Neoadjuverende SGLT2-hæmning ved højrisiko lokaliseret prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokaliseret prostataadenokarcinom. Patienter med primært neuroendokrin/småcellet histologi vil blive udelukket.

• Patienter med høj risiko eller meget høj risiko prostataadenokarcinom som defineret af NCCN kriterier.

  • Høj risiko defineres af NCCN som opfylder mindst et af følgende kriterier:

    • T3a
    • klasse 4 eller 5
    • PSA > 20

  • Meget høj risiko defineres af NCCN som opfylder mindst et af følgende kriterier:

    • T3b-T4
    • primært Gleason mønster 5
    • 2-3 højrisikofunktioner **> 4 kerner med klasse 4 eller 5
• Villig og i stand til at gennemgå prostata MR ved baseline, med en målbar prostata læsion til stede.
• Planlægger at gennemgå radikal prostatektomi som primær behandling for lokaliseret prostatacancer.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Aftale om at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende eller tidligere behandling med SGLT2i eller thiazolidindion.
• Modtager i øjeblikket regelmæssigt planlagte systemiske steroider i form af prednison eller dexamethason (mere end 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende). Aktuelle steroidsalver eller cremer til lejlighedsvis hududslæt er tilladt.
• En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling var afsluttet mindst 2 år før registrering uden tegn på sygdom og lokalt behandlet hudplade- eller basalcellecarcinom.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for de sidste 5 år.
• Patienter med type 1 diabetes mellitus vil blive udelukket, eller patienter med insulinkrævende diabetes mellitus vil blive udelukket. Kun patienter med velkontrolleret type 2 diabetes mellitus vil blive tilladt.
• HbA1c > 10 %, medmindre det er godkendt af endokrinolog.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• En historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dapagliflozin.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, perifer arteriel sygdom, ketoacidose, alvorlig nyresygdom (estimeret glomerulær filtrationshastighed eGFR < 30,73 mL/m2/min. ), symptomatisk hypotension og kroniske/hyppige urinvejsinfektioner eller gærinfektioner.
• Patienter med HIV er kvalificerede, medmindre deres CD4+ T-celletal er < 350 celler/mcL, eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsvejledning anbefales.
• Ethvert tegn på bækkeninstrumentering (dvs. hofteproteser), der ville sløre og/eller begrænse prostata MR-evaluering efter investigatorens skøn, eller enhver form for medicinsk udstyr, der ville være uforenelig med MR-billeddannelse.