktet for indskrivningen, og som forpligtede sig til at bruge tilstrækkelig og effektiv prævention eller afholdenhed i perioden fra begyndelsen til slutningen af ​​undersøgelsen og i en periode på 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen var berettiget til optagelse

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående modtagelse af enhver PARP-hæmmer;
2. Patienter med andre invasive kræftformer end endometriecancer inden for de første 5 år efter indskrivning, eksklusive fuldstændig behandling af forskellige kræftformer in situ inden for 2 år, såsom pladecellekræft, brystkræft mv.
3. Den sidste systemiske eller radikale antitumorbehandling, inklusive strålebehandling, kemoterapi og målrettet terapi (målrettet terapi med små molekyler er inden for 2 uger før den første administration), immunterapi og palliativ strålebehandling til symptomkontrol, blev afsluttet mindst 2 uger før den første administration.
4. Modtaget kinesisk patentmedicin eller kinesisk urtemedicin eller immunmodulerende lægemidler (thymus, interferon, interleukin osv.) med antitumoreffekter 2 uger før tilmelding.
5. Har gennemgået en større operation inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsen eller forventes at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden, eller eventuelle kirurgiske virkninger, der endnu ikke er kommet sig efter operationen.
6. Symptomatiske, ukontrollerede hjernemetastaser eller neumomeningeale metastaser uden behov for radiografisk bekræftelse; Patienter med rygmarvskompression kan stadig overvejes, hvis de modtog målrettet behandling og har bevis for klinisk stabile > i mindst 28 dage (kontrollerede CNS-metastaser skal være behandlet med behandling såsom stråling eller kemoterapi mindst 1 måned før studiestart;Patienter bør ikke udvikle nye symptomer forbundet med læsioner i centralnervesystemet eller symptomer, der indikerer sygdomsprogression, og patienter bør enten tage en konstant dosis hormoner eller ikke have behov for hormoner. )
7. Ukontrollerbar pleura og ascites.
8. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, enteritis, hepatitis, nefritis, hypofysebetændelse, vaskulitis, uveitis eller behov for at acceptere systemet med kønshormonbehandling og/ eller immunsuppressiv behandling hos patienter med astma (såsom behov for bronkodilatator), bortset fra følgende: I de sidste 2 år uden systematisk behandling vitiligo, alopeci, Graves sygdom, psoriasis eller eksem, stabil immun thyroiditis kontrolleret med behandling, type I diabetes, der kræver kun stabil insulin, barndom astma har været fuldstændig remission.
9. Immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling (>10 mg/d eller andet tilsvarende hormonpræparat) blev brugt til immunsuppressive formål og fortsatte med at blive brugt 2 uger før indskrivning. Topisk og systemisk anvendelse, der ikke overstiger >10 mg/d eller andet tilsvarende hormonpræparat, var tilladt.
10. Med aktiv blødning (behov) forskere til at evaluere blødning forårsaget af tumor, med blødningstendens eller blødningsrisiko (såsom tumor involverer de store kar, vigtige bronker, ude af stand til at kontrollere den tydelige blødning efter hæmostatisk behandling, ikke helbredt bronkiektasi) eller blodkoagulation funktion tilsyneladende usædvanlig, behandles med trombolyse og antikoagulering (herunder behov for langvarig trombocythæmmende behandling).
11. Trombose eller embolihændelser inden for de seneste 6 måneder, såsom cerebral vaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), lungeemboli;

12. Alvorlig kardiovaskulær sygdom eller sygehistorie omfatter, men ikke begrænset til, følgende:

    • NYHA (New York Heart Association) grad 3 og 4 kongestiv hjertesvigt inden for 6 måneder før tilmelding.
    • Lidt af ustabil angina eller nydiagnosticeret angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før screening.
    • Arytmi, der kræver terapeutisk intervention (patienter, der tager β-blokkere eller digoxin, kan inkluderes i gruppen).
    • Valvulær hjertesygdom med CTCAE≥2.
    • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg;
13. Patienter med moderat eller over pulmonal dysfunktion, der ikke kan lindres, interstitiel lungesygdom eller aktiv lungetuberkulose;
14. Patienter med aktive sår, intestinal perforation, uformindsket intestinal obstruktion og en anamnese med gastrointestinal perforation i løbet af de 28 dage før studieindskrivning.
15. Aktiv inflammatorisk tarmsygdom, ukontrollerbar kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge undersøgelsesmedicin, enhver mave-tarmsygdom, der kan forstyrre lægemiddelabsorption og metabolisme;
16. Aktive infektioner såsom human immundefektvirus, syfilis, ubehandlet aktiv hepatitis (HBV DNA kopiantal større end 1000IU/ml, HCV RNA positiv) osv.
17. Alvorlig infektion forekom 4 uger før første administration;
18. Andre alvorlige eller ukontrollerede sygdomme.
19. Har modtaget levende vaccine eller levende svækket vaccine 30 dage før den første administration;
20. Personer, der er kendt for at være allergiske over for aktive eller inaktive ingredienser i undersøgelseslægemidlet eller et lægemiddel med en lignende kemisk struktur;patienter, der er gravide eller ammer, eller som forventes at blive gravide i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden;

21. Andre laboratorieabnormiteter:

    • Ukorrigerbar hyponatriæmi (natrium <130 mmol/L; serumkalium <3,5 mmol/L);
    • Enhver tidligere eller aktuel sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan interferere med undersøgelsens resultater og påvirke patientens fulde deltagelse i undersøgelsen, eller som investigator anser patienten for uegnet til deltagelse i undersøgelsen;
22. Enhver situation, som efterforskeren anser for uegnet til deltagelse, herunder dårlig forståelse og koordinering.