CAR-T efterfulgt af bispecifikke antistoffer

Inklusionskriterier:

• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Anamnese med recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom (herunder transformeret follikulært lymfom og follikulært lymfom grad 3B), som har fået tilbagefald efter eller ikke har reageret på mindst to tidligere standard systemiske behandlingsregimer, der omfatter mindst én tidligere behandlingsregime indeholdende et antracyklin og mindst én, der indeholder en anti-CD20-rettet terapi, og for hvem der ikke er nogen tilgængelig terapi, der forventes at forbedre overlevelsen (f.eks. standardkemoterapi, autolog eller allogen stamcelletransplantation).
• PET/CT-scanning (foretrukket), diagnostisk CT-scanning eller MR før CAR-T-celleterapi med mindst én todimensionelt målbar læsion (≥ 1,5 cm for nodal læsion eller ≥ 1 cm for ekstranodale læsioner i største dimension ved lavdosis computertomografi [CT]-scanning med FDG-optagelse ≥ lever); denne billeddannelse skal være opnået inden for 56 dage efter modtagelse af CAR T-celleterapi.
• PET/CT-scanning (foretrukket), diagnostisk CT-scanning eller MR med mindst én todimensionelt målbar læsion (≥ 1,5 cm for nodal læsion eller ≥ 1 cm for ekstra-nodale læsioner i største dimension ved lavdosis computertomografi [CT] scanning med FDG-optagelse ≥ lever); denne billeddannelse, der dokumenterer målbar sygdom, skal opnås mindst dag +30 efter CAR T-celle-infusion og før cyklus 1 dag 1.
• Vær mindst 30 dage efter CAR T-celle-infusion på tidspunktet for studietilmelding.
• Tilstrækkelige laboratorieundersøgelser,
• Evne og vilje til at tage passende præventionsforanstaltninger

Ekskluderingskriterier:

• Havde > grad 3 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) efter ASTCT-kriterier32 efter CAR-T-behandling eller som har uløst CRS efter CAR-T-behandling
• Havde ≥ grad 2 neurologisk toksicitet efter ASTCT-kriterier efter CAR-T-behandling eller som har aktiv neurologisk toksicitet efter CAR-T-behandling
• Behandlet med axicabtagene ciloleucel
• Manglende evne til at overholde protokolpligtige hospitalsindlæggelser og aktivitetsbegrænsninger i efterforskernes beslutning
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis bispecifikt antistof eller 18 måneder med obinutuzumab, alt efter hvad der kommer senere
• Forudgående solid organtransplantation
• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myocarditis, pneumonitis, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners syndrom, Sjögren's syndrom, Sjögrenillar B syndrom multipel sklerose, uveitis, vaskulitis eller glomerulonefritis
• Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling (eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner)
• Anamnese med anden malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina)
• Betydelig aktiv lungesygdom (f.eks. bronkospasme og/eller obstruktiv lungesygdom), der kræver brug af ilt eller kortikosteroider.
• Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved studieindskrivning, eller enhver større dokumenteret infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 2 uger før første administration af mosunetuzumab eller glofitamab. Empiriske eller profylaktiske antibiotika administreret under neutropeni eller neutropen feber uden mikrobiologiske tegn på infektion udelukker ikke patienter.
• Nylig større operation inden for 4 uger før første administration af mosunetuzumab eller glofitamab
• Aktive eller kroniske infektion(er) ville have øget risiko for toksicitet, hvis de behandles med bispecifik antistofterapi, vil derfor blive udelukket.
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
• Modtaget systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) med undtagelse af kortikosteroidbehandling < 20 mg/dag prednison eller tilsvarende inden for 2 uger før første dosis bispecifikt antistof
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening efter efterforskerens vurdering
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigator og/eller Medical Monitors vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen, eller som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater